《透皮吸收篇》PPT课件.ppt

消痛贴膏透皮吸收及不良反应研究,俞佳欢 2010.12.23,适应症,功能：活血化瘀、消肿止痛。 适应症：骨科疼痛 急性疼痛： 急性扭挫伤，落枕等 慢性疼痛急性发作： 慢性疼痛的疾病包括:腰肌劳损；骨性关节炎；肩周炎；颈椎病；腰椎间盘突出症等,外用止痛药的疗效相关因素,药物透皮吸收的速度 累积渗透量相关,消痛贴膏独特专利剂型,润湿剂成份：樟脑、冰片、乙醇等具有促透作用,润湿剂的促透作用,实验课题：消痛贴膏中润湿剂的透皮促透作用研究 实验单位：上海中医药大学 观察指标：采用离休扩散池测量消痛贴膏主药独一味所含木犀草素在8小时内各时点的累积渗透量 皮肤制备：取雄性小鼠腹部皮肤，剔出鼠毛、皮下脂肪组织及粘连物 分组： 润湿剂组：将消痛贴膏药粉35mg及10mg木犀草素单体溶于2ml润湿剂中 稀释组：将消痛贴膏药粉35mg及10mg木犀草素单体溶于润湿剂稀释液中（2ml润湿剂2ml蒸馏水） 对照组：将消痛贴膏药粉35mg及10mg木犀草素单体溶于2ml蒸馏水中,强力促透 起效迅速,g/cm2,强力促透 起效迅速,J(g/cm2/h),比对照组高出10倍！,实验结论,润湿剂能增加消痛贴膏中木犀草素的渗透速率和累积透过量。渗透系数一对照组相比增加10.63倍； 起效快：润湿剂组的木犀草素在1小时内就透皮吸收，而对照组在3小时后才能检测出； 润湿剂的促透作用有一定的量效关系,润湿剂是如何发挥促透作用？,改变皮肤结构，降低皮肤屏障,改变皮肤结构，降低皮肤屏障,实验课题：消痛贴膏润湿剂影响皮肤屏障、提高透皮吸收率的机制研究 实验单位：中国医学科学院基础医学研究所 观察指标：电镜下观察大鼠表皮（角质层、颗粒层、棘层和基底层）超微结构 给药方法：分别在大鼠背部两侧皮肤涂搽等量消痛贴膏润湿剂和生理盐水,电镜观察结果-生理盐水组,0-24 h: 角质层各层细胞间排列规则 颗粒层胞质内透明角质颗粒数量中等 棘层和基底层结构正常,电镜观察结果-润湿剂组,0-1 h: 与对照组相比，角质层细胞间无明显变化 2h和4h: 表皮角质层外层细胞间距增大，基底角质层肿胀和角化不全 颗粒层出现颗粒丰富现象 说明药物对皮肤发生了水化作用，使细胞储备药物的能力增强。,电镜观察结果-润湿剂组,6 h: 角质层外层结构疏松，表皮角质层外层脱落，使其变薄，内层出现较多空泡，棘细胞层细胞松解液化。 这一方面说明表皮细胞的更替时间加快，使其恢复表皮应有的角质层厚度。另一方面，说明皮肤对药物的屏障作用下降，使药物更好的透过皮肤,电镜观察结果-润湿剂组,12h: 角质层外层疏松易脱落,与活性表皮相连的角质层减少。基底角质层细胞仍然增厚。基底角质层细胞起伏非常明显 棘层和基底层细胞及细胞间隙未见明显变化。,电镜观察结果-润湿剂组,24h: 角质层外层细胞脱落或游离，表皮角质层基底角质层细胞肿胀，内层空泡增多，角质层细胞间隙增大。 棘细胞层层次也增多 说明表皮细胞分化，向用药前的状态恢复 ，表明由该药物引起的大鼠皮肤结构的改变为一非损伤性可恢复过程。,实验结论,改变皮肤结构，降低皮肤障碍，药物起效迅速： 润湿剂作用后的角质层细胞由紧密排列变为疏松, 细胞间距增大, 从而引起角质层外层细胞易于脱落。 增加药物储量，药物成份逐渐向内层渗透，作用持久： 润湿剂与角质层细胞内基质相作用, 引起基底角质层肿胀, 增加了角质细胞的水化程度和药物的存储空间。,总结,消痛贴膏专利剂型湿敷剂型，润湿剂具有显著的促透作用，通过可逆性改变皮肤结构，降低皮肤屏障，增加有效药物成份渗透量 消痛贴膏起效迅速，作用持久,外用贴膏剂皮肤过敏,外用贴膏剂主要副作用是 “过敏”问题，实际是接触性皮炎 体质 对某些药物成分过敏 长时间的皮肤刺激：皮肤排泄不畅、局部微生物滋生等因素,如何能降低不良反应发生率,？,降低皮肤过敏率的解决之道,贴敷时间,不同贴敷时间疗效与过敏反应对比研究,试验课题：奇正消痛贴膏疗效特点与过敏反应的开放的，前瞻性，随机对照临床观察研究 试验单位： 上海市第六人民医院 疗效指标：视觉模拟评分法和压痛及功能障碍评分。,不同贴敷时间疗效与过敏反应对比研究,给药方案： 试验组：消痛贴外敷患处8小时，每天一贴。疗程5天。共88例 对照组：消痛贴外敷患处24小时，每天一贴。疗程5天。共90例 试验人群：急性腰扭伤、腰肌劳损且首次使用消痛贴的18岁及以上的患者,*P0.05，,结论：每次贴敷8小时（试验组）与贴敷24小时（对照组）相比，不良反应发生率明显降低,不良反应发生率比较：8小时24小时,疗效对比：8小时与24小时相当,结论：每次贴敷8小时（试验组）与贴敷24小时（对照组）相比，