作用于血液及造血器官的药物.ppt

1,作用于血液及造血器官的药物,第二十九章,2, 抗凝血药 纤维蛋白溶解药 与纤维蛋白溶解抑制药 抗血小板药 促凝血药 抗贫血药及造血细胞生长因子 血容量扩充药,作用于血液与造血器官的药物,3,抗凝血药：指通过影响凝血因子，阻止血液凝固过程的一类药物，临床主要用于血栓栓塞性疾病的预防与治疗。,第一节 抗凝血药 (anticoagulants),药物分类,凝血酶间接抑制药 肝素类：增强AT-作用 影响凝血因子合成的药物 香豆素类：灭活多种凝血因子,4,凝血过程演示,血管损伤 暴露血管内皮下胶原 血小板激活 （粘附、聚集、释放） 血小板止血栓 血凝块形成,血管收缩,凝血系统 激活,纤维蛋白 形成,6,-为多种凝血因子参与的一系列蛋白质有限水解过程。 已知的凝血因子有十二种，尚有前激肽释放酶（Pre-K）、激肽释放酶（Ka）、高分子激肽原（HMWK）和血小板磷脂（PL或PF3）。,血液凝固过程,凝血过程分为三个阶段： 因子激活凝血酶形成纤维蛋白形成,8,化学：是一直链阴离子粘多糖。分子量大,带大量的负电荷,显强酸性。,肝素(heparin),来源：最初从肝脏发现而得名，药用的肝素主要从猪、牛肺脏和猪小肠粘膜提取。,9,【药理作用】,1、抗凝血，特点： 2、其他作用: 调血脂、抗炎、抑制VSMC及血管内膜增生、抑制Pt聚集,口服不吸收，静注。 体内、体外均有抗凝作用。 作用迅速、强大、稳定，消失快。（快、短、强）,肝素抗凝机制：,加快上千倍,12,【体内过程】,1、口服不吸收；皮下和肌肉注射引起血肿，常静脉给药，静注后立即生效。 2、主要被单核-巨噬细胞系统破坏，以代谢物形式排出体外，少量以原型经肾脏排泄。 3、抗凝活性t1/2与给药剂量有关。,13,【临床应用】,1、血栓栓塞性疾病：防止血栓形成和扩大。 2、弥漫性血管内凝血（DIC）的高凝期。 （早期应用） 3、防治心肌梗死、脑梗死、心血管手术及外周静脉术后血栓形成。 4、体外抗凝：如血液透析、体外循环等。,14,【不良反应】,1、过量引起自发性出血，可用鱼精蛋白对抗。 2、孕妇应用，引起早产和胎儿死亡。 3、长期应用引起骨质疏松，发生自发性骨折。 4、其他：过敏、血小板减少。,禁忌症：肝、肾功能不全、出血素质、消化性溃疡、严重高血压、细菌性心内膜炎、孕妇都禁用肝素。,15,低分子量肝素（LMWH）,普通肝素降解后分离得到。 作用特点： 常用制剂： 依诺肝素,抗凝作用及应用与肝素相似。 选择性抑制凝血因子a的活性, 对凝血酶和其他凝血因子影响小。 对血小板影响小，在发挥抗凝血作用时，较少发生出血。 t1/2长，给药次数少。,16,-是一类含有4-羟基香豆素基本结构的物质，因口服有效，又称口服抗凝药。 代表药： 该类药物药理作用相同。,香豆素类（coumarins）,17,【药理作用及机制】,为维生素K拮抗剂，抑制维生素K由环氧化物向氢醌型转化，阻止维生素K的反复利用； 使凝血因子、停留在无活性的前体阶段，从而影响凝血过程。 对已形成的因子无作用。,20,抗凝特点：,1、口服抗凝，血浆蛋白结合率高达99% 2、作用缓慢、持久 3、体内抗凝，体外无效,【临床用途】,用于血栓栓塞性疾病，防止血栓形成与发展。 优点：口服有效，作用持久，应用方便。 缺点：起效慢，剂量不容易控制。,【不良反应】,1、过量引起自发性出血，可用维生素K对抗，必要时用新鲜血液或血浆。 2、皮肤、软组织坏死。 禁忌症同肝素,肝素与香豆素类比较 肝素 香豆素类 给药途径 静脉注射 口服 作用机制 增强AT-活性 拮抗维生素K作用 灭活激活的凝血因子 抑制凝血因子 a、a、a、a等 、的合成 作用特点 体内、外抗凝 体内抗凝 强、快、时间短 缓慢、持久 中毒解救 鱼精蛋白 维生素K 临床应用 血栓栓塞性疾病、DIC、 血栓栓塞性疾病 体外抗凝,23,定义：是一类能使纤溶酶原转变为纤溶酶，促进纤维蛋白溶解，从而溶解血栓的药物，又称溶栓药。主要用于治疗急性血栓栓塞性疾病，对已机化的血栓无法复通。 常用药物,链激酶（streptokinase, SK) 尿激酶(urokinase,UK) 组织型纤溶酶原激活物（t-PA） ,第二节 纤维蛋白溶解药 与纤维蛋白溶解抑制药,一、纤维蛋白溶解药,用途：急性血栓栓塞性疾病，如心梗、肺栓塞、眼底血管栓塞等。 不良反应：发热、出血等。,链激酶（溶栓酶） (streptokinase,SK),尿激酶 (Urokinase, UK),与纤溶酶原结合形成 复合物纤溶酶原转 变成纤溶酶,直接激活纤溶 酶原变为纤溶酶,作用机制,抗原性,有,无,纤维蛋白溶解药,25,二、纤维蛋白溶解抑制药 （antifibrinolysin）,氨甲苯酸（PAMBA） 氨甲环酸（AMCHA） 1、竞争抑制纤溶酶原激活因子； 2、高浓度也抑制纤溶酶活性； 3、用于纤溶亢进引起出血； 4、大量可致血栓形成、诱发心肌梗塞。,26,-是一类具有抑制血小板粘附、聚集和释放等功能的药物。 根据药物作用机制分类: 抑制血小板代谢药物（阿司匹林） 阻碍ADP介导的血小板活化药物（噻氯匹定） 凝血酶抑制药（阿加曲斑，水蛭素） 血小板膜糖蛋白受体阻断药（阿昔单抗）,第三节 抗血小板药,27,【结构与来源】 基本结构：甲萘醌 维生素K1：植物性食物（苜蓿） 维生素K2：腐败鱼粉、肠道细菌 维生素K3： 维生素K4：,第四节 促凝血药,维生素K,脂溶性，需胆汁协助吸收,人工合成，水溶性，不需胆汁协助吸收,29,第五节 抗贫血药及造血细胞生长因子,贫血：循环血液中RBC和Hb低于正常。 分类： 缺铁性贫血 巨幼红细胞性贫血 恶性贫血 溶血性贫血 再生障碍性贫血,30,发生机理,31,铁 剂,内源性铁：衰老和破坏的红细胞。,植物：如海带、木耳、发菜、香菇 、豆类 动物：如瘦肉、蛋、肝,外源性铁,来源：,抗贫血药,32,【体内过程】,以亚铁形式在十二指肠和空肠上段吸收,促进铁吸收的因素,抑制铁吸收的因素,胃酸缺乏和抗酸药、食物中的高磷、高钙、鞣酸、四环素等,胃酸、VitC、半胱氨酸、谷胱甘肽、果糖,缺铁原因,1、需要量增多而摄入不足 2、吸收不良：胃十二指肠次切术、长期严重腹泻等。 3、失血,33,【临床应用】,治疗、诊断缺铁性贫血,常用药物：硫酸亚铁 枸橼酸铁铵 右旋糖酐铁,朴雪口服液,【不良反应】,1、胃肠刺激，宜饭后服 2、引起便秘 3、急性中毒,34,抗贫血药,叶 酸,【药理作用】 体内转化为四氢叶酸后，与多种一碳单位结合成四氢叶酸类辅酶，传递一碳单位,参与多种生化代谢。 叶酸缺乏-巨幼红细胞性贫血。,1、嘌呤核苷酸合成 2、胸腺嘧啶核苷酸合成 3、促进某些氨基酸的互变,35,发生机理,以叶酸为主，辅以VitB12,甲酰四氢叶酸,【临床应用】,叶酸只能纠正血象,主用vitB12,1、各种原因引起的巨幼贫,2、抗叶酸药（甲氨喋呤、乙胺嘧啶、甲氧苄啶等）引起巨幼贫,3、“ 恶性贫血”,37,维生素B12,抗贫血药,1、VitB12 + 内因子吸收 2、恶性贫血及其他巨幼贫，与叶酸合用 叶酸纠正血象，神经症状须用VitB12 3、神经系统疾病、肝病等辅助治疗,1. 参与核酸及蛋白质的合成 2. 促进FH4类辅酶的循环利用 3. 细胞分裂和维持神经组织髓鞘完整所必需,38,造血细胞生长因子,红细胞生成素：,用于中性粒细胞缺乏症,粒细胞集落刺激因子 粒细胞巨噬细胞集落刺激因子,用于贫血,39,第六节 血容量扩充剂,要求：1.能维持血浆胶体渗透压； 2.排泄慢； 3.无毒、无抗原性。,右旋糖苷（dextran） 小分子右旋糖酐（10，000） 低分子右旋糖酐（20,00040，000） 中分子右旋糖酐（70，000）,【药理作用】 1、扩充血容量，维持