疫学]课件第五章 补体.ppt

补 体,第一节 补体系统及组成 一、基本概念 是由存在于人和脊椎动物血清及组织液中的一组经活化后具有酶样活性的蛋白质，以及其调节蛋白和相关膜蛋白（受体）共同组成的系统。,二、 补体系统的组成 1. 固有成分 C1(C1q，C1r，C1s)C9、B、 D、P因子、 MBL、丝氨酸蛋白酶。 2. 补体激活的调节蛋白 （1）可溶性调节因子。 （2）膜结合性调节分子。 3. 补体受体 C1qR，CR1，CR2，CR3，C3aR.，C5aR等。,三、补体系统的命名 1. 固有成分：用C后加阿拉伯数字表示，如 C1, C4, C2等。 2. 其他成分：用英文大写字母表示，如B因子、D 因子、P因子、H因子等。 3. 调节成分：以其功能命名，如C1抑制物、C4结 合蛋白 4. 裂解片段：小片段用a表示,如C3a; 大片段用b 示, 如C3b。 5. 酶活性成分：符号上划一横线, 如C3bBb。,四、补体系统的理化性质 1. 主要产生细胞为肝细胞和巨噬细胞。 2. 多数组分为糖蛋白。 3. 血清中各成分含量不等，C3含量最多，D因子最少。 4. 正常生理情况下，以非活化形式存在。 5. 性质不稳定，加热56，30min失活。,第二节 补体系统的激活 经典途径（classical pathway） 旁路途径（alternative pathway） MBL途径（MBL pathway）,一、经典（传统）激活途径 1. 激活剂 Ag-Ab复合物 ( IgG、IgM ) 2. 参与成分 C1C9 3. 激活过程（三个阶段） 识别阶段 活化阶段 膜攻击阶段,1. 识别阶段,C1脂酶形成 Ag-Ab复合物 C1q C1r活化 C1s 活化,2.活化阶段 C3转化酶和C5转化酶的形成,3. 膜攻击阶段 膜攻击复合体（C5b6789n）形成 C5a C4b2b3b C5 C5b + C6 + C7 C5b67+C8 C5b678 + C9 C5b6789n (膜攻击复合体)细胞裂解,二、旁路（替代）激活途径 1. 激活剂 酵母、细菌的多糖成分（LPS）等。 2. 参与成分 B、 D、 P因子、C3、C5C9,三、MBL（甘露糖结合凝集素）激活途径 1. 激活剂 MBL(mannan-binding lectin) MBL 2. MBL复合物 MASP-1（MBL-associated serine protease-1） MASP-2,补体激活途径,经典（传统） 途径,替代（旁路） 途径,甘露糖凝集素 途径,第三节 补体系统激活的调节 一、自身衰变的调节 1. 未结合的C4b、C3b易被水解失活。 2. 与细胞膜结合的C4b、C3b易衰变。 3. 与病原体结合的C4b、C3b稳定。,二、补体调节因子的调控,第四节 补体的生物学功能 一、MAC介导的溶菌和细胞裂解作用 补体系统活化 膜攻击复合物 溶解靶细胞（如奈瑟细菌等G阴性菌，异型红细胞等）(旁路途径MBL途径 经典途径）。,二、调理作用 Ag（颗粒性）-Ab 复合物 C3b、 C4b 结合于吞噬细胞CR 吞噬免疫复合物。,三、免疫复合物清除作用 1. Ag-Ab复合物（可溶性） C3b或C4b 与血细胞（如红细胞、血小板）CR结合 吞噬清除。,2. 清除凋亡细胞 生理条件下经常产生凋亡细胞表面表达多种自身抗原被某些补体活化片段（C1q、C3b、iC3b等）识别并结合通过与吞噬细胞表面的相应的受体相互作用而参与对这些细胞的清除。,四、炎症介质作用 （1）过敏毒素作用 过敏毒素 C5a、C3a和C4a C5a、C3a 肥大细胞和嗜碱性粒细胞（C5aR、C3aR) 释放活性介质( 如组胺、白三烯及前列腺素等)过敏反应性病理变化。,（2）趋化作用 趋化因子C5a、C3a、 C4a 和 C5b67 C5a、C3a 吞噬细胞向感染部位聚集炎症反应。 （3）激肽样作用 C2a、C4a能增强血管的通透性炎性渗出、水肿。,五、免疫调节作用 （1）C3促吞噬细胞作用； （2）C3b+CR1(B细胞）促进B增殖分化。 （3）C3b可增强对靶细胞的ADCC作用。,复习题,选择题 1. 三条补体激活途径的共同点是 A 参与的补体成分相同 B C3转化酶的组成相同 C 激活物质相同 D 膜攻击复合物的形成及其溶解细胞效应相同 2. 补体系统三种激活途径必须有哪种成分参加 A. C1 B. C4和C2 C. C3 D. B因子,3. （多选）补体的生物学作用包括 A.