房颤机制及治疗策略-杨新春教授.pptVIP

,房颤治疗新思路 -参松养心胶囊治疗 阵发性房颤的循证研究,杨新春 首都医科大学附属北京朝阳医院,房颤机制认识简史,1914 Garry: “variant circular movement”,1959 Moe : multiple wavelets hypothesis 1985 Allessie: experimental study supported Moes theory,1920 Lewis : single dominant rotor,2001 Jalife: mother rotor,1997 Jars & Haissagurre: focal origin / trigger Haissagurre: PVI Pappone: circumferential PVI Nademanee: fractionated potential,1987 Cox: “Maze” procedure,房颤的多子波理论,Moe Allessie 于 1985年以动物实验“证实“,Overview of ion channels in the cardiac myocytes,诱因治疗 基础治疗 基础疾病治疗 抗血栓治疗：抗凝，抗血小板 房颤的药物治疗 室率控制 心律控制 中药治疗 房颤的非药物治疗 导管消融 左心耳隔离术 外科迷宫术,房颤的治疗,症状的缓解 心功能改善 运动耐量提高 预防血栓,节律控制,维持困难 抗心律失常药 物副作用,优 点,缺 点,窦性心律 优点,药物(Ia) Sokolow, 1950,电复律 Lown, 1962,药物(III) 导管消融、 IAD,电转复成功率90% 药物转复成功率80-90% 有效维持30-50%(12月),维 持,?,Nichol G . Heart,2002:535 J Am Coll Cardiol,2003:20,药物治疗维持窦律 - “净效应”有限,心室率控制,.,节律控制 vs 室率控制,观点的改变 “节律控制” 和“室率控制”的效果不仅产生了争议而且带来了一个观念上的革命性变化,起码两种治疗没有显者性差别!,5 Trials,AF非药物治疗的方法,新的抗房颤药物,作用于多个通道，（与胺碘酮相似） Dronedarone: Ikr, Iks, Ica, Ima, Celivarone(ssr1479744c）：Ikr , Iks，Ikach,Ikv1,5,Ica,Ito, , 心房选择性钾通道阻滞剂 Vernakalant: Ikur,Ito,Ina,Ikach AVE0118:Ikur ATI2042:Ikr,Iks,Ica,INa AZD7009:Ikr, Ikur, Ina Azimilide:Ikr,Iks,房颤药物治疗,老年房颤发生率6% 药物治疗仍然是基本的治疗方式 简便 易行 有效 经济 西药 新的药物 中药问世 -参松养心胶囊,组长单位： 首都医科大学北京朝阳医院,参松养心胶囊治疗阵发性房颤的多中心 随机双盲对照临床研究,研究目的,通过多中心随机双盲对照的临床研究方法，采用不同治疗方案，对参松养心胶囊治疗阵发性房颤的有效性及安全性等进行研究,研究终点,主要研究终点: 对比研究普罗帕酮和参松养心胶囊维持窦性心律的作用（有效性）； 次要研究终点: 对比单独使用普罗帕酮和联合使用普罗帕酮和参松养心胶囊对维持窦性心律的作用（互补性）; 观察对比方案药物治疗房颤的安全性。,试验设计和随机分组,多中心、随机双盲双模拟对照研究 多中心：本次试验为多中心试验，在11家医院进行 随 机：采用分段随机的方法。运用DAS统计软件，按参 加单位的病例分配数及随机比例生成随机数字分组表,样本量估算,根据SFDA新药临床研究标准，每组录入患者120例。 考虑可脱落因素，决定本次临床试验每组病例数为：试验组120例，对照组120例，试验药+对照药组120例，共360例 本试验实际录入病例349例。,入选标准,年龄18岁-75岁的男性和女性； 阵发性房颤（至少存在一次心电图诊断） 发作频率2次/月。 没有治疗的禁忌证，如病窦综合征、AVB。,排除标准,持续性房颤（7 d）； 窦性心律时存在2型AVB、任何AVB 双束支传导阻滞； 明显肝肾功能障碍； 严重心功能不全（NYHA、或LVEF40% 心源性休克； 严重心动过缓、低血压； 电解质紊乱； 附壁血栓。,方法,收集门诊2007年8月2008年7月阵发性房颤患者 患者入选后详细记录患者病史，明确患者心悸发作的频率、持续时间、是否存在呼吸困难、胸痛、疲乏、头晕和黑矇等情况，是否有心衰的症状（NYHA）和体征（下肢水肿、颈静脉怒张等） 完成以下检查： （1）12导心电图； （2）肝肾功血糖； （3）Holter ECG； （4）心脏超声。,分组治疗方案/疗程,抗凝治疗 按临床常规，有抗凝指征者建议服华法林 治疗方案（双盲双模拟） （1）心律平组； （2）参松养心胶囊组； （3）心律平+参松养心胶囊组。,分组治疗方案/疗程,普罗帕酮使用剂量150mg，tid； 参松养心胶囊组4粒，tid。 服药过程在院外进行。门诊随访1次/月。门诊随访检查12导心电图。由资深心血管病医生评价患者房颤发作情况，并观察其安全性。 疗程：8周。,观察指标,第一次随访（4周），检查12导心电图，评价患者房颤发作情况对检查结果 第二次随访（8周），复查12导心电图； 肝肾功能； Holter ECG 评价患者房颤发作情况：联合应用是否有效。如有治疗需要，患者可使用受体阻滞剂、钙通道阻断剂、利尿剂、地高辛、ACEI和硝酸酯类药物,疗效判定标准,有效： 基线Holter ECG有房颤发作，随访无房颤发作，且主观症状减少50%； 基线Holter ECG无房颤发作，有房速、房早发作，随访房速、房早发作减少50%，且主观症状减少50%； 基线Holter ECG无房颤发作，随访无房颤发作，但主观症状减少50%；,疗效判定标准,无效： 基线Holter ECG有房颤发作，随访有房颤发作； 基线Holter ECG无房颤发作，随访有房颤发作； 基线Holter ECG有或无房颤发作，随访无房颤发 作，主观症状减少50%。,病例分布,试验计划入组360例，实际入组349。 其中：参松养心胶囊组入组117例，全分析集 （FAS）106例 心律平组入组115例，全分析集（FAS）99例 参松养心胶囊+心律平组入组117例，全分析集（FAS）106例,试验概况,基线数据可比性分析,三组病例基线生命体征、一般情况、病史 24小时动态心电图、 12导联普通心电图、 心脏超声及症状等指标 均具可比性，无统计学差异 （P0.05）,心律平组 参松养心胶囊组 心律平+参松养心胶囊组 三组疗效对比分析,阵发性房颤发作频率下降,与基线相比，三组均显示在4wk、8wk时房颤症状发作频率下降，如图示，0wk/4wk/8wk, 不同随访点房颤发作逐步下降，趋势一致。组间比较无显著差异（p0.05） 。,阵发性房颤发作时间缩短,与基线相比，三组均显示在4wk、8wk时房颤发作持续最长时间明显缩短， 其中参松养心胶囊组在8wk时房颤发作持续最长时间缩短的中位数为2.5小时。,心悸 头晕 等总积分明显下降,三组治疗前后中医症状评分均有显著下降，与房颤症状观察和Holter检查结果一致。三组之间差异无统计学意义。P0.05,预防阵发性房颤发作总疗效 三组间无差别,三组总体疗效比较，组间未见明显差异，p0.05。结合各组疗效，说明参松养心胶囊与心律平疗效相当；参松养心胶囊联合心律平未见疗效增加,安全性分析,参松养心胶囊组出现2例不良反应，表现为胃胀、恶心 心律平组和心律平联合联合参松养心胶囊组分别出现10例和11例不良事件。判定为可能与药物有关的不良反应包括胃痛、胃胀、恶心、便秘、胸闷、头晕、皮疹、窦性心动过缓等。 参松养心胶囊组安全性优于心律平组和心律平联合联合参松养心胶囊组。,参松养心胶囊与心律平治疗阵发性房颤均有效，二者疗效相当 参松养心胶囊组的安全性优于心律平组以及心律平联合