同型半胱氨酸在2型糖尿病合并早期肾病中的检测意义.doc

同型半胱氨酸在2型糖尿病合并早期肾病中的检测意义 作者：唐吉斌，陈小园，陈继中 【关键词】 同型半胱氨酸；2型糖尿病；糖尿病肾病；尿毒症摘 要 目的：探讨同型半胱氨酸(HCY)在单纯2型糖尿病及合并肾病和尿毒症透析患者的检测意义。方法：采用酶速率法在全自动生化分析仪上检测血清HCY及空腹血糖浓度。结果：尿毒症时高HCY血症的机制与糖尿病肾病高HCY血症机制不同。结论：血清HCY明显升高可能为2型糖尿病合并早期肾病患者的独立危险因素。关键词 同型半胱氨酸；2型糖尿病；糖尿病肾病；尿毒症高同型半胱氨酸(HCY)血症是动脉粥样硬化、深静脉血栓形成等血管性疾病的独立危险因素1。近年来国外研究表明糖尿病大血管病变和微血管病变的发生也与高HCY血症有关2。为此我们对2型糖尿病病人的血清HCY进行测定，并探讨HCY与早期糖尿病肾病的关系。1 材料与方法1.1 研究对象 单纯2型糖尿病患者38例，男26例，女12例，年龄42岁66岁，平均56.8岁。糖尿病合并早期肾病患者，微量白蛋白30 g/dl，但血肌酐135 mol/L，20例，男11例，女9例，年龄43岁68岁，平均57.1岁。以上均符合1999年WHO糖尿病诊断与分型标准3。各种原因所致尿毒症行血液透析患者26例，男14例，女12例，年龄39岁59岁，平均52.8岁。以上病例均来自我院门诊及住院病人。健康对照20例来自我院健康体检人员，男9例，女11例，年龄43岁69岁，平均55.9岁。以上所有检测对象近一个月未服叶酸、维生素B12、维生素B6及利尿剂等药物。1.2 方法 患者空腹14 h采取晨静脉血2 ml，2 h内分离血清，当日完成测试。试剂采用朗道公司产品，方法为三试剂酶动力法，按试剂说明书提供设置参数，日立7170A全自动生化分析仪上检测。同时检测空腹血糖(HK法)和血清肌酐(酶法)，试剂采用科华公司产品，按说明书提供参数操作。1.3 统计学处理 计量资料用s表示，组间比较采用t检验。2 结果从各组的一般资料看，各组的性别、年龄相似。从表1中可以看出，糖尿病组和合并肾病组的空腹血糖与健康组比较差异均有非常显著性(P<0.01)，糖尿病合并肾病组和尿毒症组血清肌酐与健康组比较差异有非常显著性(P<0.01)，各组的HCY与健康组比较有非常显著性(P<0.01)，2型糖尿病组与糖尿病合并肾病组比较差异也有非常显著性(P<0.01)，提示高HCY血症是早期糖尿病肾病的独立危险因素之一。但糖尿病合并肾病组与尿毒症组比较差异无显著性(P>0.05)，说明尿毒症时高HCY血症的机制与糖尿病肾病高HCY血症机制不同。表1 各组一般临床资料及HCY检测结果的比较（略）注：为与健康组比较P<0.01,为与2型糖尿病组比较P<0.01。 HCY是一种含硫基非必需氨基酸，在细胞内由蛋氨酸代谢脱去甲基后形成的中间产物，肝脏和肾脏为其主要器官。在正常情况下，血HCY浓度有赖于HCY在细胞来去路的动态平衡。任何导致其代谢所需要酶或相关因子缺陷以及代谢物的异常均可影响HCY的血清浓度4。糖尿病早期血清HCY正常，糖尿病肾病是糖尿病微血管主要并发症之一，近年来研究提示与血管内皮损伤有关5。HCY是一种血管损伤性氨基酸，它能直接造成血管内皮细胞的损伤及平滑肌细胞增生，从而导致糖尿病肾病。糖尿病肾病时微量蛋白尿是广泛血管内皮细胞损坏和功能异常的标志，其机制尚未明确。有学者认为与HCY在细胞中堆积，诱导氧化应激抑制一氧化碳的生成，直接毒性作用等因素有关6。本文糖尿病合并肾病患者血清HCY浓度明显高于单纯糖尿病者也证明了这一点。肾脏既是HCY的排泄器官，也是代谢器官。15%动脉血HCY流经肾小球滤过，然后几乎全部被肾小球重吸收，在肾实质中通过转甲基和硫基途径被代谢，血液循环中HCY保持动态平衡，有赖于肾功能正常。终末期肾病血清HCY升高，主要由于肾组织循环HCY代谢功能降低所致7。本研究中尿毒症透析患者血清HCY明显升高，但与早期糖尿病肾病比较无明显差异，可能与两者高HCY血症的机制不同有关，说明糖尿病肾病有其独立的危险因素。此外，已经行血液透析的尿毒症患者其血清肌酐与HCY并非初始状态下的浓度，是否受到血液透析的影响尚需要进一步探讨。本文通过单纯糖尿病，合并肾病及尿毒症透析患者血清HCY浓度变化，探讨血清HCY升高不同发病机制。由于病例有限，尚需大量病例进一步研究。然而降低高HCY血症，对减少糖尿病肾病的发生，延缓糖尿病肾病的进展，可能有一定的积极的临床意义。参考文献：1Moghadasiam MH,Mcmanus BM,Frohlich JJ.Homocystine and coronary artery disease.Arch Itern Med,1997，157(10):2299.2Graham IM,daly LE,Refsum HM,et al.Plasma homocysteine as a risk factor for vascular disease:The European Concerted Action Project.JAMA,1997，39(22):1390.3叶任高.内科学M第5版.北京：人民卫生出版社，2000：810.4汤群，路国平，龚兰生.高同型半胱氨酸血症与血管性疾病.国外医学内科学分册，2000，27(2):154158.5陈健，张金枝，程龙献.高同型半胱氨酸血症：心脑血管疾病的独立危险因子.心血管病学进展，2000，8