制药工程导论医药产品与行.ppt

制药工程导论,医药产品与制药行业,赵广荣 87401546, 天津大学化工学院制药工程系,2012-9-1,内容提要,制药工程人才培养的基本过程 医药产品与术语 药物分类（中药，化学药物，生物 药物） 常见生物技术药物种类举例 制药行业新动态,Q & A,Q1:关于制药工程专业课程的概况（What）,相关问题: Q1-1 学习制药工程专业，若要更大发展，应该掌握哪方面技能和具体的知识？ Q1-2 介绍国内与国外在制药工程方面的各自优势和劣势，我国欠缺什么样的人才？ Q1-3 制药工程国内外发展的前景、趋势和方向，新药开发的过程和一些药物的介绍，本专业最新研究课题，未解决的难题，药物的生产过程，市场。,专业性质与定位,创新人才素质教育,学科基础与专业特色,培养观念与模式,本/硕/博士，创新国际化的培养方案,交叉学科理论学习,专业基础和核心课程及教材,工程实践与创新训练,实验平台与实践教学基地,多学科知识交叉、国际化教学团队,培养过程顶层设计,1/4能力,3/4知识,知识结构和创新能力培养的基本框架-本科,制药工程,化学,工程学,药学,生物技术,无机化学 分析化学 有机化学 物理化学,制药工程导论工程制图 化工原理 制药工艺学 制药分离工程,药物化学 工业药剂学 药物分析 药理学 药学基础,生物化学 分子与合成生物学 微生物学 基因工程,新药创制 认识实习 生产实习 课程设计 仿真实习 专业实验 毕业论文/设计 工程实训,制药设备与工程设计 药品生产质量管理工程,药物合成反应 天然药物化学 药事管理与法规 新药研究与开发,实践与创新能力,化学制药,生物制药,微生物制药,中药制药,工业制剂,生物化工,制药工程,厚基础，宽口径，注重培养全面素质与创新能力,制药分离工程、制药工艺学、药品质量管理工程等,制药过程共性规律、技术、学科基础、发展需求,中药现代化,空间制药,新给药途径,无机药物,基因治疗,天然药物,制药工程专业与原专业和拟拓展专业的关系,制药工程专业教学进程安排,一、人文与社会科学类 必修：政治思想理论+外语+文化素质教育 选修；,二、训练与健康类 必修：体育+军事训练+健康教育,三、数学化与自然科学类 必修：数学+物理+化学+计算机 选修；,制药工程专业教学进程安排,四、学科基础类于与专业类 学科基础必修工程制图，有机化学，仪器分析，物理化学，流体流动，传质分离， 制药工程导论，分子与合成生物学 学科基础选修； 专业核心生物化学，药物化学，药品生产管理质量工程，工业药剂学，制药分离工程，制药工艺学，制药设备与工程设计，专业实验 专业选修,制药工程专业教学进程安排,五、集中实践 传质分离课程设计 专业课程设计 认知实习，生产实习，仿真实习 毕业论文/设计,六、创新与研修类 创新与研究 跨学科选修 创新实践计划,Q & A,Q2: 制药工程专业的教学（How）,明确大学与中学教育的本质区别：专门化与职业培养（归于相应的专业，找工作靠专业），大多数是制药行业的工程技术领军人物，少数是国家级领导人 正确对待大学学习、生活：自由、自主、独立学习，学习态度、方式、方法很重要；,教育理念（How to teach）,制药法规趋向于源头监管 中国制药企业正在技术化与国际化(FDA/EMEA认证) 对人才的质量要求与以前有所不同。,培养理念：药品质量和制药过程效率(DQPE)双向定位 以创新、实践与国际化为特色,培养模式（CDIO）,把制药技术与产品的形成过程与人才培养教学过程对应并融为一体,培养语境 药品的全生命周期 （研发-生产-销售）,工程项目 构思,工程项目 设计,工程项目 实施,工程项目 验证,Conceive,培养学生如何发现问题的创新性思维,Design,培养学生如何分析问题的创新能力,Implement,培养学生解决问题的实践能力,Operate,培养学生的药品质量管理理念:安全性和有效性,工程训练与创新研究-三结合,实验和实践教学基地,专业实验,仿真模拟,设备实物,装置模型,集中实习,分散实训,理论与实践 学习与创新 产-学-研,三年学习,一年集中工程训练,各学期各实验室单独进行,Q3 就业问题,目标：高职位，高薪金 条件：高素质，高能力（BS，MS，PhD） 措施：人生定位，创业精神，思想与思维 途径：研究生学习，出国，工作333模式 岗位：外资企业，大公司,小型公司:研发部门（包括QA，QC），车间，销售部门 不要急于求成：掘好第一桶金，原始资本积累，1020年才能成为行业或社会精英,制药工程本-硕-博完整人才培养体系,Q3 本科生、研究生、博士生毕业的去向，工作性质，薪酬,本科生：以企业为主，从事生产、销售 研究生：以企业为主，从事科研、质量、报批、销售、管理等 博士生：企事业为主，项目主管 相关问题 Q3-1 本科生就业还是研究生就业机率大？不存在这个问题，因为就业率近100%，只是工作岗位和薪酬不同 Q3-2 不是研究生会有好工作吗？一般情况是 Q3-3 职业持续时间？现在已经进入终身学习阶段，要活到老学到老；没有一劳永逸的教育了 Q3-4 除研究所外的其他行业？完全可以，如证券，计算机，金融，管理等 Q3-5 校友的全国分布图？大型制药、外资、小型研发公司，都有,本科生毕业生情况,本科毕业生-国内就业,1999级：丽珠集团、华药集团、东北制药、云南药研所 2000级：天士力集团、天津药物研究院、浙江、上海 2001级：天士力集团，华药集团，珠海联邦 2002级：天大化工团委，中美史克公司，天津天药，天津力生，青松医药技术公司，北京东方圣隆达科贸，上海药明康德，浙江海正药业 2006级：天士力，珠海安生，泰达药业，东北制药，新昌制药，药明康德，健民制药，双鹤药业，设计院，。 2007年：研究生吴晓建，P&G, 保洁公司，6000元/月 2008年：博士生李小兵，广东发酵公司，12000元/月 2010年：博士生肖文海，武汉外资公司，14000元/月,Q4 专业排名/声誉与就业关系,深圳网大有限公司NETBIG.com; 中国校友会CUAA.NET 国内专业排名的机构：广东科学管理学院武书连中国大学评价,第三章 天津大学工学第5名, 中国一流大学，总分全国大学第21名 其中工学为A+级，在50个本科专业中，工学的测控技术与仪器、港口航道与海岸工程、化学工程与工艺、制药工程专业，管理学的信息管理与信息系统、工业工程、工程管理、财务管理专业是A+级。（2005年以来，排名第一） 天津大学工学实力超群，是造就工学杰出人才的理想之地。,Q5 找工作的难易程度,任何人都存在和需要面对找工作的问题，与期望值有关 从制药行业的发展迅速和前景看，外包业务，容易找工作 工作环境适宜： 制药企业比其他制造企业的工作条件是最好的 因为需要洁净环境（设备和空间），防止污染 通常是装备空调，光线明亮，噪声小，寂静。 通风系统保护员工风尘、异味等吸入 除原料装卸和保管的员工外，其他岗位几乎不需要体力 理想的工作: 处于核心岗位, 掌握/掌控关键技术等，很重要的部门,Table 1: Whos hiring? Advertised openings at the 25 largest biotech companies,Third-quarter biotech job picture，Nature Biotechnology，2010，28 :1218,Table 2: Advertised job openings at the ten largest pharma companies,Third-quarter biotech job picture，Nature Biotechnology，2010，28 :1218 http:/M, http:/B and http:/N,Employment of wage and salary workers in pharmaceutical and medicine manufacturing, 2008 制药行业岗位,SOURCE: BLS Occupational Employment Statistics, May 2008.,Q6 如果出国，四年如何准备，出国计划流程？如何选择学校排名？,英语，护照，申请，签证等 高GAP4.0 高英语成绩:TOFLE, GRE,ILTS, 不同国家要求不同 社会实践,科技训练,各类社团/俱乐部活动 体现领导能力,发展能力,创新能力,分析计算能力 前100名高校，与专业有关制药，化工，生化，药学，生物，化学,Intellectual/Writing/Speaking/drawing Abilities Academic Preparation, Motivation, Maturity, Teaching Ability, analytic ability, computational ability,Q7 保送研究生,优异生:本硕博连读 保研比例：15-30%的同学具有保送资格，9-12人；根据前3年成绩进入复试，50%前3年平均成绩+50%面试成绩=是否录取 两个类型：学术型40人，应用型15人,医药产品 Health care products,食品与营养Food and nutrition 基础生理basic health 药物Medicine 疾病与不健康illness and sickness (Doctor 心理治疗psychotherapy,医药产品与术语,与药物相关的几个术语,Medicine：医药，从医学角度出发，治疗预防疾病，日常生活中使用 Pharmaceutical：制药，制药的，药物，从行业角度，强调制造； Biopharmaceutical: biotechnology & pharmaceuticals-生物药物, 生物技术生产的复杂生物分子 Drug：法规角度，药品（官方），毒品（民间，日常生活）化学方法生产,小分子和其它的化学物质 Biologic: 生物制品，法规角度 Health product: 健康产品（包括保健品等在内） 药品与药物区别：几乎通用，被批准注册的药物就是药品,医药产品与术语,药物所涵盖的范围,人用药物FDA主管，简称药品 兽用药物农业部管理，简称兽药，动物健康产品 农用药物农业部管理，农药,医药产品与术语,SFDA-药品的概念,2001.12.1实施中华人民共和国药品管理法（主席令第45号）附则: 药品是指用于预防、治疗、诊断人的疾病，有目的地调节人的生理机能并规定有适应症或者功能主治、用法和用量的物质， 包括中药【中药材、中药饮片、中成药】、化学药物【化学原料药及其制剂、抗生素】、生物制品【生化药品、放射性药品、血清、疫苗、血液制品】和诊断药品等。 辅料，是指生产药品和调配处方时所用的赋形剂和附加剂。 SFDA: State food and drug administration,Definition and Terms,医药产品与术语,Drugs-FDA,用于诊断、治疗、减轻、处理或预防疾病的物质；或影响机体结构或功能的物质 All “articles intended for use in the diagnosis, cure, mitigation, treatment, or prevention of disease” or “articles (other than food) intended to affect the structure or any function of the body,” those described in officially recognized pharmacopeia. The term drugs is best used to refer to nonbiologic, chemical-based pharmaceuticals. -Federal Food, Drug, and Cosmetic (FD&C) Act,Definition and Terms,医药产品与术语,药品的商品特殊属性,医药产品与术语,药品的质量特性,医药产品与术语,药品的商品名 Brand Names,生产商利用商品名保护自己的品牌 按照中国药品注册管理办法的要求 商品名应该高雅、规范、不庸俗，不能暗示药品的作用和用途，简易顺， 数目比通用名称多得多 芬必得，肠虫清，利特灵,医药产品与术语,药品的通用名generic name,国际非专有名INN-International Nonproprietary Names: identify pharmaceutical substances or active pharmaceutical ingredients by WHO. 每种INN是唯一的名称,全球公认,公众使用 始于1953, 目前约7000,每年增加120-150 new INN. INN are not selected for herbal substances (vegetable drugs) or for homoeopathic products, or for those substances that have a long history of use for medical purposes under well-established names such as those of alkaloids (e.g. morphine, codeine), or trivial chemical names (e.g. acetic acid).,医药产品与术语,药品的通用名generic name,国际非专有名INN 在新药申请注册时向政府主管部门提出的正式名称 不能取代任何专利及行政保护，任何该产品的生产者都可以使用的名称 药品说明书中标明的有效成分的名称 中国药典委员会，中国药品通用名称，（化工出版社，1997）中国药品命名的依据 药典、文献、教材等中广泛使用 避免名称使用混乱：一名多药，一药多名，布洛芬片，芬必得，贝思,医药产品与术语,INN的部分中译名,INN的好处:同类药物具有相同的词干，根据药名可估计药物的结构和作用，方便记忆和使用,医药产品与术语,药物的化学名,国际纯粹与应用化学联合会等制定 化合物的名称代表它的组成和结构，具有相应系统性 避免化合物的结构和名称不混淆 命名方法 以母体名称为主体名；连上取代基或官能团名称，按规定的顺序注出取代基或官能团的位次，次序法则 举例：布洛芬 a-甲基-4-（2-甲基丙基）苯乙酸,医药产品与术语,a-methyl-4-(2-methyl propyl) benzene acetic acid,药物的命名,商品名:芬必得 通用名：布洛芬 化学名：a-甲基-4-（2-甲基丙基）苯乙酸,医药产品与术语,国家药品编码,国家药品编码，是指在药品研制、生产、经营、使用和监督管理中由计算机使用的表示特定信息的编码标识。 国家药品编码以数字或数字与字母组合形式表现。 国家药品编码包括本位码、监管码和分类码。 本位码由药品国别码、药品类别码、药品本体码、校验码依次连接而成。国家药品编码本位码编制规则2009.6。 监管码与分类码的编制、管理规则另行制定。,医药产品与术语,药品标准,中国国家标准：中华人民共和国药典 China Pharmacopoeia ( 2010年版) 药品注册标准，其他药品标准。 美国：美国药典 UP 英国：英国药典 BP 欧盟：欧盟药典，EU P,一部：中药；二部：化学药； 三部：生物制品，4600余种 药品标准是国家对药品的质量、规格和检验方法所作的技术规定。是保证药品质量，进行药品生产、经营、使用、管理及监督检验的法定依据。,医药产品与术语,劣药,药品成份的含量不符合国家药品标准的: 未标明有效期或者更改有效期的; 不注明或者更改生产批号的; 超过有效期的 直接接触药品的包装材料和容器未经批准的 擅自添加着色剂、防腐剂、香料、矫味剂及辅料的 其他不符合药品标准规定的。,医药产品与术语,假药,药品所含成份与国家药品标准规定的成份不符的,以非药品冒充药品或者以他种药品冒充此种药品的。 国务院药品监督管理部门规定禁止使用的 未经批准生产、进口，或者未经检验即销售的 变质的 被污染的 未取得批准文号的原料药生产的 所标明的适应症或者功能主治超出规定范围的。,医药产品与术语,处方药（R）和非处方药（OTC）,合理用药,（1）处方药：在医生监控或指导下使用的药物，用符号R表示； （2）非处方药：消费者不需要持有医生处方就可以直接从药房或药店购买的药物用符号OTC表示。,按时按量服药；用温开水送服； 采用站立体位吃药。,是药三分毒！,合理用药,用药的时效性,目的：使药物在体内能更好地发挥效力，减少药物对胃肠的刺激，不产生或减轻药物的副作用。 依据：药物的功效、性质、预期药效发挥作用的时间、对胃肠道的刺激、以及食物对药物的影响等而定。 原则：药物对胃是否有刺激。,饭前：健胃片、收敛药、抗酸药、胃肠解痉药、肠道抗感染药、利胆药。驱虫药、盐类泻药空腹或半空腹时服 饭后：阿司匹林、索密痛、保泰松、消炎痛、三溴片、巴氏合剂、苯妥英钠、氯丙嗪等。 如胃酶片、淀粉酶、稀盐酸等需和食物一起，才可及时最大地发挥助消化作用，宜饭中服用。 为使药物迅速进入肠内并保持高浓度，有些药物宜在清晨服用，如硫酸镁导泻药。,合理用药_不能滥用抗生素,抗生素产生很多不良反应，屡见不鲜。 链霉素、卡那霉素可引起眩晕、耳鸣、耳聋； 庆大霉素、卡那霉素、万古霉素可损害肾脏； 红霉素、林可霉素、强力霉素可引起厌食、恶心、呕吐、腹痛、腹泻等胃肠道反应； 氯霉素可引起白细胞减少甚至再生障碍性贫血。,抗生素对婴幼儿影响更大。 比如小孩使用了庆大霉素、丁胺卡那霉素出 现了耳聋，以后会成为聋哑儿童，成人使用可能会有肾脏的问题。 红霉素+四环素，大量使用会造成肝脏的损害，小孩使用会影响牙齿和骨骼的发育问题。,滥用抗生素：可使病菌产生耐药性！,抗生素是一种微生物抵抗另一种微生物的武器，是保护自己的措施。如果滥用抗生素，致病微生物突变产生耐药性，使抗生素失效，治疗无效，最后受到损害的是我们人类自己。 据统计，我国每年有8万人直接或间接死于滥用抗生素，因此造成的肌体损伤以及病菌耐药性更是无法估量，滥用抗生素使我们为战胜疾病付出的代价越来越高,正确认识抗生素使用误区,越贵越好。抗菌素的价格越贵，治病越好。药不是普通商品，“便宜没好货”的规律不适用于药品。使用得当，便宜药也能达到到病除疗效。 随意滥用。最典型的例子就是许多人用抗菌素治疗感冒。抗菌素能抗细菌，不抗病毒，感冒大多是病毒感染，随用抗菌素。 无规律服药。一些人患病后，病情较重时能按时按量服药，一旦病情缓解，服药便随心所欲。抗菌素的药效有赖于其有效的血药浓度，如达不到有效的血药浓度，不但不能彻底杀灭细菌，反而会使细菌产生耐药性。 多多益善。有人认为吃抗菌素越多越好，只要是抗菌素就能消炎，甚至把几种抗菌素一起服用。对于确属细菌感染的疾病，只能根据引起疾病的不同菌种选择相应的药物。,抗生素应该在医生的指导下购买和使用！,毒品,毒品是指鸦片、海洛因、甲基苯丙胺（冰毒）、吗啡、大麻、可卡因以及国家规定管制的其他能够使人形成瘾癖的麻醉药品和精神药品。 毒品通常分为麻醉药品和精神药品两大类。 麻醉药品及精神药品品种目录中列明了121种麻醉药品和130种精神药品。 其中最常见的主要是麻醉药品类中的大麻类、鸦片类和可卡因类。,中华人民共和国刑法第357条规定,珍惜生命，远离毒品！,珍惜生命，远离毒品！,毁灭自己， 祸及家庭， 危害社会！,珍惜生命，远离毒品！,杜冷丁,K粉,美沙酮,大麻,鸦片,摇头丸,吗啡,海洛因,可卡因,咖啡因,为了明天, 远离毒品,认识社会,拒绝诱惑,国际禁毒日：6月26日,药品分类新药注册申请,向药品行政管理部门，提出新药生产或销售的申请，取得相应的批准文号 中药 化学药品 生物制品,药品分类-法规,中药与天然药物,中药是指在我国传统医药理论指导下使用的药用物质及其制剂。 天然药物是指在现代医药理论指导下使用的天然药用物质及其制剂,Definition and Terms,药品分类-法规,化学药品 中国,结构相对简单、明确、分子量低的化合物 获得途径：合成或者半合成；天然物质中提取或者通过发酵提取的单体；拆分的光学异构体 单体及其其制剂；复方制剂。,Definition and Terms,药品分类-法规,生物制品biologic的概念,以微生物、寄生虫、动物毒素、生物组织为起始材料，采用生物学工艺或分离纯化技术制备，并以生物学技术和分析技术控制中间产物和成品质量制成的生物活性制剂 包括菌苗、疫苗、毒素、类毒素、免疫血清、血液制品、免疫球蛋白、抗原、抗体、变态反应原、细胞因子、激素、酶、发酵产品、单克隆抗体、DNA重组产品和体外免疫诊断制品等。,Definition and Terms,-中国生物制品规程,药品分类-法规,生物制品分类：,药品分类-法规,生物制品的概念,病毒、治疗性血清、毒素、抗毒素、疫苗、血液、血液成分及其衍生物、变应原性制剂及类似产品、胂凡钠明及其衍生物，用于预防、治疗疾病。 “biologic is any virus, therapeutic serum, toxin, antitoxin, or analogous product applicable to the prevention, treatment or cure of diseases or injuries of man.” in 1902 现在生物制品也包括重组蛋白质和核酸药物。 vaccines :virus-, bacteria-,and other microorganism-derived products; blood and blood components: blood-derived products; allergenics；somatic cells and Tissues; gene therapy; recombinant therapeutic proteins, antibodies.,Definition and Terms,-USA，FDA,药品分类-法规,药品分类生理功能与临床用途（医院）,基于用药的医学：中药，西药 基于化学结构，西药分为化学药品和生物制品,药品分类-使用,中药：中药，民族药【蒙古药，藏药】 清热药，解表药，化痰，血瘀，,药品分类生理功能与临床用途（医院）,化学药物：按功能 抗微生物药物，抗寄生虫病药，解热镇痛及非甾体抗炎类，镇痛药，麻醉用药物，维生素及矿物质缺乏症用药物，营养治疗药，激素及调节内分泌功能药，调节免疫功能药，抗肿瘤药物，抗变态反应药物，调节水、电解质及酸碱平衡药物，解毒药,药品分类-使用,根据作用分类,1、解热镇痛药 4、 安眠药 2、抗生素 5、 镇静剂 3、抗酸药 6、止泻药等,药品分类生理功能与临床用途（医院）,药品分类-使用,按科室，内科用药、外科用药、肿瘤用药、儿科药、妇产用药、眼科用药、耳鼻喉科用药、骨伤科用药、皮肤科用药 心脑血管药，神经系统药，精神疾病药，呼吸系统药，消化系统药，泌尿系统药物,药品分类管理,根据药品的安全性、有效性原则，依其品种、规格、适应症、剂量及给药途径等的不同，将药品分为处方药和非处方药，并作出相应的管理规定。 麻醉药品、精神药品、医疗用毒性药品、放射性药品和戒毒药品的分类管理，属于管制药品,药品分类-管理,处方药与非处方药,处方 系指医疗和生产部门用于药剂调制的一种重要书面文件.医师处方是医师对个别病人用药的书面文件. 处方药，是指凭执业医师和执业助理医师处方方可购买、调配和使用的药品。 非处方药， Over The Counter，简称OTC，是指由国务院药品监督管理部门公布的，不需要凭执业医师和执业助理医师处方，消费者可以自行判断、购买和使用的药品。 医疗机构制剂，是指医疗机构根据本单位临床需要经批准而配制、自用的固定处方制剂。,药品分类-管理,Orphan drug,Drugs developed for rare diseases and conditions, which, in the U.S., affect fewer than 200,000 people, or, in the European Union, affect 5 per 10,000 people or fewer. Because sales of orphan drugs are likely to be small relative to their development costs, pharmaceutical companies are awarded exclusive rights to market these medicines for a period of time as an incentive to develop them.,Definition and Terms,药品分类-行业,兽药,指用于预防、治疗、诊断畜禽等动物（指家畜、家禽、鱼类、蜜蜂、蚕及其他人工饲养的动物）疾病，有目的地调节其生理机能并规定作用、用途、用法、用量的物质（含饲料药物添加剂）。 包括：血清、菌（疫）苗、诊断液等生物制品；兽用的中药材、中成药、化学原料药及其制剂；抗生素、生化药品、放射性药品。 兽药管理条例1988年，生产、经营和使用 2005年版中华人民共和国兽药典 第一部，化学药品，抗生素、生化药品原料及各类制剂等质量标准448种； 第二部中药材、成份制剂质量标准685种； 第三部生物制品质量标准115种,农药,农药，是指用于预防、消灭或者控制危害农业、林业的病、虫（包括昆虫、蜱、螨）、草和其他有害生物（鼠、软体动物）以及有目的地调节植物、昆虫生长的化学合成或者来源于生物、其他天然物质的一种物质或者几种物质的混合物及其制剂。 ,假农药与劣质农药,假农药：以非农药冒充农药或者以此种农药冒充他 种农药的；所含有效成份的种类、名称与产品标签或者说明书上注明的农药有效成份的种类、名称不符的。 劣质农药：符合农药产品质量标准的； 失去使用效能的；混有导致药害等有害成份的。,保健食品,保健食品，是指声称具有特定保健功能或者以补充维生素、矿物质为目的的食品。 即适宜于特定人群食用，具有调节机体功能，不以治疗疾病为目的，并且对人体不产生任何急性、亚急性或者慢性危害的食品。,处方,是医生根据病人的病情需要，开写给药房要求配方和发药的书面文件。是患者的取药凭据是重要的医疗文件，它具有法律、技术和经济方面的意义。是追查医疗事故的重要证据之一。 结构：处方前记，处方头，处方正文，配置方法，用药方法，医师签名,法定处方：指药典部颁标准收载的处方。它具有法律的约束力，在配制生产或医师开写法定制剂时均需遵照其规定。 现行（简化）处方：常用，适用于开写已制成剂型的药物。一个药物的名称、剂型、规格、取量一行写完，用法另写一行。 协定处方：在本医院内常用的合剂或其他剂型的处方，不属于法定制剂或成药，这种处方仅适用于该院范围内。 医疗处方：医生根据病情需要，开写处方，有时也用于医生自己设计的处方。,原料药：API，active pharmaceutical ingredient, 制剂:pharmaceutics, dosage formulation,药品分类,为适应治疗或预防的需要而制备的不同给药形式，称为药物剂型，简称剂型(Dosage form)。 同一种剂型可以是不同的药物,药品分类,为适应治疗或预防的需要而制备的不同给药形式的具体品种，称为药物制剂，简称制剂（Preparations）。 同一种剂型可以是不同的药物 同一种药物也可以制成多种剂型 剂型是药物的传递体，是临床使用的最终形式,药剂学(Pharmaceutics)是研究药物制剂的基本理论、处方设计、制备工艺和合理应用的综合性技术科学。 工业药剂学（industrial pharmaceutics)是药剂学的核心，系研究药物制成稳定制剂的规律和生产设计的一门应用技术学科,药用高分子材料学（polymers in pharmaceutics)主要介绍药剂学的剂型设计和制剂处方中常用的合成和天然高分子材料的结构、制备、物理化学特征以及其功能与应用。,Carbon Nanotube,Cyclodextrin inclusion,药代动力学（pharmacokinetics)是采用数学的方法，研究药物的吸收、分布、代谢与排泄的体内经时过程与药效之间关系的学科，具体研究体内药物的存在位置、数量(或浓度)的变化与时间的关系。对指导制剂设计、剂型改革、安全合理用药等提供量化指标。,临床药剂学（clinical pharmaceutics)是以患者为对象，研究合理、有效、安全用药等与临床治疗学紧密联系的新学科，亦称（广义的）调剂学或临床药学。是从治疗疾病观念出发来认识药品的一门应用科学。,乳酸左氧氟沙星 1.0 g 氯化钠 8.9 g 水 适量 共制 1000ml,质检 包装 105 30min,煮15 min,氯化钠浓溶液 注射用水800ml 活性炭,乳酸左氧氟沙星 注射用水,煮30min,过滤 分装,100ml/瓶,乳酸左氧氟沙星注射液,1000ml,处方设计,制备工艺,适用于革兰阴性菌和革兰阳性菌中的敏感菌株引起的中、重度呼吸系统、泌尿系统、消化系统和皮肤软组织感染，败血症、伤寒副伤寒菌痢以及由淋球菌、沙眼衣原体所致的尿道炎、宫颈炎等。,静脉滴注。成人1次0.1-0.2g，一日2次，或遵医嘱。,药物剂型的选择与给药途径密切相关，应根据药物的性质、不同的治疗目的选择合理的剂型与给药方式 不同剂型改变药物的作用性质 不同剂型改变药物的作用速度 不同剂型改变药物的毒副作用 有些剂型可产生靶向作用 有些剂型影响疗效,药物剂型必须与给药途径相适应,制剂分类-基于给药途径,经非胃肠道给药剂型：注射给药-注射剂，呼吸道给药-喷雾剂、气雾剂，皮肤给药-软膏剂，粘膜给药-滴眼剂、贴膜剂，腔道给药-栓剂、泡腾片 肠道给药 ：口服的散剂、片剂、胶囊剂、溶液剂、乳剂、混悬剂,An insulin jet injector,制剂分类基于分散系统,溶液型：芳香水剂、溶液剂、注射剂 胶体溶液型：胶浆剂、火棉胶剂、涂膜剂 乳剂型：乳剂（口服、静脉、搽剂） 混悬型：混悬剂、合剂、洗剂 气体分散型：气雾剂 微粒分散型：微球/微囊制剂、纳米囊制剂 固体分散型：散剂、颗粒剂、片剂、胶囊剂,制剂分类基于形态,液体制剂：溶液剂、水针剂，大输液 气体制剂：气雾剂、喷雾剂 固体制剂：片剂、胶囊剂、颗粒剂、 散剂、丸剂 半固体制剂：软膏剂、凝胶剂,按制法分类,浸出制剂：酊剂、流浸膏剂 无菌制剂：注射剂、供眼科用的滴眼剂、手术用制剂,药物传递系统 （drug delivery system, DDS),缓释、控释制剂 靶向制剂（包括靶向修饰） 脉冲给药系统 择时给药系统 自调式释药系统 经皮给药系统 生物技术制剂 粘膜给药系统,药剂学发展的四个时代,第一代：传统的片剂、胶囊剂、注射剂等。 第二代：缓释制剂、肠溶制剂等，以控制释放速度为目的的第一代DDS。 第三代：控释制剂、利用单克隆抗体、脂质体、微球等药物载体制备的靶向给药制剂，为第二代DDS。 第四代：由体内反馈情报靶向于细胞水平的给药系统，为第三代DDS。,固体制剂,片剂 tablet 将药物（API，药材提取物、药材提取物加药材细粉或药材细粉）与适宜辅料混匀，压制而成的片状的制剂。,口服片剂。胃肠道吸收/胃肠道局部发挥作用 普通片是指将药物与辅料混合而压制成的片剂，一般应用水吞服。 包衣片剂是指在片心（压制片）外包衣膜的片剂。包衣的目的是增加片剂中药物的稳定性，掩盖药物的不良气味，改善片剂的外观等等， 糖衣片剂；薄膜衣片（高分子材料）；肠溶衣片（胃液中不溶解，肠液中可溶，防止药物在胃液中破坏及药物对胃的刺激性等。 多层片剂是指由两层或数层，改善外观或调节作用时间或减少两层中药物的接触，减少配伍变化等。双层复方氨茶碱片,咀嚼片指在口中嚼碎后咽下，适于幼儿。,溶液片临用前加水溶解而成溶液口服，速效，如阿司匹林溶液片。 泡腾片剂指含有泡腾崩解剂，遇水可产生气体（一般为二氧化碳），使片剂快速崩解，例如泡腾维生素C片等。 分散片是指置于温水中迅速崩解，药物等分散于水中，形成混悬液的片剂。适于婴、幼儿（药味不苦等时）及老年人，并有速释的作用。,长效片剂指药物缓慢释放而延长作用时间的片剂。,口含片/含片，指含在颊膜内缓慢溶解而发挥治疗作用。口腔及咽喉疾患，局部产生较久的疗效，例如消炎、消毒等。含碘喉症片等。 舌下片剂指置于舌下或颊腔中使用。硝酸甘油舌下片； 外用片指阴道片和专供配制外用溶液用。 微囊片：药物利用微囊化工艺制成干燥的粉粒，经压制而成的片剂，如牡荆油微囊片等。,胶囊剂,药物装于空心胶囊中制成的制剂的统称。分硬胶囊剂、软胶囊剂、微囊剂等 明胶：是空心硬质胶囊壳或弹性软质胶囊壳的材料 硬胶囊剂：将一定量的药物及适当的辅料制成均匀的粉末或颗粒，填装于空心硬胶囊中。 软胶囊剂将药物溶于适当辅料中，再用压制（或滴制）使之密封于球形或橄榄形的软质胶囊中。,2012铬超标药用胶囊事件,国家药典标准规定铬含量的限量值为百万分之二，目的是严格禁止使用皮革制造药用胶囊。 主要原因是胶囊生产企业违法购买和使用由皮革生产的明胶制造药用胶囊，并出售给药品生产企业使用 部分药品生产企业违反法律法规和药品生产质量管理规范，使用不合格辅料生产劣药。 国家食品药品监管局组织食品药品监管系统对全国生产胶囊剂药品的1993家企业进行了抽样检验，抽样检验覆盖到全部胶囊剂药品生产企业。截至5月24日，各级药品检验机构共抽验胶囊剂药品11561批次，铬含量在规定标准之内的合格产品10892批次，占94.2%，铬含量超标的不合格产品669批次，占5.8%。存在铬超标药品问题的生产企业254家，占全部胶囊剂药品生产企业的12.7%。 已立案调查胶囊剂药品生产企业236家，停产整顿42家，查封生产线84条；吊销药用胶囊生产许可证7家；移送公安机关处理明胶和胶囊生产企业13家。,颗粒剂,将药物与适宜的赋型剂制成的颗粒状制剂。 可溶性颗粒剂、混悬型颗粒剂和泡腾性颗粒剂。粒径在105500微米范围内，为细粒剂。 特点是可以直接吞服，也可冲入水中饮入，应用和携带比较方便，溶出和吸收速度较快,溶液剂一般为非挥发性药物或少数挥发性药物的澄明溶液，大多以水为溶剂，也有以乙醇、植物油或其他液体为溶剂者，溶液剂供内服和外 用。,克林霉素磷酸酯外用溶液剂 -华北制药用于治疗寻常痤疮,两种互不相溶的液体经乳化制成的非均匀分散体系的药剂。 乳剂是经过乳化的溶液，通常是水和油的混合液。有两种类型，一种是水分散在油中，另一种是油分散在水中。 以脂肪乳为载体，如地塞米松、地西泮、丙泊酚(异丙酚)等形成新的传递系统乳剂。 在抗肿瘤博来霉素、两性霉素抗微生物、抗心脑血管疾病等领域中，药用静脉注射乳发挥了独特的疗效。 氟尿嘧啶口服乳剂,混悬剂,系指难溶性固体药物以微粒状态分散于分散介质中形成的非匀相的液体药剂。 混悬剂属于粗分散体系，分散相质点一般在0.5-10m，但凝聚体的粒子可小到0.1m，大到50m。所用分散介质大多数为水，也可用植物油。,粘膜给药-滴眼剂、贴膜剂， 腔道给药-栓剂,喷雾剂，不含抛射剂，将内容物借助手动泵的压力以雾状等形态喷出的气雾制剂 气雾剂将药物与适宜的抛射剂装在具有特制阀门系统的耐压严封容器中，使用时借助抛射剂的压力使内容物以细雾状或其他形态喷出的制剂,2009年畅销药物与生物制品,Current Status,Industry & Business,2009年10大类疾病治疗类型,IMS health 2010-5-20,2009世界10大畅销药物,IMS health 2010-5-20,Figure 1: Growth trends in the US biotech market for biologic drugs (20052009).,Whats fueling the biotech engine20092010, Nature Biotechnology,28 :11651171,全球三大类生物制品，单克隆抗体400亿USD，疫苗380亿USD，TNF类220亿美元,Figure 2: Top 17 companies that comprise the majority of sales of biologic drugs in 2009.,15%,Figure 3: Top nine categories of biologic drugs in terms of US sales in 2009.,Fast growth rates,Whats fueling the biotech engine20092010, Nature Biotechnology,28 :11651171,Figure 4: Trends in US sales of mono Antibiotics.,16.9bm, 销售最好, 增长8.3%; 31个 mABs占总生物制品的 35% 抗肿瘤和炎症的抗体药物占 抗体销售额的40% and 38% 抗肿瘤抗体增长15%,Two blockbuster mAbs: Roche/Genentechs Avastin (bevacizumab) 抗内皮细胞生长因子 (VEGF) Abbotts Humira (adalimumab) 抗TNF-a. $5.5 billion in 2009,Whats fueling the biotech engine20092010, Nature Biotechnology,28 :11651171,Figure 5: Trends in US sales of growth factors.,11 brands of growth factors (ten original molecules,$10.4 billion,Whats fueling the biotech engine20092010, Nature Biotechnology,28 :11651171,Figure 6: Trends in US sales of recombinant hormones.,rapid-acting insulins, Novo Nordisks Novolog (insulin aspart) and Eli Lillys Humalog (insulin lispro) 增长 by 26% and 19%. Sanofi-aventiss (Paris) long-acting insulin Lantus (insulin glargine) 维持高增长 (22% in 2009, 30% in 2008).,$10 billion 7.2 $ billion insulin 增长 15%,Figure 7: US sales of cytokines and therapeutic enzymes ($ billions).,Cytokines $3.8 billion 4种: IFN-, IFN-, IFN- and IL. 与小分子化学药竞争 Gilinea (fingolimod） IFN- brands, $800 million in 2009,Therapeutic enzymes $1.051.11 billion (Figs. 3 and 7b). blockbuster product Cerezyme (human recombinant glucocerebrosidase),Figure 8: US sales of recombinant vaccines, blood factors and anticoagulants in ($ billions).,Recombinant vaccines in 2009, a sharp fall, from $1 billion to $0.7 billion (Figs. 3 and 8a. More than 70% of are Mercks human papilloma virus (HPV) vaccine Gardasil, GSKs Cevarix, approved in 2009, is the second HPV vaccine.,Whats fueling the biotech engine20092010, Nature Biotechnology,28 :11651171,Blood factors,Seven brands Blood factors $1.28 billion in 2009. factor VIII, factor VIIa and factor IX. NovoSeven RT (eptacog alfa重组激活因子 VII与蔗糖和蛋氨酸组方), 在常温下稳定$0.5 billion factor VIII 和 IX $765 million in 2009,Whats fueling the biotech engine20092010, Nature Biotechnology,28 :11651171,Fusion proteins,6个融合蛋白， $3.8 billion, a 1% increase. Amgens Enbrel (重组TNF- 受体融合IgG 片段）占80% 以上 BMSs Orencia (abatacept), IgG融合CTLA4的膜外域 (rheumatoid arthritis)， $480 million. Belatacept，Orencia的仿制 （follow-on， biosimilar， 2aa不同），肾移植 Amgens Nplate (romiplostim), $85 million. Regenerons Arcalyst (IL-1 trap),Whats fueling the biotech engine20092010, Nature Biotechnology,28 :11651171,Amgen Inc.,Applied Molecular Genetics, b