医学免疫学与微生物学辅导四.doc

医学免疫学和微生物学辅导四本部分涉及教材第21、22、30-37章内容，即病毒学部分和其他微生物学部分辅导。医学病毒学是医学微生物学领域内的重要内容，已知人类传染病的75是由病毒引起；而95的急性呼吸道感染的病因是病毒。学习病毒学总论部分内容，要注意基本概念、基本知识的掌握和理解，要注意抓纲领，建立知识结构体系。学习病毒学各论部分内容，要注意联系总论部分内容，呼吸道病毒、肠道病毒和肝炎病毒是重要的常见病毒，要注意其各自的共性以及其中重点病毒的致病性。人类免疫缺陷病毒、疱疹病毒、狂犬病毒、乙脑病毒等要注意基本知识的掌握和理解，重点是致病性和预防。其他微生物学部分共五章内容，介绍了支原体、衣原体、立克次体、螺旋体和真菌五类微生物的基本知识。通过学习要做到：掌握：病毒、病毒体的概念、测量单位、结构、化学组成及医学意义；病毒感染的侵入途径及在体内的扩散途径、举例；病毒增殖方式和复制周期各期名称；流感病毒、肝炎病毒、人类免疫缺陷病毒的核酸类型、结构、抗原、传染途径和致病特点；支原体、衣原体、立克次体、螺旋体和真菌的基本概念熟悉：病毒的基本形态和大小及与其他微生物的区别、病毒复制周期中的吸附、生物合成、释放和干扰素的作用；病毒复制中干扰现象的医学意义；病毒的致病机制及在细胞和机体水平的感染类型；干扰素的生物学活性及抗病毒作用特点；病毒标本的采集和处理原则、病毒性疾病的诊断方法；预防病毒感染的常用疫苗。骨髓灰质炎病毒、乙脑病毒、流行性出血热病毒、狂犬病毒、庖疹病毒和风疹病毒的主要生物学特点、传播途径和致病特点；乙肝病毒和人类免疫缺陷病毒感染的血清学诊断指标。肺炎支原体和解脲脲原体的传播途径和所致疾病；沙眼衣原体和衣原体所致疾病；普氏立克次体和莫氏立克次体的传播媒介、所致疾病及外斐试验的用途；钩端螺旋体和梅毒螺旋体的传播方式及所致疾病；真菌的结构、主要致病性真菌的种类和所致疾病。本部分不再布置其他练习，请同学们独立、认真的完成第四部分作业。重点、难点内容提示一、 病毒与病毒体：病毒是一类非细胞型微生物，是由蛋白质包裹的只含一种类型核酸，必须进入易感宿主细胞内才能进行增殖的感染因子。病毒体是指结构完整并具有感染性的病毒颗粒。二、 病毒体的特征：个体微小，测量单位是纳米（nm）用电子显微镜观察，形态各异；结构简单，为非细胞型微生物；在活的易感细胞内寄生；对抗生素不敏感，干扰素可抑制病毒的增殖。三、 病毒体的结构及化学组成：基本结构是核心和衣壳，化学组成分别是核酸和蛋白质，构成核衣壳。包膜病毒体在核衣壳外还包裹一层包膜及刺突，由脂蛋白和糖蛋白构成。核心携带病毒全部遗传信息，控制病毒的遗传变异、复制增殖、感染细胞的类型和感染结果；衣壳是病毒鉴别与分类的依据之一，它保护病毒核酸不受核酸酶的破坏，和易感细胞表面的受体结合，决定病毒感染细胞的种类，具有抗原性；包膜保护病毒并介导病毒体吸附、进入易感细胞，具有抗原性，也是病毒鉴别的依据；刺突特异性地吸附易感细胞表面的受体，增强病毒的感染性，具有抗原性，作为区分病毒种型和亚型的依据，还可用于病毒性疾病的特异性诊断。四、 病毒增殖方式：复制是病毒的增殖方式，病毒进入细胞后，以病毒核酸为模板进行核酸复制，并转录成病毒信使RNA，翻译成病毒蛋白质。新合成的病毒核酸和蛋白质构成子代病毒的核心和衣壳，再装配成子代病毒释放到细胞外，完成一个复制周期。五、 病毒的复制周期：从病毒体侵入细胞到子代病毒体释放，称为一个复制周期，包括吸附、穿入、脱壳、生物合成和装配释放五个阶段。六、 吸附是病毒体感染细胞的第一步，病毒体依靠其表面结构和细胞表面受体的特异性结合粘附在细胞膜表面，吸附是不可逆的，病毒体表面结构和细胞表面受体的特异性结合，是病毒体启动感染的关键，也决定了病毒体感染细胞的宿主范围，所以通过消除细胞表面受体或以受体类似物及特异性抗体阻止病毒体与受体结合，可以使细胞免受病毒体的侵入，是预防病毒感染的重要研究方向之一。七、 生物合成是指病毒基因组进入细胞后，利用宿主细胞的代谢系统依照病毒基因的指令分别合成大量子代病毒的核酸和蛋白质的过程。这时在细胞内检测不到完整的病毒颗粒，所以叫做隐蔽期。大多数DNA病毒在宿主细胞核内合成DNA，在细胞浆内合成蛋白质。而大多数RNA病毒（除去流感病毒和逆转录病毒）的生物合成全部在胞浆中进行。八、 释放是指装配好的核衣壳向感染细胞外释出的过程，有细胞裂解释放、出芽释放、通过细胞间桥和细胞融合释放三种方式。九、 病毒感染的侵入途径：1、水平传播 是病毒在人群个体之间的传播，主要经皮肤和粘膜表面感染。2、垂直传播 是病毒由母体传给胎儿的一种感染，病毒可通过胎盘或经产道传给新生儿，是病毒感染的特点之一。十、 病毒在宿主体内的扩散方式：1、局部扩散 病毒只在侵入部位向附近组织扩散，如流感病毒。2、血液扩散 病毒先在侵入部位增殖，然后入血，随血扩散到其他部位，如麻疹病毒。3、神经扩散 病毒侵入机体后可进一步沿神经扩散，如疱疹病毒、狂犬病毒。十一、 病毒的致病机制：（一） 细胞水平1细胞破坏、死亡，即溶细胞型感染。病毒导致细胞破坏、死亡的作用称为杀细胞效应，发生在体外培养的细胞时称为细胞病变效应。细胞死亡的原因主要有：（1）病毒结构成分对细胞的直接毒性作用，如腺病毒的五邻体可抑制细胞的合成代谢；（2）病毒早期蛋白对细胞代谢的抑制，阻断细胞核酸和蛋白质合成；（3）细胞溶酶体膜受损，释放水解酶导致细胞自溶；（4）细胞染色体损伤。2细胞膜结构与功能改变，即稳定状态感染：主要见于包膜病毒体如流感病毒、疱疹病毒等引起的感染，可表现为急性或持续性感染。表现为（1）细胞膜抗原改变：如出现病毒抗原、细胞损伤暴露新的抗原等，可以被特异性抗体和Tc细胞识别，通过免疫应答导致感染细胞的损伤和破坏；（2）细胞膜融合：病毒感染后出现细胞与细胞的融合，形成多核巨细胞，导致细胞功能障碍。（3）膜通透性异常出现浑浊肿胀。3细胞转化，即整合感染：病毒的核酸基因组插入到细胞的染色体中，使细胞遗传特性改变，导致细胞转化，导致肿瘤发生，整合后的病毒核酸称为前病毒。（二） 机体水平的病毒致病机制1炎症反应：病毒入侵部位聚集大量吞噬细胞对病毒感染细胞进行吞噬、杀伤，造成感染局部的炎症反应。2免疫病理损伤：病毒感染细胞引起免疫应答造成自身组织细胞损伤3病毒对免疫系统的损伤：病毒侵入并损伤淋巴细胞或抑制淋巴细胞活化，造成免疫功能低下。十二、 病毒感染类型：（一） 临床水平分类1隐性感染：即病毒侵入机体后不出现临床症状。肠道病毒感染大多数为隐性感染，如脊髓灰质炎病毒、甲型肝炎病毒的感染。呼吸道病毒感染约1/3表现为隐性感染。隐性感染一般病毒最终被清除，机体产生特异性免疫力，可抵抗再次感染。2显性感染：即病毒侵入机体引起明显临床症状，分急性感染和持续性感染（1）急性感染：潜伏期短、发病急、病情较重、恢复或死亡快，如流感、麻疹、甲肝等。（2）持续性感染：病毒在体内持续存在，潜伏期长、发病慢，恢复或死亡很慢。又分为慢性感染、潜伏感染、慢发病毒感染。（二） 细胞水平分类：溶细胞型感染、稳定状态感染、整合感染三种。十三、 干扰素概念及作用（IFN）：是在特定的诱导物作用下，由细胞基因编码产生的一组具有高度活性及多种功能的蛋白质。如受病毒、细菌脂多糖的诱导。干扰素具有抗病毒、抗肿瘤、调节免疫应答等作用。十四、 预防病毒感染的常用疫苗和药物：常用疫苗：灭活疫苗包括狂犬疫苗、乙脑疫苗、流感疫苗、甲肝疫苗；减毒疫苗有脊髓灰质炎疫苗、麻疹疫苗、腮腺炎疫苗；亚单位疫苗；多胎疫苗；温度敏感突变株疫苗。常用药物：化学制剂如核苷类药物，如无环鸟苷（ACV）、溴乙烯尿苷等；生物制剂如干扰素和干扰素诱生剂；免疫制剂如特异性抗体、治疗性疫苗均在研究中，白细胞介素、肿瘤坏死因子等可调节机体的免疫功能；中草药：板蓝根、大青叶、穿心莲等可抑制病毒复制。十五、 呼吸道病毒：通过呼吸道侵入机体，引起呼吸道局部感染或伴全身症状的病毒，统称为呼吸道病毒，包括流感病毒、副流感病毒、呼吸道合胞病毒、麻疹病毒、腮腺炎病毒。十六、 肠道病毒：小RNA病毒科中的一属，包括骨髓灰质炎病毒、柯萨奇病毒、埃可病毒、肠道病毒68-71型。十七、 急性胃肠炎病毒：急性胃肠炎是人类常见病，常爆发流行，主要表现为腹泻。其主要病毒病原为轮状病毒、肠道腺病毒和Norwalk病毒。十八、 疱疹病毒：是一群中等大小、有包膜的双股DNA病毒，能引起人类感染的目前所知有七种：单纯疱疹病毒1型和2型（HSV）、水痘-带状疱疹病毒（VZV）、巨细胞疱疹（CMV）、EB病毒（EBV）、人类疱疹病毒6型和7型。十九、 几个重点病毒的生物学特征、传播途径、致病特点和免疫性：病毒名称主要生物学特征传播途径致病性、免疫性流行性感冒病毒病毒颗粒呈球形；核酸类型为单股负链RNA，分八个节段；病毒结构有内向外分三层（核心、内膜、外膜）。外膜表面含有血凝素和神经氨酸酶。有S抗原、HA和NA抗原。呼吸道传播；传染源是急性期患者。产生全身中毒反应；病毒易变异，因此病后免疫力不牢。肝炎病毒甲型（HAV）、戊型（HEV）无包膜的小球形颗粒。粪-口途径传播，传染源为病人及隐性感染者。显性感染均表现为急性黄疸性肝炎，一般不转为慢性。感染后可获牢固免疫力。乙型（HBV）、丙型（HCV）、丁型（HDV）球形包膜病毒体。抗原有三种：HbsAg、HbcAg、HbeAg。HBV核酸为双股非闭合环状DNA。传染源是病人及抗原携带者；三者均通血液及血制品传播。或母婴传染，HBV也可通过密切接触和性传播HBV体液免疫的抗体主要是Hbs抗体，细胞免疫利于细胞内病毒的清除，幼龄感染可表现为免疫耐受，成为抗原携带者。人类免疫缺陷病毒（HIV）球形有包膜病毒，衣壳20面体立体对称，核心为两条正链RNA病毒病带有逆转录酶。主要抗原成分：gp120、gp41、p24。传染源为HIV感染者；ADIS患者。传播途径带有HIV的血液或血制品、性传播、垂直传播。潜伏期长，严重的免疫系统损伤，继发各种机会感染和肿瘤。机体可产生多种抗体，但抗体量随免疫系统 受损加重而降低，gp120变异频繁，可逃避免疫系统的攻击，HIV攻击免疫细胞，使细胞免疫受损，机体一旦感染，终身带毒。脊髓灰质炎病毒无包膜小球形颗粒，核酸为单股正链RNA，病毒抵抗力较强。传染源为患者和带毒者，主要通过粪-口途径传播，隐性感染为最主要的感染途径。机体对同型病毒可产生持久免疫力；6个月内婴儿有母体抗体的保护而较少感染。保护性免疫以体液免疫为主。流行性乙型脑炎病毒病毒体有包膜，单股正链RNA病毒，抵抗力弱，宿主范围广。蚊既是该病毒的传播媒介，又是储存宿主。幼猪是最主要的传染源。隐性感染或患病可获牢固免疫力，保护性免疫以体液免疫为主，完整的血脑屏障和细胞免疫功能对防止病毒进入脑部起重要作用。流行性出血热病毒（汉坦病毒）病毒体圆、椭圆或多形态性，有包膜，核心单股负链RNA，分三节段，抵抗力弱。传染源是鼠类。途径是通过人与感染鼠的血液及其排泄物接触而感染，也克通过螨类传播、垂直传播。起病急骤、主要症状为高热、皮下出血、肾损害。感染机体较快产生抗体，或牢固免疫力，隐性感染获免疫力不强。狂犬病毒形似子弹，有包膜，含有血凝素刺突，单股负链RNA，宿主范围广，碘及肥皂水可灭活病毒。传染源和传播途径是疯狗，病毒存在于病兽的唾液中。潜伏期长短不一，又名“恐水病”。机体可产生中和抗体和致敏淋巴细胞，病毒若已经侵入中枢神经系统则无保护作用。风疹病毒球形，有包膜和刺突，单股正链RNA病毒，有一个血清型，对热、乙醚、氯仿敏感。经呼吸道传播；孕妇四个月内感染风疹病毒可通过胎盘传给婴儿，引起先天性风疹综合征。潜伏期2-3周，通过病毒血症播散至全身，引起发热及全身浅红色斑丘疹伴上和、呼吸道感染症状。风疹减毒活疫苗可预防风疹病毒感染。二十、 支原体：一类缺乏细胞壁、多形态性、可通过细菌滤器、目前所知能在无生命培养基生长繁殖的最小的原核细胞型微生物。有肺炎支原体和解脲脲原体两种，肺炎支原体所致疾病为支原体肺炎，通过呼吸道传染；解脲脲原体引起非细菌性尿道炎二十一、 衣原体：一类能通过细菌滤器、有独特发育周期、专性细胞内寄生的原核细胞型微生物。所致疾病有沙眼、包涵体结膜炎、泌尿生殖道感染、性病淋巴肉芽肿、上呼吸道感染。二十二、 立克次体、一类介于细菌与病毒之间、与节肢动物关系密切、专性细胞内寄生的原核细胞型微生物。普氏立克次体所致疾病为流行性斑疹伤寒，体虱是主要传播媒介，莫氏立克次体所致疾病为地方性斑疹伤寒，鼠是主要传播源，借鼠蚤在鼠间传播。鼠蚤将病原传染给人，又称鼠型斑疹伤寒。血清学实验用外斐反应，如抗体滴度大于等于1：160或双份血清抗体滴度增长大于等于4倍是为阳性。二十三、 螺旋体、介于细菌与原虫之间、细长、柔软、弯曲呈螺旋状、运动活泼的原核细胞型微生物。钩端螺旋体所致疾病为钩端螺旋体病，传播途径是接触和胎盘传染；梅毒螺旋体所致疾病为获得性梅毒和先天梅毒，传播方式是性接触、胎盘、产道传染。二十四、 真菌及形态结构：一类细胞结构比较完整、有细胞壁，不含叶绿素，无根、茎、叶的真核细胞型微生物。真菌有单细胞型和多细胞型两种。后者有菌丝和孢子两部分组成。菌丝有有隔菌丝和无隔菌丝，不同种类真菌起其菌丝形态不同，可用于真菌的鉴别。孢子是真菌的繁殖体，有有性与无性两类。病原性真菌一般仅能产生无性孢子，即由菌丝上的细胞分化生成，并不发生细胞融合。无性孢子主要有分生孢子（大、小）、叶状孢子（芽生孢子、关节孢子、厚膜孢子）、孢子囊孢子三种，孢子也是鉴别真菌的重要标志。二十五、 主要致病性真菌：（一）浅部真菌：指皮肤丝状菌或叫皮肤癣菌，包括毛癣菌、表皮癣菌和小孢子癣菌三个属。可在人的皮肤、毛发和指（