代丁是更适合中国HBeAg阴性-1.ppt

阿德福韦酯 HBeAg阴性乙肝患者长期治疗的明智选择,目录,HBeAg阴性慢乙肝患者需要更加积极的治疗 对HBeAg阴性慢性乙肝患者的治疗建议 阿德福韦酯治疗HBeAg阴性的临床数据 代丁治疗HBeAg阴性临床研究进展,HBeAg阴性慢性乙型肝炎所占的比率逐渐提高 意大利、西班牙、希腊的资料表明，HBeAg-慢性乙型肝炎占90%左右； 国内资料显示目前HBeAg阴性乙型肝炎比例为37%-54%1-2 HBeAg阴性CHB所占比率逐渐上升，将成为我国CHB防治的主要挑战,1. Du Heng, et al. J Med Virol 2004 2. Hou JL et al. Chin Med J 2003 3. Hadziyannis. Hepatology 2001,多数HBeAg阴性慢性乙型肝炎疾病进展,HBeAg(-) 慢性乙型肝炎,少数病变轻微,长期稳定,最终疾病恢复,静息期中有多次急性活动,少数静息期逐渐延长,病变最终稳定,多数病变反复活动,多数持续或反复活动,病变进展,近半数肝硬化,又半数肝细胞癌,Luo Kangxian Hepatitis B Basic Biology and Clinical Science Third Edition P467,HBeAg阴性患者随着HBV载量升高，肝硬化发生率增加,0,500,1000,1500,2000,2500,3000,HBV DNA (拷贝/mL),发生率,/100 000,人,-,年,300,10,4,10,4,10,5,10,5,10,6,10,6,300,趋势检验,HBeAg阴性者,p0001,趋势检验,临床上HBeAg阴性慢性乙型肝炎的特点,基线HBV DNA载量较低 病变常持续低度或间歇性活动 常为肝病中晚期，临床预后较差 抗病毒治疗持续应答率较低，停药易复发 需长期治疗,HBeAg阴性乙型肝炎患者需要重视,更需要积极治疗,目录,HBeAg阴性慢乙肝患者需要更加积极的治疗 HBeAg阴性慢性乙肝患者的治疗建议 阿德福韦酯治疗HBeAg阴性的临床数据 代丁治疗HBeAg阴性临床研究进展,许多ALT水平正常而HBV DNA水平增高的患者出现显著的炎性坏死和肝纤维化 对于40岁以上的ALT水平正常的HBeAg阴性慢性乙肝患者应进行治疗 对于HBeAg阴性慢性乙肝患者，ALT正常值上限应设定为30IU/L（男性）和19IU/L（女性）,KEEFFE治疗建议：,KEEFFE EB et al. CLINICAL GASTROENTEROLOGY AND HEPATOLOGY 2006;4,ALT正常的HBeAg阴性CHB患者,*相当于104 copies/mL,Anna Lok et al AASLD 2008. Keeffe et al Clinical Gastroenterol Hepatol 2006;4:936-962 ACT-HBV Asia-Pacific Steering Committee Liver Int 2006,ALT升高的HBeAg阴性CHB患者,1相当于104 copies/mL 2基于HBV DNA20 000 IU/ml *因需长期治疗故作为优先选择,慢性乙型肝炎防治指南。中华肝脏病杂志 2005;23:(6):421-431. Anna Lok et al AASLD 2008. Keeffe et al Clinical Gastroenterol Hepatol 2006;4:936-962,HBeAg阳性或阴性代偿性肝硬化,1相当于104 copies/mL *因需长期治疗故作为优先选择,慢性乙型肝炎防治指南。中华肝脏病杂志 2005;23:(6):421-431. Anna Lok et al AASLD 2008. Keeffe et al Clinical Gastroenterol Hepatol 2006;4:936-962,HBeAg阳性或阴性失代偿性肝硬化,*相当于104 copies/mL,慢性乙型肝炎防治指南。中华肝脏病杂志 2005;23:(6):421-431. Anna Lok et al AASLD 2008. Keeffe et al Clinical Gastroenterol Hepatol 2006;4:936-962,各指南明确指出：,对ALT是否正常，HBV DNA（+）和肝组织学检查有病变应给治疗积极的抗病毒治疗 阿德福韦酯是HBeAg阴性的慢性乙型肝炎的基础抗病毒治疗的明智选择,目录,HBeAg阴性慢乙肝患者需要更加积极的治疗 对HBeAg阴性慢性乙肝患者的治疗建议 阿德福韦酯治疗HBeAg阴性的临床数据 代丁治疗HBeAg阴性临床研究进展,肝活检,肝活检,肝活检,肝活检,*阿德福韦酯10 mg/日组的患者在48周时按2:1的比例重新随机分组 * 患者转入普通开放标签研究 可选的肝组织活检,0,48周,96周,144周,阿德福韦酯(n = 55),阿德福韦酯(n = 70),安慰剂 (n = 62),阿德福韦酯(n = 123),阿德福韦酯(n = 60),阿德福韦酯(n = 80),安慰剂* (n = 40),国外：阿德福韦酯治疗HBeAg阴性临床设计,肝活检,240周,Hadziyannis et al. AASLD 2005,阿德福韦酯(n = 55),阿德福韦酯(n = 40),治疗达5年,治疗达4年,入组病例基线特征,阿德福韦酯: HBeAg阴性慢性乙肝5年研究结果 (患者脱落等于治疗失败),68%,75%,71%,72%,77%,67%,78%,75%,0,20,40,60,80,100,患者 (%),血清HBV DNA 1000 拷贝/mL,ALT 正常化,治疗时间 (周),48,96,144,192,48,96,144,192,Hadziyannis et al. EASL 2005, Hadziyannis et al. AASLD 2005,n: 69 58 69 65 55 64 53 64 59 55,67%,240,69%,240,阿德福韦酯治疗HBeAg阴性停药后维持应答率*可达67%,阿德福韦治疗4-5年，停药后随访15-20个月 *ALT正常；HBV DNA5104拷贝/mL,Borroto-Esoda K et al.J Hepatol.2006;44(suppl 2):s179-s180.Abstract 483.,阿德福韦酯和拉米夫定的基因型耐药累计发生率,拉米夫定,阿德福韦酯,2%,0,20,40,60,80,100,1,2,3,4,变异率 (%),治疗年数,24%,42%,53%,70%,11%,18%,0%,1. Lai et al. Clin Infect Dis. 2003;36:687-96 2. Colonno et al. Hepatology 2004;40: 661A. 3. Xiong et al. EASL 2005. 4. Gish et al. AASLD 2005. Abstract 67146. 5. Sherman et al. AASLD 2004,29%,5,70%,阿德福韦酯治疗HBeAg阴性慢性乙肝5年的安全性,22 例（18%）患者发生与阿德福韦酯无关的严重不良事件 治疗到第5年时，确认1例患者血磷 2.0mg/dL ，4 例患者出现血清肌酐较基线升高 0.5mg/dL,小 结,HBeAg阴性慢性乙肝患者在第四年到第五年的治疗中肝脏纤维化获得持续改善 阿德福韦酯长期治疗可获得: ALT持续正常化 HBV DNA持久抑制 耐受性良好 阿德福韦酯治疗5年的累计耐药发生率为29%,目录,HBeAg阴性慢乙肝患者需要更加积极的治疗 指南对HBeAg阴性慢性乙肝患者的治疗建议 阿德福韦酯治疗HBeAg阴性的临床数据 代丁治疗HBeAg阴性临床研究进展,代丁:中国HBeAg阴性患者的临床研究进展,多中心、随机、双盲、平行对照的临床研究评价阿德福韦酯片（代丁）治疗HBeAg阴性慢性乙型肝炎的疗效及安全性 王宇明 唐红等,开放治疗期,N=100,代丁中国HBeAg阴性96周的临床研究设计方案,代丁(ADV),安慰剂,代丁(ADV),代丁(ADV),代丁(ADV),代丁(ADV),N=50,12周,48周,96周,2009年公布96周结果,双盲治疗期,HBeAg阴性患者,2006年9月份入组完成,研究者名单,王宇明 教授 第三军医大学西南医院 唐红 主任 四川大学华西医院 黄文祥 主任 重庆医科大学附属第一医院 陆坚 主任 深圳东湖医院 谢青 主任 上海交通大学瑞金医院 刘惠敏 主任 杭州市第六人民医院 白雪帆 主任 第四军医大学唐都医院 楼敏 主任 中国人民解放军第302医院,治疗评估,主要疗效参数： 比较12周末，阿德福韦酯片10mg组和安慰剂组，与继续相比，受试者血清HBVDNA下降的对数值。 次要疗效参数 比较阿德福韦酯片10mg组和安慰剂组，在治疗12周时ALT复常率以及ALT下降水平； 经过阿德福韦治疗48周后，与基线ALT比较，复常率的