地中海贫血课件

地中海贫血,概述（Introduction）,定义（临床特点） 是一组常染色体先天遗传性疾病。调控珠蛋白合成基因缺陷,使血红蛋白中珠蛋白肽链一种或几种合成减少或不能合成,从而导致血红蛋白组分改变。临床出现轻重不一,先天慢性进行性溶血性贫血。 名称 地中海贫血 海洋性贫血 珠蛋白生成障碍性贫血 分布特点 地中海沿岸国家 国内两广海南四川重庆等,概 述,云南,四川,贵州,广西,广东,福建,重庆,发病区域,概述（Introduction）,血红蛋白种类 正常血红蛋白（珠蛋白和血红素构成 ） 22 合成 HbA 95% 22 合成 HbF 2% 22 合成 HbA2 3.5% 异常血红蛋白 4 HbH 4 HbBarts,概 述,根据近10年来我国28个省市、自治区近100万人口的普查资料，地中海贫血的发病率为2.64、地中海贫血的发病率为0.66%； 异常血红蛋白病的发病率为0.33 。 WHO统计全球约有1.5亿人携带血红蛋白病异常基因，意大利、希腊、马耳他、塞浦路斯、葡萄牙、西班牙、法国等发病率高。并已将血红蛋白病列为严重危害人类健康的6种常见病之一。,概 述,对2002年11月2003年10月间的3052例婴儿脐血进行了-珠蛋白基因的初步分析。结果：中山地区-地中海贫血的发病率2.33%。 共检出7种基因突变类型，按其发生率高低依次为CD41/42、IVS-nt654、TATA nt-28、CD26、CD17、TATA nt-29和CD71-72。结论 中山地区为-地中海贫血高发区。,病因及发病机理 etiology & mechanism,病因 控制血红蛋白肽链合成基因的遗传缺陷，致使肽链合成障碍（合成速率变慢，合成量减少） 链合成障碍即地贫16pter-p13.3 4（HbH）/4（HbBart,s） 链合成障碍即地贫11p15.5 22（HbF增高）/22（HbA2增加）。 其中以 和地中海贫血多见 由于同在11P上，因此易出现地贫合并型地贫。 少见 和/或链合成障碍，出现 或地贫。,病因及发病机理 etiology & mechanism,地贫发病机理 珠蛋白基因位于16pter-p13.3，由141氨基酸构成。 大多数珠蛋白生成障碍性贫血主要是由于珠蛋白基因缺失所致，少数为基因突变缺陷造成。 肽链合成降低， 相对增多，结果产生异常血红蛋白，主要是HbH-4及HbBart,s-4 （也称胎儿水肿综合征）。4不稳定在外周血解聚形成包涵体，主要在脾脏破坏，寿命缩短。 地贫可见到临床类型HbH病,N,+,+/ +,O,O/ +,O/ O,常见海洋性贫血基因缺失类型,病因及发病机理 etiology & mechanism,地贫发病机理 珠蛋白基因位于11p15.5，由146氨基酸构成 珠蛋白生成障碍性贫血主要是由于基因点突变，少数为基因缺失。 合成减少，相对过剩。骨髓中游离在RBC内的链不稳定，变性形成包涵体，附着在RBC内膜上，使RBC变僵硬而且影响红细胞的成熟和增生。多数在骨髓中破坏，造成无效造血；已释放进外周血的这些RBC在脾或外周血被巨噬细胞摘除包涵体，出现各种异形红细胞。 地贫主要有HbF增加及HbA2增加两种类型。,临床表现地贫,重型 又称库理氏贫血，是0纯合子 起病早 最早可以是新生儿黄疸的延长或生理性贫血延续 一般3-12月发病 有统计生后3-6月发病占50% 慢性进行性贫血表现 黄疸可以很轻或无 肝代偿 肝脾肿大明显 且进行性长大 腹部膨隆 骨髓造血代偿加强的表现 贫血 缺氧EPO分泌增加 先掌骨后长骨和肋骨 1岁后颅骨改变明显 出现特殊面容 缺血缺氧 体格智力发育障碍 身体矮小表情呆滞 因慢性溶血和多次输血铁沉着各种脏器以心肌损害重-心衰 不治多于5岁前死亡 实验室 重-极重度贫血 HbF增加40-80%。,临床表现地贫,轻型 是缺陷基因与正常基因杂合子状态 临床表现不明显，可轻度贫血易与缺铁性贫血混淆HbA2增加（3.5-6%） 能自然存活至老 脾脏可轻度肿大 中间型 多于幼儿期出现症状。临床表现介于轻型与重型之间，中等度贫血，脾脏轻/中度大。骨骼改变较重型轻,静止型,N,+,+/ +轻型,O轻型,O/ +中间型,O/ O重型,常见海洋性贫血基因缺失类型,临床表现地贫,重型 HbBarts又称胎儿水肿综合症 16P基因缺失4个基因 本病是0地贫纯合子。 4 HbBarts 完全无链合成，常在妊28-34周时成为死胎或娩出后即死亡。 由于组织缺氧出生时的胎儿可见明显贫血、黄疸水肿、肝脾肿大。,临床表现地贫,中间型（HbH病） 16P基因缺失3个基因。 包括一组疾病：HbH病和HbH复合HbBarts等,但HbH临床上最常见的a地贫 4 。临床较地贫重型轻。HbH2.4-44%，平均12.7%。 临床特点 症状出现较晚 新生儿期常无症状 婴儿期以后逐渐出现 贫血、乏力、 肝脾肿大、轻度黄疸。年龄较大者可出 现类似重型地中海面容 用氧化性药等可诱发急性溶血 肝脾肿大多无地贫重型明显。 常反复急性发作出现黄疸 成熟红细胞出现包涵体,临床表现地贫,轻型 16P基因缺失2个基因 可以有一定量的链合成， / 约 1.4:1 可以只有红细胞形态异常,呈轻度小细胞低色素贫血 少数红细胞中出现HbH包涵体 脐血中HbBarts含量3.4%-14%，生后6个月完全消失,临床表现地贫,静止型 16P基因缺失1个基因 本型无症状 无红细胞形态改变 出生时脐带血HbBarts含量1%-2% 3个月后完全消失 静止型及轻型 出生6个月后血红蛋白电泳均查不到异常血红蛋白 因此地可以见到的临床类型只有HbH病,辅助检查 (laboratory studies),血象 除静止型外可见小细胞低色素性贫血象 溶血证据 骨髓 溶血性骨髓象，铁染色细胞内外铁都增加 红细胞渗透脆性减低 开始溶血 0.40%氯化钠 完全溶血 0.26%或0.2%氯化钠 轻型正常,辅助检查 (laboratory studies),血红蛋白检查 HbF测定 HbF60% HbBarts 亦增高 Hb电泳检查 出现HbH及HbBarts HbA2增高 包涵体生成试验 HbH包涵体 酸洗脱法 利用HbF抗酸性洗脱其他血红蛋白,辅助检查 (laboratory studies),X线检查 骨质稀疏，皮质变薄，髓腔增宽，颅骨1岁后明显，1岁以下可作手掌、距骨。 基因分析 地贫 PCR扩增后的探针杂交 地贫 等位基因特异的PCR/ PCR结合 ASO斑点杂交,诊断及鉴别诊断diagnosis&differential diagnosis,起病年龄、籍贯、家族史 慢性进行性贫血伴进行性肝脾肿大 外周血小细胞低色素性贫血 血红蛋白电泳抗碱Hb及基因检查 轻型地贫与营养性贫血鉴别,治疗(Treatment),原则 轻型病例 不需治疗 中间型病例 贫血严重溶血危象时，对症 重型病例 治疗重点 维持一定血红蛋白浓度 保持较好生存生长 防治铁过度负荷,治疗(Treatment),一般治疗 输血 治疗重型地贫主要方法 低量输血 高量输血 加速铁排出 铁螯和剂 通常规则输血1年或10-20单位后铁超符荷SF1000ug/L去铁胺25-50mg/kg.d 脾切除 5-6岁后 血红蛋白H病及中间型地贫 脾亢 输血间隔短 巨脾压迫,治疗(Treatment),造血干细胞移植（HSCT） 原理 放化疗清除机体造血及抑制免疫 植入HLA相和正常造血干细胞 造血和免疫重建 造血干细胞来源 异体 骨髓/周围血/脐带血 成功率可达70% 适应对象 重型地/ 5岁以内/ 未输血或输血少,治疗(Treatment),基因治疗 药物调节珠蛋白基