围术期抗生素的应用.ppt

合理使用抗生素,复旦大学附属中山医院 上海市院内感染质控中心 高晓东,全球疾病负担 (DALYS),感染性疾病 42.8% HIV 6.2% 腹泻 5.0% 呼吸道感染 7.0% 非感染性疾病 43.2% 心血管疾病 10.9% 癌症 5.9% 呼吸疾病 4.7% 损伤 13.9%,DALYS Disability Adjusted Life Years,抗生素临床应用广泛,在世界处方药市场消费中抗生素名列第2位 药费计，抗生素在国内处于首位 目前上海市抗感染药消费占全部药费35% 全国医药品商业50个销售额领先药品中，前10位中有9种为抗感染药物 我国住院病人抗生素使用率高达5080 城市居民家庭备药，抗生素比例达80.6%,不合理应用普遍存在,抗生素是目前应用最“乱”的药品之一。无论在住院病人还是门诊病人，不少所使用的抗生素显然是不必要的、不合理的,不合理应用普遍存在,不重视病原学检查，盲目、随意“经验”用药 抗生素适应症掌握不严，对非细菌性感染也普 遍使用抗生素 图“保险”，预防性用药范围随意扩大化，或小病大治 对抗生素药代动力学特性不重视，随意制订用药方法,不合理应用普遍存在,感冒、咳嗽，使用抗生素似乎已是天经地义的事。殊不知这些常是有病毒引起的疾病，属自限性疾病，对免疫功能正常者，一般不需要服用抗生素。因为抗生素可以杀死病菌，却不能杀灭病毒。即使需要如病程较长或免疫功能状况不佳时，通常口服一些基础药物便足矣。 然而，目前不少临床医生为图省事或避免与病人发生摩擦，经常“满足”病人要求，开给“足量”的抗生素，或大动干戈予以静脉点滴。甚至有不少病人直接到药店购买抗生素“治疗”感冒。,不合理应用普遍存在,对没有继发感染的肺癌、过敏性哮喘等病人，动用抗生素也非常普遍。有些医生对一些不能确诊的疾病，特别是当细菌性感染不能完成除外时，出于对自己的一种保护措施，也会给病人开上抗生素。 在美国抗生素是严格控制的处方药，患者必须持处方才能购买到抗生素。在国内，人们到药店则很随便就可以买到抗生素。,不合理应用普遍存在,采用小病大治，如不必要的联合用药，或不作具体分析，动不动就使用高级、广谱或超广谱抗生素等，促使细菌对新抗生素出现耐药的速度加快。 也有不少病人对抗生素认识颇为片面，认为抗生素“越新越好”，“越贵越好”，“越高级越 好”。有病人到医院后点名要广告上的药，要价格贵的药。,不合理应用普遍存在,个别地方的养殖业滥用抗生素，在鸡、鸭等饲料中掺杂抗生素，有的养鱼户为了减少鱼病发生，建鱼塘时在塘底撒上一层喹诺酮类抗菌药物。一方面动物、禽类体内残留的抗生素会转移到人体，另一方面，动物、禽类产生的耐药菌也会传播给人类。国际上是严格禁止人畜共用相同抗生素的。动物产生耐药性后，它的耐药质粒通过接触可很快传播给人类。,各类抗菌药物,青霉素类 头孢菌素类 其它内酰胺类 氨基糖苷类 大环内酯类 喹诺酮类 四环素类 林可霉素和克林霉素 磺胺类 氯霉素 利福霉素类,青霉素的发明,金葡菌,青霉素,1950s,青霉素耐药金葡菌,金葡菌耐药性的进化,抗生素滥用的危害性,药物副反应 我国部分省市药品不良反应重点监察医院2003年1月-10月共收到不良反应报告2000余例，涉及200多种药品，其中抗感染药品占45种，属致药物不良反应最多的药物类别。,后抗生素时代抗菌治疗的困境,抗生素耐药愈益严重，抗生素时代(19411975)已经结束！？多重耐药预示人类进入“后抗生素时代”！面临着开创征服细菌感染的“第二个新时代”，目前正经历着一段“脆弱期”！,现实,“第二个新时代”尚未到来，可能尚需20-30年； 感染性疾病面临新局面： 新出现的感染； 已经控制的感染“死灰复燃”； 医院感染； 细菌耐药； 宿主的变化：老年人、免疫抑制宿主增加,抗菌药物耐药性: 预防策略的关键,病原菌,敏感病原菌,预防抗菌药物耐药的12项措施：住院成人,如何合理使用抗生素、保护“使用寿命”越来越短的抗生素、以及减少其毒副反应，应引起全社会的高度关注,如何合理使用抗生素,根据指南或规范规定 根据病原学种属和药敏选择抗生素 根据药物的药动学/药效学原理合理选择 根据患者病情和本地区病原菌耐药情况选择抗生素,时间依赖杀菌 浓度依赖杀菌 抗生素后效应,细菌数量 死亡率 症状和体征的识别,抗菌药物在体内的作用主要决定于药代动力学和 MIC.,时间,浓度,Total,Free,MIC,Dudley MN, Griffith D. Animal models of infection. In: Nightingale CH, Murakawa T, Ambrose PG, eds. Antimicrobial Pharmacodynamics in Theory and Practice. 1st ed. New York, NY: Marcel Dekker; 2001.,药动学,药效学,起效,剂量,抗菌药物在体内起效的过程,溶解 吸收 分布 代谢 排泄,药物剂型,释放,药物颗粒到达组织液,溶解,药物成溶液,降价,分布,肝脏,排泄,胃肠,中央室,游离 结合,分布,外周组织,药效作用,药效学,Biopharmaceutics,药动学,妥布霉素、环丙沙星和替卡西林的杀菌曲线,Diagn. Microbiol. Infect. Dis. 1997; 27: 29-33,药动学参数,Absorption(吸收) 给药的途径 Distribution(分布) 循环系统和血脑屏障 Biotransformation(转化) 代谢 Excretion(分泌) 药物清除,抗菌药物后效应（Postantibiotic effect, PAE）,是抗菌药物持续存留于靶位或引起细菌的非致使命性损伤，致使撤离抗菌药物后，菌群仍处于抑制状态或生长缓慢，也就是细菌暴露于药物后修复或再生生长必须的活性过程。分体外和体内。 氨基糖苷、氟喹诺酮类、四环素 、大环内酯类、 氯霉素、利福平。 除碳青霉烯类外，内酰胺类 对GNB 的PAEs很短或缺乏。,依据PK/PD抗菌药物分类,浓度依赖性,时间依赖性,与时间有关、但抗菌活性持续时间较长,对致病菌的杀菌作用取决与峰浓度,抗菌作用与同细菌接触时间密切相关,时间依赖且PAE或T1/2较长,氨基糖苷类、氟喹诺酮类、酮内酯类、两性霉素B、daptomucin、甲硝唑,多数-内酰胺类、林可霉素类、恶唑烷酮类、氟胞嘧啶,链阳霉素、四环素、碳青霉烯类、糖肽类、大环内酯类、唑类抗真菌药,主要参数 AUC0-24/MIC(AUIC) Cmax/MIC,主要参数 TMIC和AUCMIC,主要参数 TMIC、PAE、T1/2 AUC/MIC,经验性抗菌药物选药依据,院内或院外感染，最可能的致病菌 本地区及所在医院细菌的耐药性动态 所选抗菌药物是否对可能的致病菌有效 抗菌药物药动学/药效学基本知识如药物半衰期、到达病灶的浓度、时间(浓度)依赖性、抗生素后效应等 是否既往有抗菌药物无效史 是否存在免疫功能低下 有无肝、肾功能减退,抗生素的科学合理使用应考虑的方面,使用抗生素前应了解的問題 药理結构 作用机制 药物动力学：吸收、分佈、代謝、排除 抗菌范围 药物副作用 价格,抗生素的科学合理使用应考虑的方面,选择抗生素時的參考 感染的部位 常見的病原菌为何 病患的抵抗力如何 病患是否有潜在性疾病 病患是否有侵入性导管裝置 先前药物使用情形 是否有微生物快速检测的檢查方法 是否於抗生素使用前已做适当之微生物培养 是否需配合外科处理 了解抗生素的特性,抗生素的科学合理使用应考虑的方面,理想抗生素所需具备的条件 杀菌性 选择性毒性 组织穿透力佳 副作用小 水溶性佳 不易引发抗药性 作用快半衰期长 使用容易 便宜,抗生素的科学合理使用应考虑的方面,抗生素治疗失敗的原因 诊断錯誤 选择錯誤 用法錯誤 继发性性感染 脓瘍或外來物 药物热,抗生素的科学合理使用应考虑的方面,不适当使用抗生素的原因 医师好意；病患或家属要求 避免医疗纠纷 诊断錯誤；用法錯誤 偏好广谱性抗生素 不当使用預防性抗生素 病患自动停药；病患自行购药 药商促销,抗生素的科学合理使用应考虑的方面,联合抗生素治疗的适应症 加成作用 防止抗药性的產生 多种細菌感染 严重感染症的经验性疗法 联合抗生素治疗可能的弊端 增加抗药性 增加毒性 拮抗作用 增加花費,抗生素的科学合理使用应考虑的方面,預防性抗生素的适应症 反复性中耳炎 反复性泌尿道感染合併结构异常 新生儿眼炎 心內膜炎 风湿熱 脑膜炎球菌感染 B型嗜血杆菌感染 母亲产道B族链球菌移生 术前預防傷口感染 器官移植后,抗生素的科学合理使用应考虑的方面,抗生素治疗的最新趋勢 减少抗生素使用量 尽量选用窄效抗生素 缩短抗生素使用期間 减少預防性抗生素使用 减少靜脉注射抗生素使用,改善抗菌药物应用的方法,被动教育临床医生 标准的抗菌药物订单 药品目录限制 审批制度 药房替换或转换 各科室药物应用评估 (DUE) 交互式临床医生教育 实行反馈制度以改善抗菌药物处方模式 计算机辅助医嘱录入系统,外科围术期抗生素预防性 应用策略与相关证据,上海市院内感染质量控制中心,病例1：（甲状腺） 手术名称_ 药名_，用法 ，用_天 病例2：（乳房手术） 手术名称_ 药名_，用法 ，用_天 病例3：（胃手术） 手术名称_ 药名_，用法 ，用_天 病例4：（胆囊手术） 手术名称_ 药名_，用法 ，用_天 病例5：（子宫和附件） 手术名称_ 药名_，用法 ，用_天 按出院日期顺序，检查下列手术病人各1例，登记检查围术期抗菌药物应用情况（须为无感染征象者。如有感染征象，则换病例）。记录手术当天和术后共使用抗生素天数和种类,围手术期抗菌药物预防应用调查,围术期抗菌药物预防性应用评分标准,围术期抗生素使用时间： 13天，不扣分； 46天每例扣1分； 超过6天每例扣2分。,围术期是指以手术为中心的一段时期，包括术前准备、手术实施过程以及术后监护,手术伤口分类,1. 清洁伤口Clean-Wounds 无发炎现象。 未进入消化道、生殖道、泌尿道。 完全縫合的伤口；或采用密闭引流者。 非穿刺性的伤口。 2. 清洁污染伤口Clean-Contaminated Wounds 进入呼吸道、消化道、生殖道、泌尿道等管道，而无特殊污染的手术伤口。 无感染性的胆道、阑尾、阴道、口咽的手术伤口。 手术过程中沒有明显的污染。,3. 污染伤口Contaminated Wounds 开放性的、新的、意外性的伤口。 胃肠道內容物有明显溢出、手术过程有明显的污染者。 有急性炎症，但未化脓。 4. 脏或己感染的伤口Dirty or Infected Wounds 有坏死组织的旧的外伤伤口。 内脏穿孔。 己有感染的伤口。,手术伤口分类,手术切口感染(SSIs)的类型,表浅切口感染 深部切口感染 器官/腔隙感染,手术切口感染监测: 美国院内感染监控系统 (NNIS),SSI的定义 表浅切口感染 手术后30天内的感染 感染不仅包括皮肤感染，也包括切口部位的脂肪组织 并且至少有以下三项中一项 有脓性分泌物 切口部位取得的标本培养阳性 手术部位有红肿痛或者切口被开放引流脓液 注: 腔隙性脓肿不计算在内,SSI的定义 深部切口感染 没有植入物的手术后30天内的感染 感染包括结缔组织及肌肉组织 并且至少有以下三项中一项 无菌操作获得的脓液或组织细菌学培养阳性 手术伤口裂开或者被人为敞开 通过再手术或影像学或组织病理发现的深部脓肿,手术切口感染监测: 美国院内感染监控系统 (NNIS),SSI的定义 器官/腔隙感染 没有植入物的手术后30天内的感染 有植入物的手术后1年内的感染 感染包括关节/器官/腔隙 并且至少有以下三项中一项 器官/腔隙内放置了引流管引流脓液 采用无菌操作从关节液或深部组织获得的细菌学培养阳性 通过再手术、影像学或者病理生理学获得的关节/器官/腔隙中有脓液或其他感染证据,手术切口感染监测: 美国院内感染监控系统 (NNIS),美国麻醉协会(ASA)手术前对病人身体状态的评分标准,分值2分的病人，会增加病人手术切口感染的危险性,手术切口感染的危险因子,有两个危险因素：手术时间延长和手术评分2,不同危险因子的手术切口感染的概率,手术切口感染现状 NNIS 1986-1996,共收集200 所医院, 593,344 例手术 15,523 (2.6%) 手术切口感染 2/3 表浅切口和深部切口 1/3 器官/腔隙 所有的外科病人的医院感染中约38是手术切口感染,Mangram. Inf Contr Hosp Epidemiol 1999;20:247,围术期抗生素应用究竟有无作用?,手术部位感染（SSI）的发病率与危害,SSI包括浅表切口感染、深部切口感染和与手术有关的器官/腔隙感染 在美国SSI导致住院时间延长7天，增加花费3000美元，病死率增加1倍 发生率: 清洁腹腔以外手术25，腹腔内手术达20 英国手术切口感染率2.6%。我国SSI发病率约为12（包括全部出院病人），估计手术病人至少24,手术切口感染的危害,预防手术切口感染的重要性,手术切口感染的发生率从最低的腹腔壁手术25到最高的腹腔内手术20 手术切口感染的病人60为ICU病人 手术切口感染会增加病人再手术的机率 手术切口感染会使病人病死率增加一倍,SSI的预防,围术期预防性使用抗生素 保持正常的血糖浓度 充足的氧供 维持正常的体温 手术前用电动剃毛机备皮 洗手 熟练的手术操作技术 宿主其他自身因素,What do SSIs give rise to?,SSIs increase hospital stay by 7-10 days. SSIs increase hospital costs “Deep SSIs” longer hospital stay and cost SSIs increase readmission rates 40-60% SSIs preventable with appropriate use of antibiotics,外科抗生素预防性应用,全国临床应用指南,围术期抗生素应用的合理性,许多感染被认为是由于外科操作期间手术部位受到了不可避免的病原菌污染所致 病原菌有外源性的，也有内源性的如皮肤、粘膜上的定植菌 围术期抗生素是通过全身给药使整个手术过程中受菌污染的手术部位组织，保持有效浓度抑杀污染细菌，从而达到减少术后感染发生率之目的 动物试验、临床观察性研究和随机对照临床试验均证实其在不少手术部位的有效性,预防的目的,预防手术后的感染 防治病人发病和降低病人病死率 降低医疗费用和减少病人住院日 提出对病人有益的措施 提出不影响病人体内正常菌群的预防方案,选择性结肠手术口服与系统性使用预防性抗生素的 比较: RCT和90年代论文的meta分析 Can J Surg 2002 Jun;45:173-80,试验设计 双盲、安慰剂对照RCT 试验组:静滴“阿米卡星+甲硝唑” +口服“新生霉素+甲硝唑”109 对照组:静滴“阿米卡星+甲硝唑”+口服“安慰剂” 106 口服药于术前1天使用, 静脉药于术前即刻使用 研究结果 SSI: 试验组5, 对照组17（P0.01,RR=0.29,95%CI 0.11-0.75） 切口感染部位和局部脂肪组织分离的细菌与结肠内细菌相似。对照组结肠和切口脂肪细菌分离率是试验组的2倍 Logistic回归分析显示手术时切口部位脂肪组织出现细菌是SSI最重要的危险因子(p0.002) 类似RCT有13篇（1975-1995），meta分析显示联合用药优于全身单用（RR=0.56,95%CI0.26-0.86）,乳腺手术围术期抗生素预防应用与切口感染 J Antimicrob Chemother 1993 Feb;31 Suppl B:43-8,发表论文RCT和观测研究各1篇共有2587例 98切口感染 (3.8%) 44% (1141)预防用药 头孢菌素986 (86%) 抗生素预防38%的感染 (Mantel-Haenszel OR= 0.62, 95% CI=0.40-0.95, P=0.03) 手术类型和持续时间对感染无显著影响,永久起搏器植入术的抗生素预防应用：meta分析. Circulation 1998 May;97:1796-801,7篇RCT 2023病人入选 终点观测时对照组感染率0% to 12% 抗生素预防组可明显降低感染率 （P=.0046; OR= 0.256, 95%CI 0.10 to 0.66）,评价抗生素预防有效性的两个重要指标,比值比（Odds ratio，OR） 等于抗生素使用组SSI发生率除以未用抗生素组SSI发生率。OR值小于1，则抗生素预防感染有效。OR值越小，预防效果越好 需要治疗数（Numbers needed to treat，NNT） NNT含义为每预防1例SSI所需要预防性使用抗生素的例次。NNT越小，预防价值越高 NNT是成本效益分析中一个重要参数，但与OR不成比例,证据级别,a 证据来源于随机对照试验进行的Meta分析 b 证据来源于至少一个随机对照试验 a 证据来源于至少一个设计良好但非随机的试验 b 证据来源于至少一个设计良好的准实验研究 证据来源于来设计良好、非实验的描述性研究如比较研究、相关性研究或病例研究 证据来源于专家委员会报告或观点，和/或权威人士临床经验,“建议”条款等级,A级 基于至少一个RCT的结果（a，b） B级 基于良好但非随机的临床研究（a，b，） C级 基于专家委员会报告或观点，和/或权威人士临床经验。缺乏质量良好的直接的临床研究结果（） 基于指南发展小组临床经验推荐的最佳操作,临床常见手术围术期抗生素预防性应用的建议(1),临床常见手术围术期抗生素预防性应用的建议(2),清洁切口应用抗生素？,原则上认为清洁切口不需要预防使用抗生素，但多数认为在以下情况时也应预防性应用抗生素： 一旦感染后会发生严重后果者 手术时间过长或广泛组织剥离者 高危病人手术(如免疫功能低下、营养不良等) 术前已有相应部位感染者(如腹部穿透伤),Has Your Patient Had Appropriate Antibiotic Prophylaxis?,围术期抗生素应用究竟有无作用? 什么时候开始用药?,Wittmann DH et al, Journal of Chemotherapy, vol 9, suppl 2, p 19-33, 1997,“Bolus dose 30 minutes before the skin incision”,Time of antibiotic administration.,抗生素应该在皮肤切开前半小时或麻醉诱导开始时,The timing of prophylactic administration of antibiotics and the risk of surgical-wound infection Classen DC, et al. NEJM 1992;326(5):281286 2847例选择性清洁或清洁污染切口,Impact of Timing of Antimicrobial Prophylaxis (AP),DESIGN: Prospective study POPULATION: Clean and clean contaminated procedures (N=2847) Classen DC, et al. NEJM, 1992,Observation,If antibiotic given IN the OPERATING ROOM,then it could be timed to incision,Classen. NEJM. 1992;328:281.,Perioperative Prophylactic Antibiotics Timing of Administration,Infections (%),Hours From Incision,14/369,5/699,5/1009,2/180,1/81,1/41,1/47,15/441,ATTENTION. Start Your Antibiotics Within 30 Minutes ! ! !,围术期抗生素应用究竟有无作用? 什么时候开始用药? 抗生素种类选择?,抗生素选用时应考虑,选择的抗生素应覆盖常见病原菌 不同部位的常见病原差别 不同地区与不同年代的耐药性变迁 价格低, 毒性小,安全性高 避免产生严重的耐药性 良好的药代动力学特性 青霉素和头孢菌素过敏病人的替代方案 手术中有感染危险时，切口部位的药物要达到足够的浓度,THE PROBLEM ORGANISMS,PENICILLIN RESISTANT PNEUMOCOCCUS (PRSP) METHICILLIN RESISTANT STAPHYLOCOCCUS AUREUS (MRSA) VANCOMYCIN RESISTANT ENTEROCOCCUS (VRE) MULTI-DRUG RESISTANT E. COLI MULTI-DRUG RESISTANT TB,不同抗菌药物预防子宫切除术感染的作用,Dietrich ES, et al. Ceftriaxone versus other cephalosporins for perioperative antibiotic prophylaxis: a meta-analysis of 43 RCT. Chemotherapy 2002; 48:4956,比较头孢曲松对其它头孢菌素 19861996年文献43篇13 482例 外科手术切口感染13 303例, RR的98.3%CI为0.550.89. 减低感染30% 泌尿道感染8 865例, RR0.66, 98.3%CI为0.430.67(CDC定义: 0.361.12) 呼吸道感染9 567例, RR0.81, 98.3%CI为0.611.09 对污染手术头孢曲松优于其他头孢菌素, 但对其他手术, 则无显著差异,Antibiotics for CMS Measure,心血管手术 头孢唑啉, 头孢呋辛,头孢孟多或者万古霉素 * 髋关节或者膝关节手术 头孢唑啉, 头孢呋辛, 或者万古霉素* 全子宫切除术 头孢唑啉, 头孢替坦, 头孢西丁, 或者头孢呋辛. 如果对-内酰胺类过敏，则选用氟喹诺酮类+克林霉素,慎用万古霉素,会导致耐万古霉素的肠球菌(VRE)比例增加 现在国际上也出项耐万古霉素的葡萄球菌 适用于: 对于青霉素过敏的病人 某地区高发 MRSA/MRSE 导致的表浅切口感染 如果手术时间不超过6小时，只需在手术前2小时用一次即可,围术期抗生素应用究竟有无作用? 什么时候开始用药? 抗生素种类选择? 使用单次还是多次?,抗生素单次与多次给药 预防大手术SSI效果比较的系统综述,干预措施定义，入选与剔除论文标准 最后入选：28篇9478例病人 总计： 单次比多次的OR为1.12 (0.89, 1.42; P = 0.33) Beta-lactam (21)：OR = 1.10 (0.90,1.33) 非beta-lactam (7)：OR = 0.65 (0.34, 1.23), P = 0.13 妇产科 (10 , N = 1480)：OR = 1.14 (0.62, 2.09) 其他科 (19)：OR = 1.03 (0.82, 1.28). P = 0.75 盲法评价(15)：OR = 1.24 (0.95, 1.63) 非盲评价(13)：OR = 0.91 (0.71, 1.17). P = 0.10 多剂24 h(16)：OR = 1.03 (0.77, 1.36) 多剂24 h(12)：OR = 1.03 (0.76, 1.40). P = 0.95,抗生素预防的疗程,大多研究表明在手术开始后的12小时内用药可以有效预防SSI 部分研究表明手术前半小时单次用药可以有效预防SSI 但从总的结果看来，疗程短与疗程长的用药对于预防SSI的疗效无显著差异,预防性抗生素长时间应用容易 产生的问题,增加艰难梭状引起腹泻的概率 增加耐药菌产生的概率 增加药物的副反应 增加MRSA感染或定植的发生率 增加医疗资源的浪费,抗菌作用分类,I 繁殖期杀菌剂（内酰胺类） II 静止期杀菌剂（氨基糖苷类） 快效抑菌剂（大环内酯类、四环素等） 慢效杀菌剂（磺胺等） 联合用药 + 协同 + 可能拮抗 + 累加或协同 + 累加 + 无关,+ 可能拮抗的实验依据,青+四（氯）：青霉素活性 与剂量和给药顺序有关，青剂量或先用者则影响很少或不出现,+ 可能拮抗的临床依据,青+金 治肺球脑膜炎 联合 病死率 71.4% 单青 30.2% 相反例证：青+氯治疗流脑疗效,联合应用抗生素的通常的原则,病原体未明确的严重感染 已应用或考虑应用单一抗菌药物难以控制的感染 机体深部感染或抗菌药物不易渗透部位的感染，如心内膜炎、中枢神经系统感染 慢性难愈的感染，病程较长，病灶不易清除，长期抗菌药物治疗，细菌可能产生耐药者 为减少药物不良反应 联合用药时可将各药剂量适当减少,围术期抗生素应用究竟有无作用? 什么时候开始用药? 抗生素种类选择? 使用单次还是多次? 采用怎样的给药途径？,预防性抗生素的给药一般采用静脉途径。目前有观点认为：静脉推注优于静脉滴注，虽然两种方式到达切口的纯净药量相等。理由是： 当单剂量推注后药物在切口组织中出现的速度快得多峰浓度要高得多。静脉推注后lh，切口组织中抗生素浓度即与血液中相等，在以后数小时内，切口组织中浓度比血液中高，并将维持到再给一次剂量。 而静脉滴注抗生素，切口中浓度将在6h后才与血液中相等，且以后数小时内始终低于血液中抗生素水平。,总结,外科围术期抗生素预防性应用 初次给药时机 术前半小时内 术中追加 手术时间2药物的半衰期即追加 术后用药 类切口 一般不用 类切口 用药 24 h内停药 类切口 用药时间5 d 联台用药 有联台指征、两种有协同作用 选药 正确,合理使用抗生素的几点建议,所有胃肠道手术及胆囊手术除其它术前处理外，可术前半小时给予抗生素预防治疗，术后则需根据病情酌情处理，一般不能超过1天。 对其它选择性手术，特别是心脏手术，颅内手术及骨、关节手术，矫形手术只要在术前半小时开始使用抗生素，如果手术时间超过给药半衰期的两倍则需追加一次剂量，术后不需要使用。,上海市39所二甲医院 围术期抗生素应用调查（2002.56）,预防性使用抗生素时间,甲状腺手术无需使用，然而38所开展甲状腺手术的医院中，仅同仁医院、徐汇区中心医院和黄浦区中心医院未使用抗生素。其他医院平均使用时间35天，最长为12天 对于乳腺手术和胃部手术多主张使用12次抗生素，而所查的医院全部超过1天。乳腺手术平均使用时间48天，最长达29天，该患者后阶段口服使用头孢拉定直至出院。胃部手术平均使用时间68天,3种手术围术期抗生素预防应用的持续时间比较,抗生素品种选择,甲状腺和乳腺手术，厌氧菌感染极少，但仍有部分医院使用甲硝唑 对主要为革兰阳性球菌感染的手术部位即甲状腺和乳腺手术，选择三代头孢菌素并无必要，而调查显示15.8%的甲状腺和20.6%的乳腺手术病人使用三代头孢菌素,3种手术围术期预防应用抗生素的种类比较*,3种手术围术期预防应用抗生素的种类比较*（续）,抗生素不合理应用现象举例*,过长时间围术期抗生素应用的 经济损失估算,平均每例手术多用不必要的围术期抗生素4天 平均每天围术期抗生素药物费用100元 上海市每年86万住院病人，其中按需要围术期用抗生素的手术病人50估算，共为43万例 如按照国际标准的用药建议，上海市每年围术期抗生素费用可减少支出1.72亿元 可挽回的间接经济成本损失如注射费、延长住院时间巨大 减少抗生素选择性压力，延缓耐药菌的产生，社会效益难以估量,普遍、大量、长时间、不规范地预防性使用围术期抗菌药物，药物资源浪费巨大,围术期抗菌药物滥用，不但是造成医药费用增加的重要原因，同时还可引发大量耐药菌产生，对社会造成危害,促使医生过度使用广谱抗生素的原因,在感染性疾病及抗生素治疗方面未得到充分训练 经验性用药难以选择合适抗生素 微生物学检查结果未被有效利用 惧怕成为诉讼对象 其它,耐药菌增加的原因,耐药菌产生增加（抗生素选择性压力）：由于医生过多地使用抗生素，造成对基因突变及耐药基因转移的耐药菌进行了筛选 耐药菌传播增加：通过医护人员尤其手的接触，细菌在病人间交叉寄生造成耐药菌株在医院内的传播，以及随后通过宿主病人的转移，耐药菌在医院间甚至社区进行传播,表 抗菌药物应用不合理的类型(835疗程分析),我国抗菌药物应用现状 医院住院病人抗生素应用情况,85家医院抗菌药物使用率调查 使用率% 二联% 三联% 按药敏% 79 31 10 14 (6780) (2150) (521) (435) 1995年中华医院感染管理专业委员会调查 （美国使用率20%，WHO调查为30%）,复旦大学附属中山医院03年8月6日 医院感染横断面调查,当天住院病人1053 417例使用抗菌药物 使用率39.6% 使用药