罗红霉素、甘露醇联合治疗原发性胃轻瘫患者的疗效观察.doc

罗红霉素、甘露醇联合治疗原发性胃轻瘫患者的疗效观察 作者：李勇,李万吉,张文国,柴天桥【关键词】 ,胃轻瘫 【摘要】 目的 探讨罗红霉素、甘露醇两药合用对原发性胃轻瘫患者的疗效。方法 2002年1月2005年1月对表现有腹胀、早饱、气，进食后上腹部不适、隐痛、胃镜下显示胃内容物潴留而无器质性病变的病人56例，口服罗红霉素0.15g bid，20%甘露醇4080ml tid,治疗26周，同时辅助抗焦虑药物、改变生活方式、改变饮食结构。结果 有效28例，显效22例，有效率89.28%，无效4例，放弃2例。结论 罗红霉素与20%甘露醇联合治疗原发性胃轻瘫患者效果肯定。【关键词】 胃轻瘫；治疗学；罗红霉素；甘露醇 Observation on curative effect of roxithromycin and mannitol therapy on patients with gastroparesis【Abstract】 Objective To approach the curative effect of roxithromycin and mannitol therapy on the patients with gastroparesis.Methods From January 2002 to January 2005,56 patients with abdominal distension,early full,belching,epigastric discomfort after eating,gastroscope to show content retention but no structural changes,take orally roxithropmycin 0.15 bid,20%mannitol 4080ml tid,in addition to antianxiety,to change lifestyle and foods structure,course of treatment is 26 weeks.Results 28 patients utility,22 patients excellence,effective 89.28%,4 patients useless,2 patients give up.Conclusion Well effect from roxithromycin and mannitol therapeutive combined the patients with gastroparesis.【Key words】 gastroparesis;therapeutics;roxithromycin;mannitol胃轻瘫（gastroparesis）是指以胃排空延缓为特征，以腹胀、易饱、呃气，进食后上腹部不适或隐痛为主要表现的综合征1，根据病因可以分为原发性和继发性两种，原发性又名特发性。随着生活方式的改变、饮食结构的复杂化以及社会、心理等因素的影响，胃轻瘫已成为影响现代人们生活质量的重要因素之一。20022005年共4年时间我院对确诊为原发性胃轻瘫病人56例，用罗红霉素、20%甘露醇进行了联合治疗，疗程36周，同时辅以抗焦虑、改变生活方式、调节饮食结构等处理，效果肯定，现报告如下。1 资料与方法1.1 一般资料 本组病例中男21例，女35例，年龄最小24岁，最大58岁，平均（381.5）岁；吸烟酗酒12例，饮食无规律19例，伴反酸20例，伴失眠39例，伴肠易激综合征（IBS）2例，接受过胆囊切除6例；病程最短6个月，最长4年；56例病人都已经过了不同方式和不同药物的治疗。1.2 病例筛选标准 首先排除糖尿病、胃大部切除、进行性系统性硬化等器质性病变者以及使用过吗啡、阿托品、心痛定等药物影响而导致胃肠动力障碍。其次是选择有腹胀、易饱、早饱、恶心、呕吐、进食后腹痛等症状的患者。最后是胃镜未发现溃疡、糜烂等器质性病变，但显示有胃内容物潴留者。1.3 治疗方法 20%甘露醇4080ml，餐前30min口服，tid，服后30min再口服罗红霉素0.15g bid；反酸者加用奥美拉唑20mg qd，失眠者加用阿普唑仑0.8mg qn。辅以改变生活方式，主要是定时进餐、忌过饱、戒烟限酒、加强运动；改变饮食结构，少进刺激性食物，少进油腻和油炸食品，多吃水果和粗纤维蔬菜。用药36周，每3天记录1次病人的症状、体征，生活饮食起居情况，症状消失或者明显减轻者再做1次胃镜检查。1.4 疗效判断标准 显效：腹胀、早饱、腹痛等综合症状完全消失，胃镜显示胃内无潴留，生活质量提高；有效：症状大部分改善，胃镜显示胃内无内容潴留；无效：腹胀、早饱等症状存在，胃镜示胃内仍有较多潴留物。2 结果 经过26周的治疗，56例病人中有显效28例，有效22例，有效率89.28%；无效4例；2例因转氨酶增高而放弃治疗。最早在服药后第5天腹胀、早饱、嗳气就明显减轻者1例，大部分症状改善在服药2周以后，4周以后就更加明显。4例在用药6周后症状无改善加用了莫沙必利和中药治疗。3 讨论原发性胃轻瘫（gastroparesis），其发病机制尚不完全清楚，但病变部位可能在胃的肌层或支配肌层的肌间神经丛，胃肠动力障碍是主要的因素。其影响因素可能有4个方面2：（1）胃肠运动的起搏细胞ICC(Cajal细胞）功能减低或者丧失，导致胃肠运动能力减弱出现临床症状。（2）心理障碍影响。郭建强（2001）应用焦虑抑郁自评和他评量表的心理学方法对类似病人心理障碍进行系统评价，结果发现有61.5%的病人有心理障碍，其中焦虑抑郁状态可延缓胃排空，降低餐后胃动规律。（3）这类病人的痛阈降低，对胃肠道刺激感觉不适，出现内脏高敏状态，而表现为腹胀、早饱等。资料证明内脏高敏状态是通过肥大细胞介导的肠神经胃肠免疫系统途径实现的。（4）这类病人的瘦素等物质表达明显，根据研究该物质可致胃肠蠕动减弱。四个因素中最重要的是前两位因素，所以改变胃动力是治疗该病的基础。红霉素是大环内类抗生素，自问世以来，一直作为抗生素广泛应用于临床，主要用于革兰阳性细菌感染的治疗。但在用药的过程中常致腹痛、腹泻、恶心、呕吐等消化道反应。近年来发现红霉素是胃动素(motilin）受体激动剂，在餐后诱导胃产生类似于消化期间移行性复合运动（MMC）相，引起胃窦强大收缩，降低幽门压力，从而引起消化道反应，这种作用与红霉素化学结构密切相关3。用该药治疗原发性胃轻瘫的药理依据也是让其激动胃动素受体，促进胃的排空，及时降低胃内压力，改善症状。罗红霉素与红霉素基本相仿，不同的是罗红霉素口服吸收效果好，血药浓度高，肝脏损害小，老年人的药动学无明显改变，这也是我们选择该药的原因。在观察中我们也发现大部分病例症状明显改善在用药4周左右，这可能与药物激动胃动素受体需要较高血药浓度有关。改变胃动力障碍的药物常用有的胃复安、吗丁啉、西沙必利、莫沙必利等药物。有学者做了红霉素和胃复安的交叉对照试验，结果发现两种药物对加快胃排空均有明显疗效，但红霉素在缓解胃潴留症状方面较胃复安更为有效4。也有学者发现在胃复安、吗丁啉、西沙必利等药对胃动力失效时，红霉素仍然有效5。西沙必利、莫沙必利效果较好，但有报道该药有致癌的作用，加上药品费用较高，临床使用受限。20%甘露醇为脱水剂。口服后，局部产生高渗作用，一方面可以减轻胃肠黏膜水肿，恢复黏膜的消化吸收功能；其次胃肠黏膜水肿消退后，更充分显露神经末梢，有利于胃肠肽等物质对胃肠的调节；另一方面增加肠腔水分，增加肠腔压力，反射性促进胃肠蠕动，改善便秘，促进消化。两药合用促进胃肠运动作用相加。且20%甘露醇能让深藏的幽门螺杆菌暴露，为红霉素的杀菌提供条件，从而消除幽门螺杆菌对胃的影响；同时两药合用可以减轻20%甘露醇在胃肠道的产气。胃轻瘫患者的形成的因素是多方面的。在治疗过程中积极抗焦虑治疗、改善睡眠，对治疗也有很大的帮助。心理障碍引起胃肠功能减弱的原因可能是自主神经功能紊乱，交感神经兴奋，抑制胃肠运动，抑制胆囊活动，消化液减少所致6。当然改善生活方式，调节饮食结构和对症处理，也是很是重要的。罗红霉素、甘露醇两药合用对胃轻瘫患者近期有较好的疗效，不足的是没有对本组病人进行长期观察，其远期效果有待进一步观察和评价。【参考文献】1 张彤彦.西沙比利对糖尿病胃轻瘫患者胃运动功能及血浆胃动素的影响.首都医科大学学报,2001,9(2):136.2 周吕.胃肠功能性动力疾病发病机制的生理与病理生理.中国实用内科杂志,2001,10:1-2.3 Weber FH Jr, Richards RD, McCallum RW. Erythromycin: a motilin agonist and gastrointestinal prokinetic agent. Am J Gastroenterol,1993,88(4):485-490.4 Janssens J, Peeters TL, Vantrappen G, et al. Improvement of gastric emptying in diabetic gastroparesis by e