《胺类药物的分析》PPT课件.ppt

第十一章 胺类药物的分析,第一节 盐酸普鲁卡因及其制剂的分析,一、盐酸普鲁卡因：具芳伯氨基可重氮化，酯基可水解、盐酸盐,（一）鉴别：1、水解反应,溶解状态沉淀溶解+使试纸变色气体沉淀溶解,2、红外光谱法（芳伯氨基、苯环、酯基）,3、氯化物的检查,：与AgNO3反应白色沉淀； 二氧化锰氯气使湿润KI淀粉试纸显蓝色。,4、芳香第一胺反应：,盐酸酸性下与亚硝酸钠，-萘酚反应产生橙红色沉淀。,橙红色沉淀,（二）杂质检查： 酸度、溶液的澄清度、干燥失重、铁盐和重金属等 新增-对氨基苯甲酸：反相液相色谱法检查 色谱条件：十八烷基硅烷键合硅胶为色谱填充柱；0.1%庚烷磺酸钠的0.05mol/L磷酸二氢钾溶液（pH3.0）-甲醇（68:32）为流动相；检测波长279nm。 对氨基苯甲酸对照品同时进样，浓度为1ug/ml； 按峰面积计，不得过0.5%。,（三）含量测定：分子结构中含有芳伯氨基，亚硝酸钠滴定法测定含量。滴定剂：亚硝酸钠；指示终点方法：永停法；反应原理：芳伯氨基与亚硝酸钠形成重氮盐。 反应摩尔比为1:1；滴定度为27.28.,二、盐酸普鲁卡因注射液的分析,（一,（一）特殊杂质：对氨基苯甲酸，检查方法-同原料药中对氨基苯甲酸检查项下，对照品溶液浓度为2.4ug/ml，限量为不得过标示量的1.2%。,（二）含量测定：采用反相离子对色谱法 色谱条件：十八烷基硅烷键合硅胶为色谱填充柱；0.1%庚烷磺酸钠的0.05mol/L磷酸二氢钾溶液（pH3.0）-甲醇（68:32）为流动相；检测波长290 nm。 盐酸普鲁卡因对照品对照，浓度：0.02mg/ml。,第二节、盐酸利多卡因的分析,脂烃胺侧链，碱性，芳酰胺结构（空间位阻，不易水解） 鉴别： 1、与硫酸铜试液反应，生成蓝紫色配合物，转入氯仿显黄色； 2、红外光谱法； 3、氯化物反应,杂质检查：酸度、澄清度、水分、炽灼残渣和重金属,含量测定： 中国药典（2010年版）采用HPLC法测定盐酸利多卡因含量。 色谱条件：十八烷基硅烷 键合硅胶为填充剂；磷酸盐缓冲液1mol/LNaH2PO4 (1.3ml)和0.5mol/LNa2HPO4 (32.5ml)用水稀释至1L乙腈（50:50），磷酸调pH至8.0为流动相；检测波长254 nm。 以利多卡因为对照品，外标法，峰面积计算，结果需乘以1.156，即盐酸利多卡因与利多卡因的分子量比值。,第三节、对乙酰氨基酚及其制剂的分析,苯环、酚羟基、乙酰氨基,杂质检查： 对氨基酚及有关物质检查：HPLC，以对氨基酚和对乙酰氨基酚为对照品，对氨基酚不得过0.005%，其他杂质均不得大于对照溶液中对乙酰氨基酚峰面积（0.1%），杂质总量不得过0.5%。 色谱条件：辛烷基硅烷 键合硅胶为填充剂；磷酸盐缓冲液(8.95g Na2HPO4和3.9g NaH2PO4 用水溶解至1L，加10%四丁基氢氧化铵溶液12ml)甲醇（90:10)为流动相；检测波长245 nm。,鉴别：1、三氯化铁反应：酚羟基 2、酸性水解后芳伯氨重氮化-偶合反应； 3、红外光谱法,含量测定：紫外分光光度法，257nm波长下测定 计算 含量（%）=（A250103)/(E1%1cm）5 W （1-G） 100% G：干燥失重,有关物质：HPLC，以对氯乙酰苯胺对照品，限量不得过0.005%。 色谱条件：辛烷基硅烷 键合硅胶为填充剂；磷酸盐缓冲液甲醇（60:40）为流动相；检测波长245 nm。,二、对乙酰氨基酚制剂的分析,（一,（一）对氨基酚的检查：检查方法-反相高效液相色谱法 片剂、咀嚼片、泡腾片、胶囊、颗粒及滴剂均需检查此项目 色谱条件：RP-HPLC，以ODS为固定相，缓冲液或水-甲醇为流动相。限度为标示量的0.1%。 咀嚼片和颗粒测定的色谱条件：十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；0.05mol/L醋酸铵甲醇（85:15）为流动相；检测波长257 nm。,9种制剂：片剂、咀嚼片、泡腾片、注射液、栓剂、胶囊、颗粒、滴剂及凝胶。,（二）溶出度测定：片剂、颗粒与胶囊需检查此项目；紫外分光光度法，257nm测定；稀盐酸作溶出介质，限度80,（三）含量测定： 普通片、咀嚼片、栓剂、胶囊及颗粒剂等采用紫外法测定； 泡腾片、注射液、滴剂、凝胶剂采用 HPLC法，以茶碱作内标，按内标法以峰面积定量 滴剂含量测定的色谱条件：十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；0.05mol/L醋酸铵甲醇（85:15）为流动相；检测波长257 nm。,检查：,原料,有关物质的检查：主要控制偶氮苯、苯醌等，采用反相离子对色谱法，主成分自身对照，限度0.1%，总量不得过0.5%,对氨基酚的检查：反相离子对色谱法，对氨基酚为对照，限度0.005%。,制剂,对氨基酚的检查：片剂、咀嚼片、泡腾片、胶囊、颗粒及滴剂6种制剂需作该项检查，HPLC法，限度0.1。,溶出度的测定：片剂、颗粒与胶囊需检查，方法UV吸收系数法，溶出度80。,对氯苯乙酰胺的检查：反相离子对色谱法，对氯苯乙酰胺为对照，限度0.005%。,第四节、肾上腺素及其制剂的分析,杂质检查：酸性溶液的澄清度与颜色 特殊杂质：酮体，紫外法，310nm测定吸收度 有关物质：反相离子对色谱法，单个杂质限量0.2%；各杂质和的限量不得过0.5%,含量测定：烃胺侧链碱性，非水溶液滴定法 溶剂：冰醋酸；滴定剂：高氯酸；指示剂：结晶紫,苯环、邻位酚羟基、烃胺侧链 鉴别：1、三氯化铁反应翠绿色；氨试液紫色 2、过氧化氢的氧化反应，被双氧水氧化显血红色,二、肾上腺素注射液的分析,（一,（一）鉴别：三氯化铁反应,（三）含量测定：反相离子对高效液相色谱法，流动相0.14%庚烷磺酸钠溶液-甲醇，65:35，磷酸调pH至3.00.1 （离子对试剂庚烷磺酸钠），固定相 C18；外标法定量,含量测定,原料药：非水滴定 注射剂：反相离子对HPLC法,（二）检查：pH 值,药物与三氯化铁试液反应与现象,胺类药物的分析,历年考题,对乙酰氨基酚的含量测定方法为：若样品称样量为m(g),溶解于250mL，取5mL置100mL容量瓶中，测得的吸收度为A，E1%1cm =715，则含量百分率的计算式为： A A/715250/5 1/m 100% B A/715100/5 250 1/m 100% C A 715250/5 1/m 100% D A 715100/5 2501/m 100% E A/7151/m 100%,A,历年考题,A对氨基苯甲酸 B对氨基酚 C对苯二酚 D酮体 E游离水杨酸 下列药物中应检查的杂质为 药典规定阿司匹林 药典规定盐酸普鲁卡因 药典规定对乙酰氨基酚 药典规定肾上腺素,E,A,B,D,历年考题,盐酸普鲁卡因注射液中应检查的杂质是 A对氨基酚 B苯甲酸 C二乙氨基乙醇 D对氨基苯甲酸乙酯 E对氨基苯甲酸,E,能直接或水解后与三氯化铁试液反应呈色进行鉴别的药物是 A对氨基水杨酸钠 B苯巴比妥钠 C对乙酰氨基酚 D阿司匹林 E青霉素钠,ACD,以下药物的含量测定方法： A非水滴定法 B双相滴定法 C溴量法 D亚硝酸钠滴定法 E沉淀滴定法 肾上腺素 盐酸普鲁卡因,历年考题,A,D,A薄层色谱法 B高效液相色谱法 C目视比色法 D紫外分光光度法 E气相色谱法 肾上腺素中检查酮体 阿司匹林中检查水杨酸 对乙酰氨基酚中检查有关物质,D,B,B,历年考题,用反相HPLC法测定盐酸肾上腺素注射液的含量，所采用的流动相系统为 A甲醇-水 B乙腈-水 C庚烷磺酸钠溶液-甲醇 D磷酸二氢钾溶液-甲醇 E冰醋酸-甲醇-水,C,A.对乙酰氨基酚 B.盐酸普鲁卡因 C.盐酸利多卡因 D.诺氟沙星 E.盐酸氯丙嗪 以下方法鉴别的药物是 取供试品约0.1g，加稀盐酸5ml，在水浴上加热40分钟，取0.