固体制剂课堂测试及思考题.ppt

本章学习要求,掌握：散剂和颗粒剂的概念和特点；片剂的概念、特点及质量要求；湿法制粒压片方法；片剂常用的辅料；包薄膜衣材料及工艺;胶囊剂的概念、特点和分类；滴丸的概念、特点。 熟习：熟悉散剂和颗粒剂的制备方法、质量检查与包装储存；粉碎、过筛、混合的概念、方法及应用；干法制粒压片及粉末直接压片方法；固体的干燥；片剂压缩成型的评价方法及影响固素。 了解：粉碎、混合、过筛、压片等设备；了解包糖衣材料和工艺及包衣设备。,第4章 固体制剂-1 （ 散剂、颗粒剂、片剂、片剂的包衣）,本章学习要求,课堂测试及思考题,（1）要保证固体制剂的含量均匀和计量准确，物料什么样的性能要求最重要？ （2）粉碎的目的和意义是什么？ （3）什么叫配研法，什么情况下应用配研法进行药物的混合？ （4）片剂的概念、特点和质量要求。 （5）片剂中加入辅料的目的是什么，可以分为哪几类，各起什么作用？常用的有哪些？ （6）片剂的崩解机理是什么？崩解剂的加入方法及其与药物溶出和崩解速率有何关系？ （7）片剂的制备方法有哪些？简述湿法制粒的工艺流程。 （8）制粒的目的是什么？ （9）片剂成型的影响因素及压片中可能产生的问题及解决方法。 （10）片剂的质量检查项目主要有哪些？ （11）片剂包衣的目的和种类。 （12）片剂包衣方法及包糖衣工艺。 （13）包薄膜衣的特点、要求、材料及工艺 （14）片剂的处方分析。,课堂测试及思考题,（1）要保证固体制剂的含量均匀和计量准确，物料什么样的性能要求最重要？ （2）粉碎的目的和意义是什么？ （3）什么叫配研法，什么情况下应用配研法进行药物的混合？ （4）片剂的概念、特点和质量要求。 （5）片剂中加入辅料的目的是什么，可以分为哪几类，各起什么作用？常用的有哪些？ （6）片剂的崩解机理是什么？崩解剂的加入方法及其与药物溶出和崩解速率有何关系？ （7）片剂的制备方法有哪些？简述湿法制粒的工艺流程。 （8）制粒的目的是什么？ （9）片剂成型的影响因素及压片中可能产生的问题及解决方法。 （10）片剂的质量检查项目主要有哪些？ （11）片剂包衣的目的和种类。 （12）片剂包衣方法及包糖衣工艺。 （13）包薄膜衣的特点、要求、材料及工艺 （14）片剂的处方分析。 (15)胶囊剂有何特点？哪些药物不宜制成胶囊剂？,物料的混合度,流动性和充填性,粉碎的目的和意义,目的： 减小药物粒径增加药物比表面积，提高生物利用度； 调节药物粉末的流动性； 改善不同药物粉末混合的均匀性; 降低药物粉末对创面的机械刺激性。,意义： (1)有利于提高难溶性药物的溶出速度以及生物利用度； (2)有利于各成分的混合； (3)有利于提高固体药物在液体、半固体、气体中的分散度； (4)有利于从天然药物中提取有效成分。,配研法以及应用,等量递加法（配研法）：当药物组分的比例相差悬殊时，先称取比例小的药物细粉，然后加入等体积的其他细粉混匀，依次倍量增加混合混匀。 应用：毒性药物、贵重药物、药物组分比例相差悬殊时,片剂的概念、特点及质量要求,概念 片剂(Tablets):系指药物与适宜辅料通过制剂技术制成的片状制剂,特点： 能适应医疗预防用药的多种要求。 质量稳定，剂量准确，使用方便 体积小，携带、运输、贮存方便 生产机械化、自动化程度高，成本较低。 片剂的缺点； 婴、幼儿、昏迷、严重呕吐病人服用困难 处方和工艺设计不妥容易出现溶出和吸收等方面的问题,片剂的质量要求,含量准确，重量差异小 硬度适宜，应符合脆碎度的要求 色泽均匀，完整美观 在规定贮藏期内不得变质 一般口服片剂的崩解时间和溶出度应符合要求 符合微生物限度检查要求 特殊要求；对于某些片剂另有各自的要求，如小剂量药物片剂应符合含量均匀度检查要求， 植入片应无菌，口含片、舌下片、咀嚼片应有良好的口感,加入辅料的目的、分类、作用、常用种类？,目的： （1）使药物制备过程中具有良好的流动性和可压性，能顺利流进模孔； （2）有一定的粘结性，能加压成型; （3）不黏贴冲模和冲头； （4）遇液体能迅速崩解、溶出、吸收而产生应有的疗效；,辅料的分类及作用,（1）稀释剂（填充剂）和吸收剂(diluents and absorbts) 增加片剂的重量与体积和吸收液体成份 （2）润湿剂和粘合剂(moistening agents and adhesives) 增加各组分粒子间的结合力，将固体粉末粘结成可塑性团块,便于制粒 （3）崩解剂(disintegrents) 促进片剂在胃肠液中迅速崩解成细小粒子 （4）润滑剂 (lubricents) 是助流剂、抗粘剂和（狭义）润滑剂的总称，减少粘冲并降低颗粒与颗粒，颗粒或药片与模孔壁之间的摩擦力，使片面光滑美观 一种理想的润滑剂应该兼具上述助流、抗粘和润滑三种作用,崩解剂的作用机理,（1）毛细管作用：崩解剂在片剂中形成易于润湿的毛细管通道，当片剂置于水中时，水能迅速地随毛细管进入片剂内部，使整个片剂润湿而瓦解。 （2）膨胀作用：自身具有很强的吸水膨胀性，从而瓦解片剂的结合力。 （3）润湿热：有些药物在水中溶解时产生热，使片剂内部残存的空气膨胀，促使片剂崩解。 （4）产气作用：由于化学反应产生气体的崩解剂。如在泡腾片中加入的枸橼酸或酒石酸与碳酸钠或碳酸氢钠遇水产生二氧化碳气体，借助气体的膨胀而使片剂崩解。,崩解剂加入方法,外加法 :压片之前加入到干颗粒中，片剂的崩解将发生在颗粒之间； 内加法: 在制粒过程中加入一定量的淀粉，片剂的崩解将发生在颗粒内部。 内外加法:内加一部分淀粉，然后再外加一部分淀粉的“内外加法”，可以使片剂的崩解既发生在颗粒内部又发生在颗粒之间，从而达到良好的崩解效果， 通常外加崩解剂量占崩解剂总量的25%50%，内加崩解剂量占崩解剂总量的75%50%（崩解剂总量一般为片重的5%20%）。,片剂的制备方法,湿法制粒压片的优点:外形美观、流动性好、耐磨、易成型 应用范围：对湿热稳定的药物,湿法制粒压片工艺流程,制颗粒的目的,加入粘合剂而增加了粉末的粘合性和可压性，故压片时仅需要较低的压力，使设备能耗降低，寿命延长； 使流动性差、剂量大、可压性差的药物通过湿法制粒获得适宜的流动性； 剂量小的药物可通过湿法制粒达到含量准确、分散良好和色泽均匀； 可防止已混匀的物料在压片过程中分层； 可选择适宜的润湿剂或粘合剂制粒，以增加药物的溶出速率。,片剂成形的影响因素,1）物料的压缩成形性 压缩成形性是物料被压缩后形成一定形状的能力。多数药物在受到外加压力时产生塑性变形和弹性变形，其塑性变形产生结合力，易于成形；其弹性变形不产生结合力，趋向于恢复到原来的形状，从而减弱或瓦解片剂的结合力，甚至发生裂片和松片等现象。,2）药物的熔点及结晶形态,药物的熔点低有利于“固体桥”的形成，但熔点过低，压片时容易粘冲；立方晶系的结晶对称性好、表面积大，压缩时易于成形；鳞片状或针状结晶容易形成层状排列，压缩后的药片容易裂片；树枝状结晶易发生变形而且相互嵌接，可压性较好，易于成形，但缺点是流动性极差。,粘合剂增强颗粒间的结合力，易于压缩成形，但用量过多时易于粘冲，使片剂的崩解、药物的溶出受影响。 常用润滑剂为疏水性物质（如硬脂酸镁），减弱颗粒间的结合力，但在其常用的浓度范围内（0.3-1%），对片剂的成形影响不大。,3）粘合剂和润滑剂,4）水分,适量的水分在压缩时被挤到颗粒的表面形成薄膜，使颗粒易于互相靠近，易于成形，但过量的水分易造成粘冲。另外，含水分可使颗粒表面的可溶性成分溶解，当药片失水时发生重结晶而在相邻颗粒间架起“固体桥”，从而使片剂的硬度增大。 5）压力 一般情况下，压力愈大，颗粒间的距离愈近，结合力愈强，压成的片剂硬度也愈大，但当压力超过一定范围后，压力对片剂硬度的影响减小，甚至出现裂片。,片剂经常出现的问题及其原因,松片：片剂硬度不够，稍加触动即散碎的现象称为松片。 1）原药与辅料的压缩成型性不好（原料与辅料有较强的弹性） 2）含水量的影响（适宜的含水量） 3）润滑剂的影响 4）压缩条件（压力大小、压片时间） 5）原药、辅料的粒度；不同种类辅料的选用；原药、辅料的熔点等也有影响,造成松片的原因： 压力不足； 植物性粉末较多， 植物药材中含纤维太多，质地疏松； 冲头长短不齐，冲模(模圈)粗细不等。 克服的办法： 调整压力，使之适当； 选用粘性较强的粘合剂； 含纤维较多的药材改成提取浸膏，使纤维粉末用量减少； 更换新冲模。,裂片,片剂发生裂开的现象叫做裂片，如果裂开的位置发生在药片的上部或中部，习惯上分别称为顶裂或腰裂 处方因素有：物料中细粉太多，压缩时空气不能排出，解除压力后，空气体积膨胀而导致裂片； 易脆碎的物料和易弹性变形的物料塑性差，结合力弱，易于裂片等 工艺因素有： 单冲压片机比旋转压片机易出现裂片； 快速压片比慢速压片易裂片； 凸面片剂比平面片剂易裂片； 一次压缩比多次压缩（一般二次或三次）易出现裂片等。,顶裂的原因： 制粒时粘合剂用量不足； 压力过大； 冲模安装不当； 含油成分过多； 药物晶型不适(如单斜晶系的结晶，不粉碎就顶裂)。 解决的办法： 适当的增加粘合剂； 调节压力使之适度； 检查冲模安装的是否正确； 增加油分的吸收剂； 将原料粉碎，过100目以上的筛网。,粘冲,颗粒不够干燥、物料较易吸湿、 润滑剂选用不当或用量不足 冲头表面锈蚀、粗糙不光或刻字等 原、辅料的熔点低 克服的办法： 干燥要好，颗粒中水分控制在规定之内； 混料要均匀， 酌情增加润滑剂的用量，总混时要均匀； 注意季节，伏天不生产吸湿强的药品； 仔细磨光冲头或更换新冲模。,片剂的表面被冲头粘去一薄层或一小部分，造成片面粗糙不平或有凹痕的现象称为粘冲,片重差异超限,片重差异超过规定范围，即为片重差异超限。 原因： 颗粒流动性不好； 颗粒内的细粉太多或颗粒的大小相差悬殊； 加料斗内的颗粒时多时少； 冲头与模孔吻合性不好等。 克服的办法： 筛去部分细粉，留待下批中加入； 干燥到水分含量在5以下（含结晶水药物除外），或酌情增加些助流剂或抗粘结剂； 定期检查冲模，不符合要求的一定要更换。,崩解迟缓,一般的口服片剂都应在胃肠道内迅速崩解。若片剂超过了规定的崩解时限，即称为崩解超限或崩解迟缓。 水分的透入是片剂崩解的首要条件，而水分透入的快慢与片剂内部的孔隙状态和物料的润湿性有关。 影响片剂崩解的主要因素 压缩力影响片剂内部的孔隙； 可溶性成分与润湿剂影响片剂亲水性（润湿性）及水分的渗入； 物料的压缩成形性与粘合剂影响片剂结合力的瓦解； 崩解剂使体积膨胀的主要因素。,崩解超限的主要原因,崩解剂选择不当或用量不足； 粘合剂（或滑润剂）使用不当或用量过大； 中草药浸的粘性特强； 压片时压力太大， 改善的办法： 增加崩解剂的用量或改换适宜的崩解剂。 更换适宜的粘合剂（或润滑剂）或适当减少用量； 在中草药浸膏中增加适量药材粉末，混匀后制粒； 压片时将压力调节适度。,片剂在规定的时间内未能溶解出规定量的药物，即为溶出超限或称为溶出度不合格。 影响药物溶出度的主要原因： 片剂不崩解 颗粒过硬 药物的溶解度差等,溶出超限,片剂中的药物含量不均匀,1）、混合不均匀 可适当延长混料时间，中间停23次，用不锈钢铲刀，刮动混合搅拌机中死角，使混料均匀；用量小相对密度（比重）大的药物，事先粉碎成极细粉末，混合时按等量递加稀释法混合。,2）、可溶性成分在颗粒之间的迁移 可溶性成分的迁移：在干燥过程中，物料内部的水分向物料的外表面扩散时，可溶性成分也被转移到颗粒的外表面。 如果在颗粒之间发生可溶性成分迁移，影响片剂的含量均匀度；尤其是采用箱式干燥时，这种迁移现象最为明显。因此采用箱式干燥时，应经常翻动物料层，以减少可溶性成分在颗粒间的迁移。 采用流化（床）干燥法时，由于湿颗粒各自处于流化运动状态，并不相互紧密接触，所以一般不会发生颗粒间的可溶性成分迁移，有利于提高片剂的含量均匀度。,片剂的质量检查,（1）外观性状 （2）片重差异 （3）硬度和脆碎度 （4）崩解度 （5）溶出度或释放度 （6）含量均匀度,片剂的包衣,1）.是指在片剂(素片或称片芯)表面包上用适宜材料构成的衣层。 2）.分类 根据衣层材料以及溶解特性不同， 常分为:糖衣片、 薄膜衣片 肠溶衣片；,片剂包衣的目的,改善片剂的外观 增强片剂中药物的稳定性 掩盖片剂中药物的不良臭味。 控制药物的释放部位，例如易在胃液中因酸性或胃酶而破坏以及对胃有刺激的药物可包肠溶衣使其在胃中不溶，而在肠中溶解；近年还用包衣法定位释药，例如结肠释药 可将两种有化学配伍禁忌的药物分别置于片芯和衣层等以免发生变化。,糖包衣的工艺,片芯,打光,包隔离层,包粉衣层,包有色糖衣层,包糖衣层,(1)滚转包衣法 (2)流化包衣法: 片芯流化包衣液喷雾 (3)压制(干压)包衣法:压片压制包衣,包衣方法,薄膜衣,薄膜衣特点: 操作简便，节约材料、劳力等成本较低； 片重仅增加24，节约衣膜材料； 对崩解及药物溶出的不良影响较糖衣小； 压在片芯上的标志，例如片剂名称、剂量等在包薄膜衣后仍清晰可见。 薄膜包衣需用形成薄膜的材料、增塑剂、溶剂及其他材料。 成膜材料又分为胃溶性、肠溶性和水不溶型。,包薄膜衣的生产工艺流程,片剂处方分析,复方磺胺甲基异噁唑片（复方新诺明片） 【处方】 磺胺甲基异噁唑（SMZ） 400g 三甲氧苄氨嘧啶（TMP） 80g 淀粉 40g 10%淀粉浆 24g 干淀粉 （4%左右） 23g 硬脂酸镁 （0.5%左右） 3g 制成1000片（每片含SMZ 0.4g）。,主药 抗菌增效剂 填充剂、内加崩解剂 黏合剂 外加崩解剂 润滑剂,复方乙酰水杨酸片 【处方】乙酰水杨酸（阿司匹林） 268g 对乙酰氨基酚（扑热息痛） 136g 咖啡因 33.4g 淀粉 266g 淀粉浆（15%17%） 85g 滑石粉 （5%） 25g 轻质液体石蜡 2.5g 酒石酸 2.7g 制成1000片。,主药 主药 主药 填充剂、崩解剂 黏合剂 润滑剂 润滑剂 稳定剂,例：硝酸甘油片 【处方】 10%硝酸甘油乙醇溶液 0.6g（硝酸甘油量） 乳糖 88.8g 糖粉 38.0g 17%淀粉浆 适量 硬脂酸镁 1.0g 制成1000片（每片含硝酸甘油0.5mg）。,填充剂 填充剂 黏合剂 润滑剂,当归浸膏片 【处方】 当归浸膏 262g 淀粉 40g 轻质氧化镁 60g 硬脂酸镁 7g 滑石粉 80