cal全程干预整理.ppt

钙剂在骨质疏松症全程干预中的作用,主要内容,骨质疏松症防治：现代公共卫生领域的重要课题 骨质疏松症病因病机研究进展 钙和维生素D缺乏是骨质疏松症可控危险因素 钙剂+VitD在骨质疏松症全程干预中的重要作用 一级预防：儿童、青少年、围绝经期妇女 二级预防：低骨量人群、骨质疏松患者 三级预防：综合防治，以防发生骨折 联用钙剂，增加多种抗骨质疏松药的疗效,主要内容,骨质疏松症防治：现代公共卫生领域的重要课题 骨质疏松症病因病机研究进展 钙和维生素D缺乏是骨质疏松症可控危险因素 钙剂+VitD在骨质疏松症全程干预中的重要作用 一级预防：儿童、青少年、围绝经期妇女 二级预防：低骨量人群、骨质疏松患者 三级预防：综合防治，以防发生骨折 联用钙剂，增加多种抗骨质疏松药的疗效,骨质疏松症：现代公共卫生健康领域的重要课题,Data from Riggs BL, Melton LJ III Bone 1995;17(suppl 5):505S-511S; Riggs BL, Melton LJ III N Engl J Med 1986;314(26):1676-1785; Heart and Stroke Facts:1996 Statistical Supplement, American Heart Association; Cancer Facts & Figures-1996, American Cancer Society.,部分国家骨质疏松性骨折的患病率已经高于乳腺癌、心肌梗塞与中风,常见疾病发生率(年),骨质疏松症严重后果：骨质疏松性骨折,在美国，在50岁以上的骨质疏松症患者中40%的女性和10%的男性将经历一次髋部、椎骨或腕部骨折1 亚洲发生髋部骨折的人群将呈显著增高的趋势2,1 Department of Health and Human Services. Bone health and osteoporosis: a report of the Surgeon-General. Rockville: US Department of Health and Human Services, Office of the Surgeon General, 2004. .2. Gullberg B, Johnell O, Kanis JA. World-wide projections for hip fracture. Osteoporos Int. 1997;7(5):407-13.,髋部骨折的比俩,女性发生髋部骨折1年内死亡率高达19%1 男性发生髋部骨折1年内死亡率高达39%1 中国发生髋部骨折后，致残率与致畸率50%2,1.Trombetti A, et al. Survival and potential years of life lost after hip fracture in men and age-matched women. Osteoporos Int. 2002;13(9):731-7. 2. 中华医学会骨质疏松和骨矿盐疾病分会原发性骨质疏松症诊疗指南2005年9月,19%,50%,39%,骨质疏松症的危害： 骨质疏松性骨折死亡率与致残率高,中国骨质疏松症现状：“1”高“3”低,2003年-2006年由卫生部科教司组织的全国大规模流行病学调查 上海13个区所有医院统计资料研究 亚洲补钙及维生素D治疗依从性调查,中国健康促进基金会骨质疏松防治中国白皮书编委会. 骨质疏松症中国白皮书 Chan SP, et al. BMC Musculoskelet Disord. 2010;11:248,40岁以上骨质疏松症总患病率为15.2%(男性女性分别为5.3%、24.4%) ,据不完全统计，各种骨矿专用仪器应用于临床在全国的医院的覆盖率仅14.2% 参加过专业培训并获得国际骨密度测量技术资格的技术员和能正确解读骨密度检测报告的医生不到100名,髋部 骨折患者中，仅3%的患者接受了骨密度检查，仅有15.8%的女性及10.7%的男性患者接受抗骨质疏松药物治疗,钙与维生素D服用人群比例：台湾30% ,高,低,低,低,主要内容,骨质疏松症防治：现代公共卫生领域的重要课题 骨质疏松症病因病机研究进展 钙和维生素D缺乏是骨质疏松症可控危险因素 钙剂+VitD在骨质疏松症全程干预中的重要作用 一级预防：儿童、青少年、围绝经期妇女 二级预防：低骨量人群、骨质疏松患者 三级预防：综合防治，以防发生骨折 联用钙剂，增加多种抗骨质疏松药的疗效,钙缺乏及维生素D缺乏：骨质疏松症的可控危险因素,不可控因素 人种(黄种，白种) 性别(女性) 年龄 母系骨折家族史 低出生体重 引起低骨量的先天性疾病,可控因素 饮食中缺乏钙、缺乏维生素D 药物(皮质激素等) 雌激素低下 吸烟，过度饮酒或咖啡等 体力活动缺乏 影响骨代谢疾病(糖尿病，甲状腺功能亢进或减退等),缺钙引起的骨量减少在骨质疏松的发病中占有重要地位,汪延华，潘天荣，章秋 . 钙、降钙素、维生素D与骨质疏松症。中国科学技术大学出版社。2004年8月第1版。,钙缺乏,PTH过量,骨钙减少,骨质疏松症,软组织,高血压 动脉硬化 痴呆 糖尿病,雌激素缺乏,主要内容,骨质疏松症防治：现代公共卫生领域的重要课题 骨质疏松症病因病机研究进展 钙和维生素D缺乏是骨质疏松症可控危险因素 钙剂+VitD在骨质疏松症全程干预中的重要作用 一级预防：儿童、青少年、围绝经期妇女 二级预防：低骨量人群、骨质疏松患者 三级预防：综合防治，以防发生骨折 联用钙剂，增加多种抗骨质疏松药的疗效,骨质疏松症全程干预的目标与策略,Schrager S.WMJ. osteoporosis prevention in primary care. 2003;102(3):52-5,一级预防,二级预防,三级预防,妇女伴有骨折发生史的骨质疏松,低骨量人群、骨质疏松症，主要为绝经前、后期妇女以及继发性骨质疏松高危人群,青少年，青年女性、围绝经期妇女,生活方式干预，如补钙等,生活方式干预。如补钙等 药物治疗,生活方式干预，如补钙等 药物治疗 防跌倒策略,确保人群实现最大峰值骨量 最大程度降低成年早期骨量流失,预防骨折发生,预防骨折再发,干预人群,干预目的,干预策略,补钙在骨质疏松症一级预防中的作用,从婴儿期到青少年，骨形成大于骨吸收，为骨量稳定的堆积阶段。儿童、青少年时期摄入足量钙摄入，获得峰值骨量，达到预期获益，降低成人后患骨质疏松症的风险 在青春期骨量增长加速的3-4年内，将积累人一生中40%的骨量,美国国家卫生研究院(NIH)关于理想钙摄入的共识指出：在儿童和青春期保持足量钙摄入对于获得骨量峰值时必要的，能减少日后发生骨质疏松症和骨折的风险,儿童和青春期：摄入足量钙剂，能降低未来骨质疏松症风险,Ilich JZ, et al. J Am Coll Nutr. 2000 Nov-Dec;19(6):715-37. PEDIATRICS Vol. 117 No. 2 February 2006, pp. 578-585,补钙在骨质疏松症二级预防中的作用,补钙可使低骨量人群椎骨骨折发生风险降低,Shea, B.,Wells, G.,Cranney, A.,et al. VII. Meta-Analysis of Calcium Supplementation for the Prevention of Postmenopausal OsteoporosisEndocrine Reviews, August 2002, 23(4):560569,绝经期妇女补钙（平均800mg/d），椎骨骨折发生风险降低23%（95%CI 0.54-1.09）,23%,骨量快速下降的老年人群，补钙可显著减缓骨量流失,旨在评估不同的治疗策略在预防伴骨量快速流失绝经后妇女骨质疏松中的作用。104例人群随机分为4组：安慰剂组（平均年龄505岁）、HRT组（平均年龄486岁）、钙剂治疗组（平均年龄504岁，补充元素钙1g/d）与降钙素治疗组（平均年龄505岁），每组各26例，随访1年。主要检测全身总的骨矿物量（TBBMC）。,Prez-Jaraiz MD, Revilla M, Alvarez de los Heros JI, et al. Prophylaxis of osteoporosis with calcium, estrogens and/or eelcatonin: comparative longitudinal study of bone mass. Maturitas. 1996 Apr;23(3):327-32.,TBBMC：全身总矿物量 TBBMC/W：全身总矿物量经体重校正,目标人群：骨量快速流失的绝经后妇女 相对于安慰剂，补钙可有显著减缓绝经后妇女骨量流失（-2.14% vs.-0.18%，P0.05）。,P0.05,骨质疏松中危人群补钙致骨折发生风险降低,共纳入1460例绝经后妇女，平均年龄75岁左右，体重68.7kg 人群对药物治疗的依从性良好（药物服用率80%/年） 与安慰剂比较，钙剂显著降低人群骨折发生率（10.2% vs.15.4%）,旨在观察补钙降低老年妇女骨折风险的疗效。为一项随机、双盲、安慰剂对照，随访5年的研究，共纳入1460例绝经后妇女，平均年龄75岁左右，体重68.7kg。分别纳入安慰剂组（n=730）和钙剂组（n=730）。,Richard L. Prince,et al.Effects of Calcium Supplementation on Clinical Fracture and Bone Structure Results of a 5-Year, Double-blind, Placebo-Controlled Trial in Elderly Women. Arch Intern Med. 2006;166:869-875.,钙剂组 （n=420）,安慰剂组 （n=410）,RR:0.66 95%CI 0.45-0.97,34%,继发性骨质疏松高危人群，补钙可显著增高骨密度,美国一项随机、双盲、安慰剂对照研究，66例GC（泼尼松平均剂量5.6mg/d）长期治疗的类风湿关节炎患者随机分组，分别给予钙剂（钙1000mg/d+VD 500IU/d）或安慰剂干预2年。结果显示，相对安慰剂组每年骨量流失，补钙组每年的骨密度显著增加,Buckley LM, Leib ES, Cartularo KS, et al. Ann Intern Med. 1996;125(12):961-8.,骨密度每年相对基线改变百分比,股骨大转子,腰椎,P=0.015,P=0.024,相对于安慰剂组，补钙可显著增加长期接受糖皮质激素治疗人群腰椎、股骨大转子等部位的骨密度,钙剂在骨质疏松症三级预防中的作用,补钙可降低伴骨折史老年人群的骨折再发风险,为一项前瞻性、安慰剂对照、随机双盲研究，共纳入197例人群，其中93例曾发生过骨折，103例未发生过骨折，平均年龄73.57,1岁，研究人群基础补钙量为1000g/d，伴有骨折史的人群中，51例子纳入补钙组，41例纳入安慰剂组，平均随访4.31.1年。,Recker RR, Hinders S, Davies KM et al. Correcting calcium nutritional deficiency prevents spine fractures in elderly women. J Bone Miner Res.1996. 11:19611966,骨折发生率,骨折再发相对风险降低54.3%,既往发生过骨折的人群，补充钙剂可使骨折再发相对风险降低,54.3%,(n=53),(n=41),补钙可增加伴骨折史老年人群的骨密度,为一项前瞻性、安慰剂对照、随机双盲研究，共纳入197例人群，其中93例曾发生过骨折，103例未发生过骨折，平均年龄73.57,1岁，研究人群基础补钙量为1000g/d，伴有骨折史的人群中，51例子纳入补钙组，41例纳入安慰剂组，平均随访4.31.1年。,Recker RR, Hinders S, Davies KM et al. Correcting calcium nutritional deficiency prevents spine fractures in elderly women. J Bone Miner Res.1996. 11:19611966,P0.001,补钙组,安慰剂组,骨密度变化（%）,骨量减少,BMD降低,再骨折,钙剂+维生素D有效减少骨量丢失,钙剂+维生素D为有效提高BMD,23,骨折风险增加,钙剂+维生素D有效降低骨折风险,钙剂+维生素D有效减少跌倒次数,常规服用钙剂+维生素D：,跌倒等,钙剂有效降低再次骨折风险,联用钙剂，增加多种抗骨质疏松药物的疗效,双磷酸盐类 阿仑磷酸盐 利塞磷酸盐 伊班磷酸盐 降钙素类 选择性雌激素类受体选择剂 结合性雌激素,Khosla, S. Melton, L. J., 3rd. Clinical practice. Osteopenia。N Engl J Med.2007,356(22):2293-300. U.S. Food and Drug Administration.Boning up on osteoporosis,2003./fdac/features/796_bone.html Accessed March 10,2004.,FDA推荐治疗骨质疏松4大类药物,FDA声明 钙与维生素D是处方抗骨质疏松治疗的一部分，所有抗骨质疏松治疗药物无一例外。单一处方抗骨质疏松药，可能帮助不大,FDA：骨质疏松症药物治疗 以钙剂/维生素D为基础,Sunyecz, J. A.Weisman, S. M. The role of calcium in osteoporosis drug therapy. J Womens Health (Larchmt).2005,14(2):180-92.,药物说明书对钙剂的推荐,多种抗骨质疏松药物均推荐同时补充钙剂,鉴于众多骨质疏松药物治疗研究中的患者均接受了钙和维生素D治疗，指南推荐将钙与维生素D纳入骨质疏松治疗方案中,2008指南推荐： 接受药物治疗的骨质疏松患者宜补充足量钙剂,Qaseem A, et al. Ann Intern Med. 2008;149:404-415.,骨密度变化,安慰剂,利塞膦酸盐,腰 椎,股骨颈,股骨大转子,钙剂+维生素D为基础，加用利塞膦酸盐 显著提高绝经后骨质疏松妇女骨密度,共纳入2458名女性骨质疏松绝经后妇女(至少1年脊椎骨折),年龄85岁，随机纳入5mg/d利塞膦酸盐组或安慰剂组，所有患者均接受1000mg钙剂和500IU维生素D3,Harris ST, et al. JAMA, 1999; 284(14):1344-52.,所有患者均接受1000mg/d钙剂和500IU/d维生素D,钙剂+维生素D为基础，加用利塞膦酸盐显著降低绝经后骨质疏松妇女新发椎骨骨折风险,共纳入2458名女性骨质疏松绝经后妇女(至少1年脊椎骨折),年龄85岁，随机纳入5mg/d利塞膦酸盐组或安慰剂组，所有患者均接受1000mg钙剂和500IU维生素D3,Harris ST, et al. JAMA, 1999; 284(14):1344-52.,所有患者均接受1000mg/d钙剂和500IU/d维生素D,0-1年,0-3年,RRR：相对风险降低百分比,已确诊为绝经后骨质疏松妇女中，以钙剂和维生素D为基础的治疗方案中，加用利塞膦酸盐治疗后，与加用安慰剂相比较：,1年内新发椎骨骨折相对风险降低65%,3年内新发椎骨骨折相对风险降低41%,新椎骨骨折发生率(%),以钙剂和维生素D为基础，加用利塞膦酸盐显著降低绝经后骨质疏松妇女新发非椎骨骨折风险,共纳入2458名女性骨质疏松绝经后妇女(至少1年脊椎骨折),年龄85岁，随机纳入5mg/d利塞膦酸盐组或安慰剂组，所有患者均接受1000mg钙剂和500IU维生素D3,Harris ST, et al. JAMA, 1999; 284(14):1344-52.,所有患者均接受1000mg/d钙剂和500IU/d维生素D,安慰剂,利塞膦酸盐,RRR：相对风险降低百分比,已确诊为骨质疏松绝经后妇女中，以钙剂和维生素D为基础的治疗方案中，加用利塞膦酸盐治疗后，与加用安慰剂相比较：,新椎骨骨折发生率(%),3年以上新发非椎骨骨折相对风险降低39%,共纳入1392名骨质疏松症老年女性(至少3年脊椎骨折),年龄80岁，随机纳入5mg/d(704)利塞膦酸盐组或安慰剂组(688)，所有患者均接受1000mg钙剂和500IU维生素D,Boonen S, et al. J Am Geriatr Soc, 2004 ;52(11): 1832-9.,所有患者均接受1000mg/d钙剂和500IU/d维生素D,治疗1年以上椎骨骨折风险,治疗3年以上临床椎骨骨折风险,HR：风险比,已确诊为骨质疏松老年妇女中，以钙剂和维生素D为基础的治疗方案中，加用利塞膦酸盐治疗后，与加用安慰剂相比较：,1年以上新发椎骨骨折风险降低81%,3 年以上新发临床椎骨骨折风险降低44%,新椎骨骨折发生率(%),钙剂+维生素D为基础，加用利塞膦酸盐 显著降低老年妇女新发椎骨骨折风险,以钙剂+维生素D为基础 加用阿伦膦酸盐显著降低绝经后妇女骨折风险,共纳入来自3658名女性已确诊3-4年骨质疏松妇女(骨折),年龄55-80之间，随机纳入5mg/d阿伦磷酸钠组或安慰剂组，所有患者均接受500mg钙剂和250IU维生素D,所有患者均接受500mg/d钙剂和250IU维生素D,阿伦膦酸盐组与安慰剂组用于各类骨折治疗相对风险比值,Dennis, et al. J Clin Endocr and Metab, 2000; 85(11): 4118-24.,以钙剂和维生素D为基础，加用阿伦膦酸盐显著降低骨质疏松绝经后妇女新发骨折风险,共纳入来自6549名女性已确诊骨质疏松妇女，年龄55-81岁之间，随机纳入5 mg/d阿伦磷酸盐组或安慰剂组，所有患者均接受500mg钙剂和250IU维生素D,Ann VS, et al. J Bone and Miner Res, 2010; 25(5): 976-82.,RR：相对风险,RR：50%,95%CI：26-96 P=0.019,已确诊为骨质疏松绝经后妇女中，以钙剂为基础的治疗方案中，加用阿伦膦酸盐治疗后，与加用安慰剂相比较：,5年以上新发骨折相对风险为54%,所有患者均接受500mg/d钙剂和250IU维生素D,安慰剂,阿伦膦酸盐,新非椎骨骨折发生率(%),双磷酸盐相关临床试验 研究设计中均重视钙剂/维生素D的联用,基于众多循证研究，FDA推荐双磷酸盐用于骨质疏松治疗，这些研究都非常重视钙剂/维生素D的联用,Sunyecz, J. A.Weisman, S. M. The role of calcium in osteoporosis drug therapy. J Womens Health (Larchmt).2005,14(2):180-92.,钙和维生素D与双膦酸盐类 联用可有效增加骨密度,一项研究入选47例绝经后原发性骨质松症患者，均口服双膦酸盐10mgd，碳酸钙1.0 g，维生素D3 0.25g，并适当运动，12个月后观察骨痛症状及骨密度变化情况,赵方.药物治疗47例绝经后原发性骨质疏松症临床观察 .中国使用医药2008;3(26):24-25。,钙剂与双磷酸盐联用时的注意事项,钙剂与磷酸盐应分开服用 磷酸盐与钙有较好的亲和性，不可同时服用，否则致药物生物活性降低（至少错开半小时） 与双磷酸盐联用时，钙剂合理剂量 药物说明书尚未明确指出患者接受双磷酸盐治疗时钙剂的补充剂量 分析临床试验 阿伦磷酸盐抗相关研究中，均要求患者服用500钙剂 利塞磷酸盐相关的研究中，均要求患者服用1000mg的钙剂,Sunyecz, J. A.Weisman, S. M. The role of calcium in osteoporosis drug therapy. J Womens Health (Larchmt).2005,14(2):180-92.,SOTI研究证实：以钙剂为基础 加用锶盐显著降低绝经后妇女新发椎骨骨折风险,SOTI研究为一项三期临床研究，为雷奈酸锶（商品名：欧思美/Osseor ）获EMA批准用于抗骨质疏松治疗提供确切证据。该研究共纳入1649例已确诊的绝经后骨质疏松症妇女（下腰椎BMD和既存椎骨骨折），平均70岁，随机纳入2g/d 雷奈酸锶组或安慰剂组，所有患者均接受适量的钙剂和维生素D,http:/www.ema.europa.eu/docs/en_GB/document_library/EPAR_-_Product_Information/human/000561/WC500051121.pdf,治疗3年椎骨骨折风险,治疗1年以上椎骨骨折风险,治疗3年以上临床椎骨骨折风险, 临床椎骨骨折是指骨折伴有背痛，同时伴或不伴身高降低至少1cm,RRR：38%,95%CI：27-52 P0.001,已确诊为绝经后骨质疏松症妇女（既存椎骨骨折）中，以钙剂为基础的治疗方案中，加用锶盐治疗后，与安慰剂组相比较：,1年以上新发椎骨骨折相对风险降低49%,3 年以上新发临床椎骨骨折相对风险降低38%,3 年以上新发椎骨骨折相对风险降低41%,RRR：相对风险降低百分比,TROPOS研究：以钙剂为基础的治疗方案，加用锶盐显著降低绝经后骨质疏松症妇女新发椎骨骨折风险,TROPOS研究为一项三期临床研究，为雷奈酸锶（商品名：欧思美/Osseor ）获EMA批准用于抗骨质疏松治疗提供确切证据。共纳入5019例已确诊的绝经后骨质疏松症妇女（下股骨颈BMD和下股骨颈1/2以上部位既存骨折），平均77岁，随机纳入2g/d 雷奈酸锶组或安慰剂组，所有患者均接受适量的钙剂和维生素D,http:/www.ema.europa.eu/docs/en_GB/document_library/EPAR_-_Product_Information/human/000561/WC500051121.pdf,新椎骨骨折发生率（%）,已确诊为绝经后骨质疏松症妇女（既存股骨骨折）中，以钙剂为基础的治疗方案中，加用锶盐治疗后，与安慰剂组相比较：,3年以上新发椎骨骨折相对风险降低39%,抗骨质疏松治疗时，钙剂与锶盐联用注意事项,http:/www.ema.europa.eu/docs/en_GB/document_library/EPAR_-_Product_Information/human/000561/WC500051121.pdf,钙剂与锶盐应分开服用 锶盐与钙剂同时使用，可致锶盐药物生物活性降低 通常服用钙剂至少2小时后，方可服用,GHAC研究证实： 以钙剂为基础的治疗方案，加用PTH显著降低绝经后骨质疏松症妇女新发椎骨骨折风险,GHAC研究为一项三期临床研究，该研究为特立帕肽（商品名：Forteo ）获FDA批准用于抗骨质疏松治疗提供确切证据。研究共纳入1637例骨质疏松症妇女，绝经后至少5年。随机纳入1000mg/d钙剂与400IU/d维生素D + 安慰剂组、1000mg/d钙剂与400IU/d维生素D + PTH 20组与1000mg/d钙剂与400IU/d维生素D + PTH 20组， 随访3年。主要终点为椎骨骨折发生风险,FDA Forto ( Teriparatide InjectionNDA 21-318) Endocrinologic and Metabolic Drugs Advisory Committee Briefing Document . 2001.6 (/ohrms/dockets/ac/01/briefing/3761b2_01_lilly.pdf?utm_source=fdaSearch&utm_medium=website&utm_term=teriparatide NDA 21-318&utm_content=1),已确诊为绝经后骨质疏松症妇女中，以钙剂(1000mg/d钙剂与400IU/d维生素D )为基础的治疗方案中，与PTH联用后，与安慰剂组相比较：,PTH 20：新发椎骨风险降低65%,PTH 40：新发椎骨风险降低69%,（n=448）,（n=444）,（n=434）,GHAC研究证实： 以钙剂为基础的治疗方案，加用PTH显著增高绝经后骨质疏松症妇女椎骨BMD,GHAC研究为一项三期临床研究，该研究为特立帕肽（商品名：Forteo ）获FDA批准用于抗骨质疏松治疗提供确切证据。研究共纳入1637例骨质疏松症妇女，绝经后至少5年。随机纳入1000mg/d钙剂与400IU/d维生素D + 安慰剂组、1000mg/d钙剂与400IU/d维生素D + PTH 20组与1000mg/d钙剂与400IU/d维生素D + PTH 20组， 随访3年。主要终点为椎骨骨折发生风险,FDA Forto ( Teriparatide InjectionNDA 21-318) Endocrinologic and Metabolic Drugs Advisory Committee Briefing Document . 2001.6 (/ohrms/dockets/ac/01/briefing/3761b2_01_lilly.pdf?utm_source=fdaSearch&utm_medium=website&utm_term=teriparatide NDA 21-318&utm_content=1),绝经后骨质疏松症妇女，接受1000mg/d钙剂与400IU/d维生素D+PTH治疗3个月后,即可见腰椎BMD显著增高，且椎骨骨密度增高亦较为显著。,GHAJ研究证实： 以钙剂为基础的治疗方案，加用PTH显著增高骨质疏松症男性患者椎骨BMD,GHAJ为一项3期临床研究，该研究为特立帕肽（商品名：Forteo ）获FDA批准用于抗骨质疏松治疗提供确切证据。该研究共纳入437例患有骨质疏松症的男性人群，平均年龄58.7岁，体重75.7kg，随机纳入1000mg/d钙剂与400IU/d维生素D + 安慰剂组、1000mg/d钙剂与400IU/d维生素D + PTH 20组与1000mg/d钙剂与400IU/d维生素D + PTH 20组。患者接受为期14个月的治疗，主要研究终点为腰椎骨密度变化。,FDA Forto ( Teriparatide InjectionNDA 21-318) Endocrinologic and Metabolic Drugs Advisory Committee Briefing Document . 2001.6 (/ohrms/dockets/ac/01/briefing/3761b2_01_lilly.pdf?utm_source=fdaSearch&utm_medium=website&utm_term=teriparatide NDA 21-318&utm_content=1),骨质疏松症男性患者，接受1000mg/d钙剂与400IU/d维生素D+PTH治疗3个月后，即可见腰椎BMD显著增高（P0.001）。,（n=147）,（n=151）,（n=139）,钙与雌激素联用 增强雌激素增加全身骨量,一项包含31项的临床试验的荟萃分析，入选2289例平均年龄42到66岁的绝经后女性，分为单独激素治疗(n=11,平均元素钙摄入量563mg/天)和雌激素加钙剂治疗(n=20,总元素钙摄入量1183mg/天)，随访19年，比较雌激素联合补钙与单独使用雌激素对骨密度的影响,Nieves JW, et al.Am J Clin Nutr. 1998 Jan;67(1):18-24.,MORE研究：以钙剂+维生素D为基础， 加用雌激素受体调节剂显著提高患者骨密度,MORE研究为随机、双盲、安慰剂对照研究，共纳入6828例绝经2年以上的妇女，随机纳入1000mg/d钙剂与400IU/d维生素D+安慰剂组、 1000mg/d钙剂与400IU/d维生素D+雷洛昔芬60mg/d组与1000mg/d钙剂与400IU/d维生素D+雷洛昔芬120mg/d组，主要疗效终点包括新发椎骨骨折风险以及BMD变化情况。,Bruce Ettinger,et al. JAMA,1999,282(7):637-645.,SEMR：选择性雌激素受体调节剂,随访时间（月）,腰椎,股骨颈,骨密度变化百分比（%）,已确诊为绝经后骨质疏松症妇女中，以钙剂为基础的治疗方案中，加用雷洛昔芬60mg/d与120mg/d治疗后，与1000mg/d钙剂与400IU/d维生素D+安慰剂组相比较，腰椎与股骨颈处的BMD显著增高（P0.001），随访36月后，两组腰椎BMD分别了增加了2.6%（60mg）与2.7%（120mg）；股骨颈BMD分别增加了2.1%（60mg）与2.4%（120mg）。,MORE研究为随机、双盲、安慰剂对照研究，共纳入6828例绝经2年以上的妇女，随机纳入1000mg/d钙剂与400IU/d维生素D+安慰剂组、 1000mg/d钙剂与400IU/d维生素D+雷洛昔芬60mg/d组与1000mg/d钙剂与400IU/d维生素D+雷洛昔芬120mg/d组，主要疗效终点包括新发椎骨骨折风险以及BMD变化情况。,Bruce Ettinger,et al. JAMA,1999,282(7):637-645.,1000mg/d钙剂与400IU/d维生素D + 安慰剂,1000mg/d钙剂与400IU/d维生素D + 雷洛昔芬 60mg/d,1000mg/d钙剂与400IU/d维生素D + 雷洛昔芬 120mg/d,（n=2292）,（n=2259）,（n=2277）,新发椎骨骨折妇女比例（%）,已确诊为绝经后骨质疏松症妇女中，以钙剂为基础的治疗方案中，加用雷洛昔芬60mg/d与120mg/d治疗后，与1000mg/d钙剂与400IU/d维生素D+安慰剂组相比较，骨折发生相对风险分别降低30%与50%,SEMR：选择性雌激素受体调节剂,MORE研究：以钙剂+维生素D为基础， 加用雌激素受体调节剂显著降低椎骨骨折发生风险,以钙剂为基础的治疗方案，加用巴多昔芬 显著降低骨质疏松绝经后妇女新发骨折风险,共纳入4216名女性骨质疏松绝经后妇女,随机纳入20mg/d、40mg/d巴多昔芬盐组或安慰剂组，所有患者均接受1200mg钙剂和400-800IU维生素D,Silverman SL, et al. Osteoporos Int, 2012; 23: 351-63.,HR：风险比,HR：35%,95%CI：46-91 P=0.014,已确诊为骨质疏松绝经后妇女中，以钙剂为基础的治疗方案中，加用巴多昔芬治疗后，与加用安慰剂相比较：,5年以上20mg/d组新发椎骨骨折风险比为35%,所有患者均接受1200mg/d钙剂和400-800IU维生素D,安慰剂,巴多昔芬20mg/d,新椎骨骨折发生率(%),巴多昔芬40mg/d,HR：40%,95%CI：42-85 P=0.005,5年以上40mg/d组新发椎骨骨折风险比为40%,1.Lindsay R, et al. JAMA. 2002 ,22-29;287(20):2668-76. 2.Greenspan SL, et al. JAMA. 2003 May 21;289(19):2525-33. 3. Cauley JA, et al. JAMA. 2003 Oct 1;290(13):1729-38.,与雌激素联合使用时，钙剂的合理剂量,药物说明书尚未明确指出患者接受雌激素治疗时钙剂的补充剂量 参考相关的临床研究，雌激素治疗骨质疏松的相关研究中，均要求患者同时服用 的钙剂,600-1200mg/d,钙与雌激素联用的合理剂量,钙剂与降钙素联合治疗有效防止骨量丢失,对7项临床试验进行了分析，共纳入500例绝经后女性，随访1-2年。其中1项研究为鲑鱼降钙素单用，受试者平均钙摄入量为627mg/d，其余6项研究为鲑鱼降钙素+钙剂联合治疗，受试者总的钙摄入量为1466mg/d,Nieves JW, et al.Am J Clin Nutr. 1998 Jan;67(1):18-24.,研究结果显示：治疗1年后，鲑鱼降钙素组患者的腰椎骨量与基线相比降低了0.2%/年，而鲑鱼降钙素+钙剂组患者的腰椎骨量与基线相比增加了2.1%/年,Proof研究：以钙剂+维生素D为基础， 加用降钙素显著降低椎骨骨折发生风险,Charles H. et al. Am J Med. 2000;109:267-276.,1000mg/d钙剂与400IU/d维生素D + 安慰剂,1000mg/d钙剂与400IU/d维生素D +鲑鱼降钙素鼻喷雾剂 200IU,发生1次骨折妇女比例（%）,(n=287),(n=270),Proof研究为一项随机、双盲、安慰剂对照研究，共纳入1255例绝经后骨质疏松症妇女，其中270例纳入1000mg/d钙剂与400IU/d维生素D + 安慰剂，287例纳入10