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新型抗癫痫药物简介,癫痫的发生机制,癫痫的发生机制 临床关系 遗传因素和/或脑损伤 病因治疗 神经递质异常 离子通道异常 抗癫痫治疗 (EAA,GABA) (Na、Ca、Cl、K等) 细胞膜内外的离子分布异常 神经元膜电位异常 神经元异常放电 脑电图异常 脑功能异常 癫痫发作 临床表现,抗癫痫药物(AEDs)分类,根据年代分为: 传统 新型 根据疗效分为: 广谱 窄谱,传统抗癫痫药物,苯妥英钠(PHT) 卡马西平(CBZ) 丙戊酸钠(VPA) 苯巴比妥(PB) 氯硝西泮(CZP) 乙琥胺(ESM) 扑癫酮(PRM),传统AEDs特点,优点 价格便宜 疗效肯定 缺点 不良反应明显 肝酶诱导/抑制作用,新型抗癫痫药物,妥泰 拉莫三嗪 奥卡西平 左乙拉西坦 加巴喷丁 非氨酯 氨己烯酸 唑尼沙胺,新型AEDs特点,虽然没有证据显示新型抗癫痫药比传统抗癫痫药更有效,但许多研究已经证明它们的抗痫谱广,药物相互作用和不良反应少,耐受性和安全性较传统抗癫痫药好。 新型AEDs均表现为线性药代动力学特征(加巴喷丁),血药浓度与剂量呈正比;口服吸收良好,血药浓度达峰时间较短;生物利用度高,食物对吸收和生物利用度多无影响。,托吡酯(TPM),商品名妥泰,具有多重抗癫痫机制; 主要经肾脏代谢(80%); 原发/继发性全身强直-阵挛发作及单纯/复杂部分发作,对肌阵挛、婴儿痉挛症也有效; 剂量:一般治疗剂量成人75-200mg,小剂量开始 ,逐渐加量。,TPM可使 PHT血药浓度升高,使 VPA浓度降低,而CBZ、PB、PHT及VPA 均可降低TPM的浓度。 加量过快、剂量过大时,不良反应较多,一般在48周才能达到目标剂量。 不良反应:认知功能减退/食欲下降体重减轻/肾结石/找词困难/排汗障碍。,拉莫三嗪(LTG),电压依赖性钠离子通道阻滞剂,减少钠内流, 增加神经元的稳定性;同时抑制谷氨酸盐的释放; 12岁以上儿童及成人的单药治疗简单/复杂部分性发作、全身强直阵挛发作;212岁 难治性癫痫的添加治疗; 50mg/片,成人每日治疗量为100200 mg; 卡马西平增强LTG代谢、丙戊酸钠降低; 90以上通过肾脏排泄,突出的不良反应为皮疹,一般发生在起始用药的4内, 多数较轻并具有自限性,但少数严重者可发生StevensJohnson综合征,甚至进一步发展为中毒性表皮坏死溶解(Lyeu综合征)。 LTG发生皮疹的危险因素为:12岁以下少年儿童发生率相对高;起始剂量较高或增加剂量较快;和VPA同时应用;过去曾发生药物疹。,奥卡西平(OXC),卡马西平的酮基衍化物; 电压依赖性钠离子通道阻滞剂; 成人以及5岁以上儿童; 单独治疗或辅助治疗原发性全面强直- 阵挛发作和部分性发作,伴有或不伴有继发性全面性发作; 8-10 mg/kg/天,分2次给药,成人有效药物剂量为每日900-1200mg。,不需要监测血药浓度 , 最常报道的不良反应包括:嗜睡、头痛、头晕、复视、恶心、呕吐和疲劳; 长期使用时低钠血症相对多见; 卡马西平和奥卡西平的交叉过敏反应率为25-30%。,左乙拉西坦(LEV),LEV化学结构与现有抗癫痫药物无相关性,抗癫痫作用的确切机制尚不清楚; 不影响其他抗癫痫药物的血药浓度,其他AEDs也不影响LEV药代动力学特性; 成人及 4岁以上儿童部分性发作的添加治疗,也用于单药治疗全面或部分性发作; 起始治疗剂量为每次500mg,每日2次;可增加至每次1500mg,每日两次; 最常见的不良反应有嗜睡、乏力和头晕,常发生在治疗的开始阶段;,加巴喷丁,是-氨基丁酸(GABA)的衍生物,其药理作用与现有的抗癫痫药不同; 用于成人和12岁以上儿童伴或不伴继发性全身发作的部分性发作的添加治疗; 第一次睡前服300mg。以后每天增加300mg,维持剂量每日900-1800mg; 不良反应反应较少; 如出现胰腺炎的临床症状(持续性腹痛、恶心、反复呕吐),应立即停用。,癫痫治疗总体策略,应根据患者的发作类型和癫痫综合征、患者
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