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常见精神药物简介,温岭市精神康复医院,温岭市重性精神疾病管理治疗项目办,2,精神治疗药物,凡对中枢神经有高度亲和力,能改善病人认知、情感、行为的药都属精神治疗药物,简称精神药、亲精神药或精神活性药。,温岭市精神康复医院,3,分类,分类方法:临床运用为主,化学结构或药理作用为辅的原则。 抗精神病药 抗抑郁药 抗躁狂药或心境稳定剂 抗焦虑药 中枢神经兴奋药 促智药,脑代谢促进药,温岭市精神康复医院,4,抗精神病药物,温岭市精神康复医院,5,氯丙嗪(Chlorpromazine),口服注射均易吸收,24小时达血浆峰浓度,一周左右达稳态水平。 口服药物的生物利用度为l033,98与血浆蛋白结合,易透过血脑屏障和胎盘屏障, 主要经肝脏代谢,有百余种代谢产物,半衰期为835小时,排泄以肾脏为主,少量经粪便排泄和乳汁分泌。 氯丙嗪属于低效价药,治疗剂量偏高,多受体作用。具有明显的抗精神病效果,兼有明显的镇静作用。 适用于治疗以阳性症状为主的患者。注射或口服控制兴奋、激越疗效比较满意。 主要的不良反应有过度镇静,中枢和外周的抗胆碱能样作用,明显的心血管反应和致痉挛作用等。 急性期有效治疗量为200600 mgd。常用有效量为400 mgd,宜从小剂量开始,缓慢加量;恢复期巩固治疗以原有效量为宜,维持期剂量可酌情减至200 mgd。治疗68周疗效不佳可换用其他不同化学结构的第一代抗精神病药物或第二代抗精神病药物。,温岭市精神康复医院,6,奋乃静(Perphenazine),属于哌嗪类化合物,口服易于吸收,14小时内达血浆峰浓度,生物利用度约为25,90以上与血浆蛋白结合,口服后35个半衰期内达血浆稳态度,主要经肝脏P450同工酶CYP 2D6代谢,目前尚未知是否奋乃静有药理活性的代谢产物,血浆药物清除半衰期为821小时。主要经肾脏排泄。 奋乃静属于高效价的D2受体拮抗剂治疗精神分裂症阳性症状有效,起始剂量为46 mgd,常用临床有效剂量为2060 mgd。 主要的不良反应为锥体外系不良反应。 对躯体器官系统影响较小。,温岭市精神康复医院,7,氟哌啶醇(haloperidone),1958年合成的第一个丁酰苯类药物,口服易吸收,生物利用度为4070,92与蛋白结合,口服后35小时达血浆峰浓度,连续给药一周达稳态浓度。 主要在肝脏代谢,代谢产物之一还原氟哌啶醇有抗多巴胺作用,作用程度明显小于母体药物。然而,还原氟哌啶醇可以转换为母体药物,从而产生抗精神病作用。母体药物的血浆半衰期为1525小时。 氟哌啶醇属于高效价抗精神病药,是目前对D2受体选择性最强、最纯的阻断剂。对阳性症状疗效肯定。肌肉注射对兴奋、激越、躁狂症状及行为障碍效果较好,对阴性症状及伴发的抑郁症状疗效不肯定。 有效治疗剂量为620 mgd,维持治疗量以26 mgd为宜。 主要的不良反应为锥体外系不良反应。对躯体器官系统影响较小。但可引发心脏传导阻滞,有猝死病例报告。,温岭市精神康复医院,8,舒必利(Sulpiride),口服吸收较慢,38小时达血浆峰浓度,透过血脑屏障略困难,半衰期约8小时。舒必利属于苯甲酰胺类药物,是选择性D2受体阻断剂,主要作用于边缘DA系统,对纹状体DA受体作用较弱,临床引发EPS作用较其他第一代抗精神病药物低。 该药低剂量200600mgd,有一定抗焦虑抑郁作用。治疗阳性症状的剂量可高于1000mgd。静脉滴注舒必利200600mgd,连续12周,有较好的缓解紧张症的疗效。对伴发抑郁症状的精神分裂症可选用。 主要的不良反应为失眠、烦躁、泌乳素水平升高和高泌乳素血症。也可出现心电图改变,一过性GPT升高。,温岭市精神康复医院,9,氯氮平(Clceapine)-1,氯氮平现只有口服制剂,服药约2小时后达血浆峰浓度,生物利用度2747,消除半衰期大约是12小时,一周后达稳态血浆浓度,蛋白结合率94。 急性氯氮平过量中毒或氯氮平治疗出现严重不良反应的时候,监测氯氮平血浆浓度可能有帮助。研究显示患者更可能在氯氮平血浆浓度超过350ng/mL时产生疗效。如果血浆浓度低于250 ngmL时,患者治疗6周仍无效,医生应该调整剂量将血浆浓度提高到约350ngmL;如果患者表现出较多的不良反应,而且药物血浆浓度较高,降低剂量可能有利。,温岭市精神康复医院,10,氯氮平(Clceapine)-2,氯氮平对多受体包括5-HT2A、5-HT2C、肾上腺素能和胆碱能受体有亲和性,与D2受体的亲和性相对较低。氯氮平对5-HT2受体亲和性较高,也具有5-HT2A激动作用,因此可抗焦虑和抗抑郁。,温岭市精神康复医院,11,氯氮平(Clceapine)-4,不良反应: 常见不良反应有过度镇静、流涎、中枢或外周抗胆碱能作用、心血管系统影响、体重改变等,已有氯氮平致糖脂代谢障碍和引发2型糖尿病的病例报导; 氯氮平的严重不良反应主要是血液系统改变,白细胞减少和粒细胞降低,大约是其他抗精神病药物的10倍。而且可以降低癫痫阈,引发剂量相关性癫痫发作。,温岭市精神康复医院,12,利培酮(Risperidone),口服用药后,生物利用度为7082,在肝脏内主要经CYP2D6代谢为9-羟利培酮,9-羟利培酮与母体药物有同样的药理作用。 治疗适应证: 急慢性精神病:利培酮对首发和多次发作的精神分裂症、分裂情感性精神障碍的精神症状均有效;精神分裂症和分裂情感障碍的维持治疗,预防复发;锥体外系不良反应阈值比较低的患者;器质性精神病;难治性精神分裂症;其他疾病:如与心境稳定剂合并治疗双相情感障碍,特别是躁狂发作。 治疗剂量:26mgd。 常见的不良反应为剂量相关性锥体外系不良反应和催乳素水平增高,其他常见的不良反应包括镇静、头晕等。,温岭市精神康复医院,温岭市精神康复医院,14,奥氮平(Olanzapine) -1,该药是噻酚苯二氮卓类衍生物,口服后5小时达血浆峰浓度,半衰期为31小时(2154小时),可以每日1次用药。 奥氮平为多受体作用药物,特异地阻断5-HT2A、D2以及D1和D4受体,另外还阻断毒蕈碱样胆碱能受体(M1)、H1、5-HT2C、5-HT3、1受体。它的5-HT阻断大约是其多巴胺阻断作用的8倍。,温岭市精神康复医院,15,奥氮平(Olanzapine)-2,治疗适应证: 急慢性精神病:奥氮平对首发和多次发作的精神分裂症、分裂情感性精神障碍的精神症状均有效;精神分裂症和分裂情感障碍的维持治疗,预防复发;催乳素水平升高、锥体外系不良反应阈值较低及严重迟发性运动障碍的患者;难治性精神分裂症;器质性精神病;其他疾病:与心境稳定剂合并治疗双相情感障碍。 治疗剂量:520 mgd。 主要的不良反应为短暂的镇静、体位性低血压和体重增加,锥体外系症状的危险较低,有恶性综合征、暂时性催乳素水平升高的个案报告。,温岭市精神康复医院,温岭市精神康复医院,17,奎硫平(Quetiapine) -1,口服后11 5小时达峰浓度,血浆蛋白结合率为83。消除半衰期6.9小时,服药后48小时达稳态浓度。 奎硫平对5-HT2、Hl、5-HT6、1和2受体有很高的亲和性,与D2和-受体有中度亲和性,对D1受体只有很低亲和性,对M1和D4受体有极低亲和性。,温岭市精神康复医院,18,奎硫平(Quetiapine)-2,治疗适应证: 急慢性精神疾病:首次发作或急性恶化的精神分裂症和分裂情感障碍患者;帕金森病性精神障碍或抗帕金森病药物引发的精神障碍;精神分裂症和分裂情感障碍的维持治疗,预防复发;器质性精神病;其他疾病:与心境稳定剂合并治疗双相情感障碍。 治疗剂量:300750 mgd。 主要的不良反应是嗜睡、头晕和体位性低血压。此外奎硫平可引起甲状腺激素水平轻度降低,不伴有促甲状腺激素水平升高,这些改变均没有临床意义。对心血管系统无明显影响,偶尔出现QTc间期延长。,温岭市精神康复医院,温岭市精神康复医院,20,齐拉西酮(Ziprazidone)-1,口服吸收完全,达峰时间为6-8小时,生物利用度约为60%,与食物同服生物利用度增加一倍,达100%,蛋白结合99%,多次用药1-3天达稳态,稳态时其消除相半衰期为6-10小时。 齐拉西酮是5-HT2A和D2受体的强拮抗剂,对5-HT2A和多巴胺D2受体的作用比值为11:1。齐拉西酮对D3受体有强亲和性,对D4受体有中等强度的强亲和性,对D1受体的亲和性较弱。齐拉西酮也是5-HT2C受体、5-HT1D受体的强拮抗剂,同时还是5-HT1A受体的强激动剂,并对NE、5-HT的再摄取具有中等抑制作用的优点。,温岭市精神康复医院,21,齐拉西酮(Ziprazidone)-2,治疗适应症 精神分裂症和分裂情感性精神病 精神分裂症和分裂情感障碍的维持治疗 泌乳素水平升高、椎体外系不良反应阈值较低及严重迟发性运动障碍的患者。 目前正有研究齐拉西酮治疗难治性精神分裂症、器质性精神病以及与心境稳定剂合并治疗双相情感障碍。,温岭市精神康复医院,22,齐拉西酮(Ziprazidone)-3,不良反应及安全性 齐拉西酮治疗的主要不良反应为嗜睡、头晕、恶心和头重脚轻,偶有心动过速、体位性低血压和便秘。 多项研究显示齐拉西酮40-160mg/d治疗时其EPS量表评分与安慰剂组无显著差异;血清泌乳素水平与基线值无显著差异。与其他非典型抗精神病药物比较,齐拉西酮引起体重增加非常轻微;对糖脂代谢亦无明显影响。,温岭市精神康复医院,23,齐拉西酮(Ziprazidone)-4,剂量和用法 治疗急性精神分裂症患者,剂量为80160 mg/d,分两次与食物同用。慢性患者或预防复发维持治疗为4060mg/d分次服用。 齐拉西酮系统注射剂1020mg,每24小时注射,不超过40mg/d,可用于控制伴急性躁动的具精神病性症状的患者,疗程3天以内。,温岭市精神康复医院,温岭市精神康复医院,25,阿立哌唑(Aripiprazole) -1,阿立哌唑口服吸收良好,达峰时间35小时,生物利用度87%,进食无影响。多次服药14天达稳态血浆浓度。服用230mg 时,药代动力学呈线性。蛋白结合率高于99%。平均消除相半衰期75小时。 阿立哌唑为5-羟色胺-多巴胺系统稳定剂。阿立哌唑对突触后多巴胺D2受体具有阻断作用,可以拮抗过高的DA活动,治疗精神分裂症阳性症状。该药对突触前膜DA自身受体具有部分激动作用,可加强DA功能,治疗精神分裂症和阴性症状认知功能损害。,温岭市精神康复医院,26,阿立哌唑(Aripiprazole) -2,阿立哌唑对突触后膜5-HT2A受体具有阻断作用,有助于5-HT、DA系统功能的协调,其平衡作用,减少EPS的产生和提高抗精神病的疗效。药物对突触后膜5-HT1A有部分激动作用。 此外阿立哌唑对D3、D4、毒蕈碱m1、1肾上腺素能和组胺H1受体有一定亲和力。 治疗适应症 精神分裂症和分裂情感性精神障碍 常见不良反应: 头痛、困倦、兴奋、焦虑、静坐不能、消化不良、恶心等。,温岭市精神康复医院,温岭市精神康复医院,28,抗抑郁药物的种类,TCAs SSRIs SNRIs SARIs:曲唑酮、奈法唑酮,RIMAs NDRIs:安非他酮 NaSSA:米氮平 阿莫沙平 其他: 达体朗、路优泰,温岭市精神康复医院,29,SSRIs-1,药名 规格(mg) 常用治疗量(mg/d) 最高剂量(mg/d) 用法 氟西汀 20 2040 60 qd 帕罗西汀 20 2040 60 qd 舍曲林 50100 2550 200 qd 氟伏沙明 50 100200 300 qd或bid 西酞普兰 20 2060 120 qd 艾司西酞普兰 5,10 10 20 qd,温岭市精神康复医院,30,SSRIs-2,适应证:各种类型和不同严重程度的抑郁障碍。 禁忌证:对SSRIs类过敏者;严重心、肝、肾病慎用;禁与MAOIs、氯米帕明、色氨酸联用;慎与锂盐、抗心律失常药、降糖药联用。 SSRIs镇静作用较轻,可白天服药,如出现倦睡乏力可改在晚上服,为减轻胃肠刺激,通常在早餐后服药。年老体弱者宜从半量或14量开始,酌情缓慢加量。,温岭市精神康复医院,31,SSRIs-3,不良反应:抗胆碱能不良反应和心血管不良反应比TCAs轻。 神经系统:头疼,头晕,焦虑,紧张,失眠,乏力,困倦,口干,多汗,震颤,痉挛发作,兴奋,转为狂躁发作。少见的严重神经系统不良反应为中枢5-HT综合征,这是一种5-HT受体活动过度的状态,主要发生在SSRIs与单胺氧化酶抑制剂合用。由于SSRIs抑制5-HT再摄取,单胺氧化酶抑制剂抑制5-HT降解,两者对5-HT系统具有激动作用,两者合用可出现腹痛、腹泻、出汗、发热、心动过速、血压升高、意识改变(谵妄)、肌阵挛、动作增多、激惹、敌对和情绪改变。严重者可导致高热、休克,甚至死亡。因此,SSRIs禁与单胺氧化酶抑制剂类药物及其他5-HT激活药合用。 胃肠道:较常见恶心,呕吐,厌食,腹泻,便秘; 过敏反应:如皮疹; 性功能障碍:阳痿,射精延缓,性感缺失; 其他:罕见的有低钠血症,白细胞减少。,温岭市精神康复医院,32,文拉法辛(Venlafaxine) -1,文拉法辛(Venlafaxine),为二环结构。有速释制剂(博乐欣)及缓释制剂(怡诺思,Efexor XR)两种。具有5-HT和NE双重摄取抑制作用,对M1、Hl、al受体作用轻微, 文拉法辛口服易吸收,主要代谢物为去甲基文拉法辛,蛋白结合率低仅27,温岭市精神康复医院,33,文拉法辛(Venlafaxine)-2,适应证:主要为重性抑郁症及难治性抑郁症。 禁忌证:无特殊禁忌证,严重肝、肾疾病,高血压,癫痫患者应慎用。禁与MAOIs和其他5-HT激活药联用,避免出现中枢5-羟色胺综合征。 推荐剂量:最小有效剂量75 mgd,治疗剂量为75300 mgd,一般为150200 mgd,分23次服。缓释胶囊(怡诺思)每粒75150 mg,有效剂量75300 mgd,服1次。 不良反应:文拉法辛安全性好,不良反应少,常见不良反应有恶心、口干、出汗、乏力、焦虑、震颤、阳痿和射精障碍。不良反应的发生与剂量有关,大剂量时血压可能轻度升高。,温岭市精神康复医院,34,度洛西汀(duloxetine),与血浆蛋白结合率高(90%),消除半衰期大约为12小时(变化范围8-17),在治疗范围之内其药代动力学参数与剂量成正比。 对NE的再摄取的影响高于5-HT的再摄取,对多巴胺转运体的亲和力较弱,对其它神经递质的受体亲和力较低,包括M、肾上腺素、D2、H1、5-HT1A、 5-HT1B、 5-HT1D、 5-HT2A、 5-HT2C和吗啡类受体。 适应证:主要用于治疗抑郁症。,温岭市精神康复医院,35,度洛西汀(duloxetine),禁忌证:禁用于已知对度洛西汀或产品中任何非活性成分过敏的患者;禁止与MAOIs联用;未经治疗的闭角性青光眼患者。 用法和剂量:剂量为40-60mg/d 不良反应:最常见的不良反应包括恶心、口干、便秘、食欲下降、疲乏、嗜睡、出汗增多。,温岭市精神康复医院,36,米氮平(Mirtazapine)-1,其主要作用机制为增强NE、5-HT能的传递及特异阻滞5-HT2、5-HT3受体,拮抗中枢NE神经元突触a2自身受体及异质受体,此外对H1受体也有一定的亲和力,同时对NE神经元突触a2受体的中等程度的拮抗作用,与引起的体位性低血压有关。有镇静作用,而抗胆碱能作用小。,温岭市精神康复医院,37,米氮平(Mirtazapine)-2,药理特性:口服吸收快,不受食物影响,达峰时间2 h,T1/2平均为2040 h,蛋白结合率85,主要由尿排出。 适应证:各种抑郁障碍,尤其适用于重度抑郁和明显焦虑,激越及失眠的患者。起效较快,复发率低于阿米替林。 禁忌证:严重心、肝、肾病,白细胞计数偏低的患者慎用。不宜与乙醇、安定和其他抗抑郁药联用。禁与MAOIs和其他5-HT激活药联用,避免出现中枢5-HT综合征。 推荐剂量:开始30 mgd,必要时可增至45 mgd,日服1次,晚上服用。 不良反应:本药耐受性好,不良反应较少,无明显抗胆碱能作用和见之于SSRI的胃肠道症状,对性功能几乎没有影响。常见不良反应为镇静、倦睡、头晕、疲乏、食欲和体重增加。,温岭市精神康复医院,38,TCAs -1,三环类抗抑郁药又可再分为叔胺类如咪帕明、阿米替林、多塞平和仲胺类,后者多为叔胺类去甲基代谢物如去甲咪帕明(地昔帕明)、去甲替林。马普替林属四环类,但其药理性质与TCAs相似。 TCAs类口服吸收快,血药浓度28 h达峰值,约90与血浆蛋白结合,通过羟基化和去甲基代谢,大部分经尿排出,T1/2平均3048 h,达稳态时间为514天。 三环类抗抑郁药的主要药理作用为突触前摄取抑制,使突触间隙NE和5-HT含量升高从而达到治疗目的。突触后a1、H1、M1受体阻断,导致低血压,镇静和口干,便秘等不良反应。,温岭市精神康复医院,39,TCAs -2,适应证:各种类型及不同严重程度的抑郁障碍。 禁忌证:严重心、肝、肾病;癫痫;急性窄角型青光眼;12岁以下儿童,孕妇,前列腺肥大慎用;TCAs过敏者;禁与MAOIs联用。 不良反应:中枢神经系统:过度镇静,记忆力减退,转为躁狂发作;心血管:体位性低血压,心动过速,传导阻滞;抗胆碱能:口干,视物模糊,便秘,排尿困难。 推荐剂量:TCAs 治疗指数低,剂量受镇静、抗胆碱能和心血管不良反应限制。一般为50250 mgd,剂量缓慢递增,分次服。减药宜慢,突然停药可能出现胆碱能活动过度,引起失眠,焦虑,易激惹,胃肠道症状,抽动等症状。,温岭市精神康复医院,40,心境稳定剂,中国BP防治指南定义 心境稳定剂是指对躁狂或抑郁发作具有治疗和预防复发作用的药物,且不会引起躁狂与抑郁转相、或导致发作变频的药物(2003),温岭市精神康复医院,41,候选的心境稳定剂,新型抗癫痫药物 代表药物:加巴喷丁、托吡酯 非经典(第二代)APD 代表药物:奎硫平、齐拉西酮、阿立哌唑,温岭市精神康复医院,42,碳酸锂-1,适应证 轻躁狂或躁狂发作 双相障碍 抑郁症 分裂-情感性精神障碍 禁忌证 肾功能不全者、严重心脏疾病患者禁用 12岁以下儿童、孕妇前3个月禁用 脑器质性疾病应慎用 严重躯体疾病和低钠血症患者应慎用,温岭市精神康复医院,43,碳酸锂-2,不良反应 常见有口干、烦渴、多饮、多尿、便秘、腹泻、恶心、呕吐、上腹痛 神经系统不良反应:双手细震颤、萎糜、无力、嗜睡、视物模糊、腱反射亢进 甲状腺疾病和肾脏疾病的患者慎用或禁用 用法 1000-1500mg/d,分23次服用,温岭市精神康复医院,44,碳酸锂-3,锂中毒 当血锂浓度1.5mmol/L,会出现不同程度中毒症状;早期表现为频发的呕吐和腹泻、无力、淡漠、肢体震颤由细小变得粗大、反射亢进 当血锂浓度2.0mmol/l以上可出现严重中毒,表现意识模糊、共济失调、吐字不清、癫痫发作乃至昏迷、休克、肾功能损害 血锂浓度在3.0mmol/L以上危及生命,温岭市精神康复医院,45,碳酸锂-优势-4,对急性躁狂疗效60% 80% 锂预防抗抑郁剂转躁效好:转躁率10% 12%,优于单用抗抽搐剂或不用MS者(约45%) 对双相抑郁有一定疗效,对难治抑郁有增效作用, 预防双相复发,尤以BP I 首选 维持治疗中锂的预防自杀 用锂时,自杀行为下降85.7% 停用锂,自杀危险增加7.5倍 (目前仍无证据说明ADs有可靠的预防自杀及降低死亡率的作用) 维持治疗期间血锂也应在0.6mmol/L以上,温岭市精神康复医院,46,起效慢,1014天 对混合性及RC效不好(分别为35%、25%) 对双相抑郁急性发作效不如抗躁狂,但维持治疗可防抑郁复发 过去躁狂发作4次以上者效不好 对严重躁狂效不好 安全性差:治疗量与中毒量接近,甲状腺及肾功损害,碳酸锂-不足之处-5,温岭市精神康复医院,47,丙戊酸盐-1,适应证 双相障碍重症躁狂发作 混合发作 快速循环发作 对锂盐有禁忌者 禁忌证 有药源性黄疸个人史或家族史者、有肝病或明显肝功能损害者禁用 有血液病,肝病史,肾功能损害,器质性脑病时慎用 孕妇禁用 6岁以下禁用,温岭市精神康复医院,48,丙戊酸盐-2,不良反应 常见有恶心、呕吐、厌食、腹泻等。少数可出现嗜睡、震颤、共济失调、脱发、异常兴奋与烦躁不安等 偶见过敏性皮疹、血小板减少症或血小板凝聚抑制引起异常出血或淤斑、白细胞减少或中毒性肝损害 极少数发生急性胰腺炎 药物过量早期表现为恶心、呕吐、腹泻、厌食等消化道症状,继而出现肌无力、四肢震颤、共济失调、嗜睡、意识模糊或昏迷,温岭市精神康复医院,49,丙戊酸盐-3,用法与注意事项 抗躁狂治疗应从小剂量开始,每次0.2g,23次/d。逐渐增加至每次0.30.4g,23次/d。最高剂量不超过1.8/d;缓释剂(德巴金)最初 25 mg/kg/d, 第3天再增加500 mg/d,随后进行剂量调整,使血清丙戊酸浓度保持在85125 g/ml1次/d 治疗期间应定期检查肝功能与白细胞计数 用药期间不宜饮酒因加重其镇静作用,不宜驾驶车辆、操作机械或高空作业,温岭市精神康复医院,50,丙戊酸盐-优势-4,混合性:急性80%,预防80% RC : 躁狂急性70% ,预防80% 抑郁急性42% ,预防45%(Calabrase等,1993) 双相躁狂:41% 71%(Bowden等,1994;Pope等,1991) 对严重躁狂效优于锂 起效较锂快,5天后达到有效剂量(Bowden等,1996) 精神病性躁狂的疗效与奥氮平相似 预防双相复发有效,与锂相似,但耐受性较好 有效血浓度应达到有效抗癫痫血药浓度,温岭市精神康复医院,51,对双相急性躁狂疗效略差于锂 对双相抑郁效微,不如锂 不良反应:胃肠道(轻),神经系统有思睡、手颤、共济失调、兴奋不安等,少见。过敏、血小板减少、白细胞减少、转氨酶升高,稀见。 药物相互作用:与卡马西平合用时,两者血浓度均降低,与第一代精神病药、TCAs及MAOs合用时,本药效果降低,丙戊酸盐-不足之处-5,温岭市精神康复医院,52,卡马西平-1,适应证 急性躁狂发作,碳酸锂治疗无效者 快速循环发作 混合性发作 不良反应 复视、视物模糊、

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