《药物分析》第10章：巴比妥类药物的分析.ppt

第十章 巴比妥类药物的分析,巴比妥类药物的基本结构是 丙二酰脲（巴比妥酸） 镇静催眠和抗惊厥药,第一节 典型药物的结构与性质 一、结构,二、巴比妥类药物的性质,1.弱酸性：存在1，3-二酰亚胺（CONHCO）结构， 2.水解性：丙二酰脲的环状结构与氢氧化钠溶液一起加热时，可水解放出氨气，使红色石蕊试纸变蓝。 3.与金属离子反应 ： 与铜盐反应 与银盐反应,4.紫外吸收光谱特征 ：电离产生的烯醇结构形成长共轭体系，具有紫外吸收 ； 不同酸碱度介质条件下，电离程度不同，紫外吸收特征明显不同,A. 0.05mol/L H2SO4液，pH1 (未电离) B. pH9.9缓冲液(一级电离) C. 1mol/L NaOH液，pH13 (二级电离),5.红外吸收光谱特征：结构中均含有酰胺基团，红外吸收光谱可出现相应的特征吸收峰,第二节 鉴别试验,丙二酰脲的鉴别试验 ： （1）与银盐反应 ：供试品+硝酸银 （2）与铜盐反应：供试品+铜吡啶 紫色,OH-,沉淀、溶解,过量硝酸银,沉淀不再溶解,特殊取代基的鉴别 ：（鉴别苯环） 1.与亚硝酸钠反应 苯巴比妥+硫酸+亚硝酸钠 显橙黄色 橙红色 2.硫酸-甲醛反应 ： 界面显玫瑰红色,第三节 特殊杂质检 一、苯巴比妥的特殊杂质检查 本类药物中的杂质主要由生产过程中产生的中间体和副产物组成,苯巴比妥检查项目,第四节 含量测定 一、苯巴比妥原料药及其制剂的含量测定,1.银量法 ：（苯巴比妥、苯巴比妥钠原料和注射用巴比妥钠 ） （1）测定方法 取本品约0.2g，精密称定，加甲醇40ml使溶解，再加新制的3%无水碳酸钠溶液15ml，照电位滴定法，用硝酸银滴定液(0.1mol/L)滴定。每1ml硝酸银滴定液(0.1mol/L)相当于23.22mg 的C12H12N2O3。,（2）原理：该法为沉淀滴定法 苯巴比妥在适当的碱性溶液中，能与银离子反应，滴定时先生成可溶性的一银盐，过量的银离子与苯巴比妥生成难溶性的二银盐沉淀，因此可用银量法测定其含量。 实际操作中采用电位法判断终点,（3）注意事项： 用甲醇作为溶剂可以克服滴定过程中温度变化的影响； 无水碳酸钠溶液应临用时新配，因为久贮的碳酸钠溶液吸收空气中的二氧化碳，产生碳酸氢钠，使含量明显下降； 银电极临用前需用硝酸浸洗12分钟，再用水淋洗干净后使用。,2.高效液相色谱法 中国药典对苯巴比妥片采用高效液相色谱法测定含量。,（1）色谱条件与系统适用性试验 十八烷基硅键合硅胶为填充剂；甲醇-磷酸盐缓冲液（取磷酸二氢钾6.8g，加三乙胺4ml，加水至1000ml）（40：60）为流动相；检测波长为215nm。理论板数按苯巴比妥峰计算不低于2000。 （2）测定法 取本品20片，精密称定，研细，精密称取适量（约相当于苯巴比妥30mg），置100ml量瓶中，加40%甲醇溶液适量，超声处理10分钟使苯巴比妥溶解，加40%甲醇稀释至刻度，摇匀，滤过，精密量取续滤液5ml，置50ml量瓶中，加40%甲醇稀释至刻度，摇匀，精密量取20l注入液相色谱仪，记录色谱图。另取苯巴比妥对照品适量，精密称定，用40%甲醇溶解并定稀释制成每1ml中约含苯巴比妥30g的溶液，同法测定，按外标法以峰面积计算，即得。,二、司可巴比妥钠原料药及其制剂的含量测定,溴量法 ：测定方法 取本品约0.1g，精密称定，置250ml碘瓶中，加水10ml，振摇使溶解，精密加溴滴定液(0.05mol/L)25ml，再加盐酸5ml ，立即密塞并振摇1分钟，在暗处静置15分钟后，注意微开瓶塞，加碘化钾试液10ml，立即密塞，摇匀后，用硫代硫酸钠滴定液(0.1mol/L)滴定，至近终点