吉西他滨联合热疗治疗晚期胰腺癌50例临床观察.doc

吉西他滨联合热疗治疗晚期胰腺癌50例临床观察 作者：王国华,成家辉,瞿媛媛【关键词】 吉西他滨 热疗 晚期胰腺癌晚期胰腺癌患者对放化疗不甚敏感。对此，2005年5月至2006年10月我科采用吉西他滨化疗联合热疗治疗50例晚期胰腺癌患者，并与同期单用吉西他滨化疗治疗46例的效果相比较，联合治疗取得了较好的疗效，现报告如下。 1 资料与方法 1. 1 一般资料 本组96例均经典型病史症状和B超、CT、 MRI等检查或组织细胞学检查， 证实为胰腺癌患者。其中男58例,女38例；年龄5570岁,平均63岁；初治61例,复治35例。胰头癌65例，胰体胰尾癌31例。期患者69例，期患者27例。临床多表现为腹痛、恶心、呕吐、消瘦等症状。所有患者治疗前查血常规、肝肾功能、心电图等指标正常,Karnofsky评分70分,无化疗禁忌。随机分为综合组50例，采用吉西他滨化疗联合热疗治疗；对照组46例，单用吉西他滨化疗治疗。两组患者基本资料相近，具有可比性。 1.2 药物及设备 吉西他滨商品名为健择，由美国礼来公司生产。热疗机器为吉林长春迈达公司生产的 NRL-002内生场肿瘤热疗机。 1.3 治疗方法 综合组选用吉西他滨800mg/m2,每一化疗周期的第1、8、15d给药,每次以生理盐水100ml溶解后 30min内滴完,并从第1d开始每周配合2次深部热疗，热疗在化疗后1h内进行,28d为1周期。对照组单用吉西他滨，治疗剂量及方法同综合组。两组患者化疗期间配合 5HT3 受体拮抗剂止吐治疗,有疼痛者使用镇痛药,进食少者予营养支持。治疗期间患者均未接受其它抗肿瘤治疗。 热疗方法:热疗用NRL002内生场肿瘤热疗机，治疗中温度控制在41.0，持续60min，治疗中心电监护仪持续监护，观察病人血压、血氧饱和度、心率及呼吸，体表放置多个测温电极，随时了解各部位的温度变化。 1.4 观察指标 近期疗效判定依据WHO标准（1981）。完全缓解（CR）:病变完全消失,超过1个月;部分缓解（PR）:肿块缩小50%以上,时间不少于4周;对于单个病变,肿块2个最大垂径的乘积缩小大于或等于50%；对于多个病变,多个肿块两个最大垂径乘积之和减少50%以上。稳定（SD）:肿块缩小不及50%或增大未超过25% 。进展（PD）:一个或多个病变增大25%以上或出现新的病变。 疼痛：按照癌痛三级评分法，将疼痛程度分为轻、中、重，观察疼痛改善情况，治疗后疼痛下降一个等级以上为有效。毒性评价按WHO标准(1981)。 1.5 随访与统计 采用门诊复查、电话随访及委托亲友随访相结合，失访按死亡登记。定期行B超、CT复查。自治疗开始计算生存期。统计学处理应用2检验。 2 结 果 2.1 近期疗效 综合组治疗有效率为68.0%（34/50），对照组为32.6%（15/46），两组近期疗效差异有显著性（P0.05），综合组近期疗效要优于对照组，见表1。表1 两组治疗后近期疗效比较与对照组比较,*P0.05 2.2 症状缓解率 疼痛缓解率综合组和对照组分别为 76.0%（38/50）和71.7%（33/46），2组差异无显著性（P0.05）。 2.3 生存率 综合组和对照组的半年、1年的生存率分别为72.0%（36/50）、28.3%（13/46）和34.0%（17/50）、8.7%（4/46）。综合组半年、1年的生存率明显高于对照组，两组比较差异具有显著性（P0.05）。综合组中位生存期9.5月，对照组中位生存期4.5月，综合组中位生存期明显长于对照组，两组比较差异有显著性（P0.05）。 2.4 不良反应 2组的毒副反应主要是骨髓抑制,表现为白细胞和血小板下降。综合组和对照组、度白细胞下降发生率分别为25.0%和27.3%，、度血小板下降发生率为16.6%和13.6%。综合组做热疗时都有出汗，无发热，做完后亦没有其它的副作用。 3 讨 论 胰腺癌是消化系统较常见的恶性肿瘤之一,其特点是恶性度高、进展快、死亡率高、早诊率低,确诊时3/4已为晚期,失去根治机会，故化疗常用于胰腺癌的治疗。化疗对胰腺癌的杀伤作用是通过促使癌细胞凋亡来实现的。吉西他滨是美国FDA批准的第一个治疗胰腺癌的药物,它是脱氧胞嘧啶核苷类似物,在细胞内通过脱氧胞嘧啶核苷激酶磷酸化,转化成具有活性的二磷酸及三磷酸核苷而产生抗肿瘤作用。但胰腺癌对化疗不敏感,化疗有效率低。 针对这一情况，我们在应用吉西他滨化疗的同时联合深部热疗来治疗晚期胰腺癌。深部热疗作为绿色的物理治疗方法，通过加热使肿瘤坏死，增强放疗、化疗的疗效，抑制肿瘤血管生成和转移倾向，增强免疫系统的功能；高温状态下，深部热疗可促进抗肿瘤药物与癌细胞DNA的结合，最终导致癌细胞的凋亡；高热改变了肿瘤细胞的通透性，提高了化疗药物的血药浓度，并可减少和逆转肿瘤细胞多药耐药性，抑制癌细胞DNA损伤的修复；高热还可促使肿瘤细胞分泌的血管内皮细胞生长因子（VEGF）浓度明显下降，诱导肿瘤细胞凋亡，直接杀伤肿瘤细胞。另外,热疗的副作用少，联合治疗并不增加吉西他滨的毒性反应，而疗效能明显提高。 本资料显示，疼痛缓解率两组无明显差异，但综合组近期疗效要优于