乐瑞卡机制性治疗神经病理性疼痛.ppt

乐瑞卡机制性治疗神经病理性疼痛,Woolf CJ, Mannion RJ. Lancet 1999;353(9168):1959-1964.,病因学,病理生理学,症状,综合征,神经病理性疼痛机制,普瑞巴林 Pregabalin,具有氨基的酸类化合物 与天然神经递质类似的人工合成物 水溶性分子 容易通过血脑屏障 无类似GABA的生物活性,普瑞巴林 S-(+)-3-异丁基GABA,Data on file, Pfizer Inc Silverman RB, et al. J Med Chem 1991;34(7):2295-2298,H3N,O,(S),O,普瑞巴林的理化性质,*Does not affect Ca+ influx in normal neurons,过度兴奋神经元,普瑞巴林调控过度兴奋的神经元,突触,神经递质,a2-d亚基,Ca2+通道,突触,突触,突触,神经递质,普瑞巴林,Ca2+通道,a2-d亚基,作用机制：调控过度兴奋的神经元,普瑞巴林与电压门控钙通道2-亚基结合,Arikkath J, Campbell KP. Curr Opin Neurobiol 2003(13)3:298-307,普瑞巴林 结合位点,细胞外,细胞内,脂质双分子层,2,调节兴奋性神经递质的释放,普瑞巴林与2-亚基结合后发挥作用,止痛、抗焦虑、抗惊厥作用,调控电压门控Ca2+通道,普瑞巴林与2-亚基结合后发挥作用,Busch JA, et al. Pharm Sci 1999(1)4:2033,12,10,8,6,4,2,0,0,150mg/d,300mg/d,450mg/d,600mg/d,普瑞巴林剂量,Cmax(g/mL),给予健康志愿者多重剂量治疗,药代动力学：普瑞巴林的吸收呈剂量依赖性,随着普瑞巴林剂量增加，药物血浆浓度也呈线性增加，表明普瑞巴林在剂量范围内其吸收 和分布速率恒定；个体间差异较小，其药动学在人群中可预测,每日剂量(mg/d),600,1200,1800,2400,3000,3600,4200,4800,血浆药物浓度(g/mL),普瑞巴林 加巴喷丁,加巴喷丁吸收非线性药代动力学,Bockbrader H, et al. Epilepsia 2005(46)8:261,0,2,4,6,8,10,12,加巴喷丁的吸收和分布速率较慢，与剂量呈非线性相关，当剂量增大时， 药物血浆浓度非线性增加，较难判断达到预期疗效的剂量,Kugler AR, et al. Southern Neurological Clinical Meeting 2001.,血浆浓度(ug/mL),服药后时间(h),600mg/d(n=70),300mg/d(n=80),150mg/d(n=82),50mg/d(n=79),普瑞巴林吸收快速，呈线性相关性；其清除亦呈线性相关性；服药后12小时药物血浆浓度 是刚服药时的一半，证明一天两次给药即可,药代动力学：普瑞巴林的吸收呈剂量依赖性,普瑞巴林药代动力学特征,Blommel ML, Blommel AL. Am J Health Syst Pharm 2007(64)14:1475-1482 Bockbrader HN, et al. ECE 2002,普瑞巴林与其他治疗药物的区别,Bockbader HN, et al. Epilepsia 2001(42)7:86 Bockbader H, et al. Epilepsia 2005(46)8:170 Data on file, Pfizer Inc,普瑞巴林暂为发现药物相互作用,谢谢！,学习自测题,关于普瑞巴林分子特性说法正确的是？ A.水溶性分子 B.容易通过血脑屏障 C.无类似GABA的生物活性 D.以上都是 2. 关于普瑞巴林作用机制说法错误的是？ A.与电压门控Ca2+通道相关的辅助蛋白2配体结合。 B.增加神经末梢的Ca2+内流。 C.是神经末梢的Ca2+ 的调节剂，不是拮抗剂。 D.调控过度兴奋的神经元。 3. 关于普瑞巴林药代动力学说法错误的