《Alimta力比泰》PPT课件.ppt

美国礼来公司研制和开发 英文商品名Alimta,注册中文名 力比泰 ，通用化学名是培美曲塞（Pemetrexed） 多靶点抗叶酸药物 属于抗代谢类药物；,什么是 力比泰 ?,N-4-2-(2-氨基-3,4二羟基-4-氧基-7H-吡咯2,3-d 吡啶-5-yl)乙基苯氧基-L-谷氨酸 (培美曲塞),力比泰 的化学结构式,力比泰与其他抗叶酸药物比较：三靶点协同抑制作用,多靶点抗肿瘤，显著延长生命,多靶点抗肿瘤，显著延长生命,代谢、清除率和半衰期,在给药后的第一个24小时，7090的力比泰主要以原药形式从尿路排泄 对肾功能正常（肌苷清除率90毫升/分钟）的病人，力比泰的总体清除率：91.8毫升/分钟，半衰期：3.5小时。,在26岁到80岁年龄段，未观察到年龄对力比泰的药代动力学特点有任何影响； 临床试验中未包括儿童； 力比泰的药代动力学特点在男性和女性之间无差别，在白人和非洲后裔人种中无差别 未观察到肝功能指标天冬氨酸转氨酶（AST）、丙氨酸转氨酶（ALT）、总胆红素对力比泰的药代动力学特点有任何影响。 肾功能指标：肌苷清除率小于45毫升/分钟的病人不能使用。,特殊人群的使用,力比泰 的药代动力学,药物的相互作用,1）顺铂和卡铂并不影响力比泰的药代动力学性质，力比泰也不影响铂类药物的药代动力学特点。 2）叶酸和维生素B12不改变力比泰的药代动力学性质； 3）对肾功能正常的患者，力比泰可以和布洛芬同时用药。,轻中度肾功能不全的病人（肌苷清除率在4579毫升/分钟）在服用力比泰前5天、服药当天和服药后2天均不能服用长效的非甾体类消炎药(NSAIDs)如吡罗昔康等。在服用力比泰前2天、服药当天和服药后2天也不能服用半衰期短的NSAIDs如布洛芬等。,肾功能不全病人的注意事项,力比泰 的药代动力学,Cockcroft Gault 公式： 男性：【140 年龄】X 实际体重（kg） =mL/min 72 X 血清肌酐（mg/dL） 女性：男性肌酐清除率 X 0.85,在进行治疗前，中性粒细胞绝对数（ANC）须1500/mm3，血小板计数须100,000/mm3，肌酐清除率须 45mL/min.。,用药前须进行血液和生化检查,力比泰 的剂量与用法,推荐剂量调整方法,血液学不良反应,力比泰 （单药）与顺铂的调整建议,根据以往周期血细胞最低计数和最严重的非血液学毒性调整,配制 1）将500毫克力比泰用20毫升0.9的氯化钠注射液（无防腐剂）溶解成25毫克/毫升清亮溶液; 2）用氯化钠溶液将力比泰溶解液进一步稀释到100毫升. 贮存 本品室温保存. 配好的溶液置于冰箱冷藏（28度）或室温保存(15-30度)，无需避光，24小时保持稳定。 禁忌症 禁用于对培美曲塞有严重过敏史的患者,力比泰的配制，贮存方式,包装形式： 无菌冻干粉剂, 培美曲塞500毫克/瓶 有效期： 2年,力比泰 的包装,恶性胸膜间皮瘤疾病知识及临床数据Malignant Pleural Mesothelioma,恶性胸膜间皮瘤疾病情况,恶性胸膜间皮细胞瘤(MPM) 是发病率低的一种恶性肿瘤,近20年来发病呈增高趋势。 美国: 在 2010前达高峰 欧洲: 2020左右达高峰 预计未来35年内将有250,000 死于该疾病 多见于男性 从胸腔和腹腔起源的恶性肿瘤, 小部分来源于心包或睾丸 70-80%患者有石棉接触史 50-60% 为职业性接触, 20%为非职业性接触,Price et al, AM J Epidemiol 145:211, 1997 Peto et al, Br J Cancer 79 (3/4) :666-672, 1999,MPM通常伴有胸膜浸润, 使得影像学检查结果难以判断 MPM常表现为长的或杆状的病灶, 难以手术清除且迁徙性强. MPM的组织学形态: 表皮性肿瘤 - 60% - 管状, 乳头状, 空泡状, 实体肿瘤 肉瘤样肿瘤 - 卵圆形或纺陲形 混合性肿瘤 - 上皮型和肉瘤型混合 - 独特的致病性,恶性胸膜间皮瘤分类,最常见症状是呼吸困难和/或胸痛, 常伴有单侧的胸膜浸润 50% 患者CT检查时发现胸膜钙化 在胸膜上可见融合的小结节或斑块 可发生于胸膜的任何部位(如, 心包壁, 叶间裂, 横隔壁) 20%患者诊断时70%活检时发现有胸部淋巴结转移, 疾病后期出现肝、肺、骨等处的血源性转移,恶性胸膜间皮瘤：临床症状,外科手术 放射治疗 化 疗 多学科治疗,恶性胸膜间皮瘤:治疗方法,大多数化疗药物已经在间皮细胞瘤治疗中进行评估 极少药物对间皮细胞瘤有超过20%的疗效,化疗,药物 病人数 研究数 缓解率 阿霉素 66 2 11% 表阿霉素 69 2 12% 米托蒽醌 62 2 5% 顺铂 59 2 14% 卡铂 88 3 11% 长春瑞滨 43 2 0% 泰素 35 1 9% 环磷酰胺 16 1 0%,Ong and Vogelzang, J Clin Oncol 1996,恶性胸膜间皮瘤:化疗缓解率,恶性胸膜间皮瘤的主要临床数据,多靶点抗肿瘤，显著延长生命,力比泰独特的多靶点作用机制1：,Reference: 1. Shin C, et al. Cancer Res. 1997; 57: 1116-1123.,多靶点抗肿瘤，显著延长生命,同时高效抑制三个叶酸依赖性酶,多靶点抗肿瘤，显著延长生命,力比泰与其他抗叶酸药物比较：三靶点协同抑制作用,多靶点抗肿瘤，显著延长生命,力比泰独具三种药物的靶点抑制作用,唯一获FDA批准 治疗恶性胸膜间皮瘤的突破性药物 2,Reference: 2. Vogelzang NJ, et al. J Clin Oncol. 2003; 21: 2636-2644.,多靶点抗肿瘤，显著延长生命,迄今为止间皮瘤领域 最大规模 的多中心三期研究设计 3 ：,Reference: 3. Boyer M, et al. S. Rev Clin Oncol. 2003; (1): 1-4.,多靶点抗肿瘤，显著延长生命,多靶点抗肿瘤，显著延长生命,力比泰/顺铂方案显著延长生命2,Reference: 2. Vogelzang NJ, et al. J Clin Oncol. 2003; 21: 2636-2644.,多靶点抗肿瘤，显著延长生命,多靶点抗肿瘤，显著延长生命,力比泰打破了间皮瘤治疗中的消极状况,成为该病症的标准治疗药物,Reference: 2. Vogelzang NJ, et al. J Clin Oncol. 2003; 21: 2636-2644.,力比泰/顺铂方案的缓解率显著超出顺铂单药的两倍,多靶点抗肿瘤，显著延长生命,力比泰/顺铂方案较顺铂单药延长疾病进展时间近 两个月,Reference: 2. Vogelzang NJ, et al. J Clin Oncol. 2003; 21: 2636-2644.,多靶点抗肿瘤，显著延长生命,Reference: 3. Boyer M, et al. S. Rev Clin Oncol. 2003; (1): 1-4. 4. Boyer M, et al. Lung Cancer. 2003; 41(2): s1g. 5. Paoletti et al. Proc Am Soc Clin Oncol. 22:659 2003abstr. 2651,力比泰/顺铂方案显著改善了病人的疾病相关症状34,多靶点抗肿瘤，显著延长生命,力比泰方案无论在生存期、缓解率 还是生活质量方面，都具有显著的优势！ 6,Reference: 6. Christian Manegold, et al. Sin Oncol. Vol30, No.4, Suppl 10 August 2003: PP32-36.,多靶点抗肿瘤，显著延长生命,维生素补充，控制毒性，提高疗效,力比泰推荐剂量和用法 - 21天方案 7,Reference: 7. 详见产品说明书 8. 力比泰/顺铂剂量调整方案，详见产品说明书,维生素补充，控制毒性，提高疗效,10分钟静注， 使用简便,具体用法,维生素补充，控制毒性，提高疗效,简易补充叶酸和维生素B12，,有效控制毒副反应910,Reference: 9. Vogelzang NJ, et al. J Clin Oncol. 2003; 21: 2636-2644. 10. Bunn P, et al. Molo Cancer Ther. 2002; I: 545-552.,维生素补充，控制毒性，提高疗效,血液学毒副反应发生率低，粒缺性发热罕见；,维生素补充，控制毒性，提高疗效,无3/4度神经毒性和3度以上脱发发生；,其他副作用表现轻微，无剂量限制性毒性。,Reference: 11. Bunn P, et al. Proceedings of ASCO: 76a:A300 2001,提高化疗依从性2,Referece: 2. Vogelzang NJ, et al. J Clin Oncol. 2003; 21: 2636-2644.,维生素补充，控制毒性，提高疗效,提高疗效,有无叶酸和维生素B12补充的疗效指标比较12,Referece: 12. Lilly data on file.,维生素补充，控制毒性，提高疗效,礼来原创，放心选择,礼来公司是培美曲塞 (Pemetrexed)药品的创始者，经历了整整十年研发时间（1985-1995