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文档简介
第11章 病毒的感染与免疫 p115,重点: 1. 病毒的垂直感染。 2. 病毒的持续性感染(潜伏感染)。 3. 病毒对宿主细胞的直接损伤作用。 4. 干扰素。,一、病毒传播方式,水平传播:,皮肤和粘膜(眼、呼吸道、消化道、泌尿生殖道) 血液(输血注射等、损伤、昆虫叮咬),垂直传播:,病毒在人群的不同个体之间传播方式。,病毒由亲代传给子代的方式。,胎盘、产道、哺乳,二、病毒的感染类型,隐性感染(亚临床感染) A.可获得免疫力 B.重要传染源 显性感染(临床感染),1. 根据病毒感染后有无症状:,病毒 发病率,天花病毒 100% 麻疹病毒 100% VZV(水痘-带状疱疹病毒) 100% HIV 100% 流感病毒 新亚型病毒发病率高 腮腺炎病毒 80% 风疹病毒 6070% 狂犬病毒 30100% HSV(唇疱疹病毒) 潜伏感染 EBV 10%初感染年龄组 HAV 5% HBV 23% 脊髓灰质炎病毒 1% 流行性乙型脑炎病毒 0.33%,表 主要病毒感染的发病(显性感染)率,2. 根据病毒感染的持续时间分:,急性感染(病原消灭型),A. 机体免疫力低下, B. 病毒抗原性弱, C. 病毒发生突变或存在于受保护部位, D. 病毒基因组整合于宿主基因组。,持续感染 原因:,潜伏期短,发病急,病程数日至数周, 病后获得特异性免疫力。,慢性感染:,持续性感染类型:,病毒感染后长期存在体内,可不断排出体外, 病程长达数月至数十年。 如:HBV 慢性乙肝,潜伏感染:,病毒感染后,其基因组潜伏于特定组织或细胞,不产生感染性病毒体,某些条件下,病毒可被激活而致病。 如:单纯疱疹病毒(HSV) 唇疱疹 水痘-带状疱疹病毒(VZV) 水痘(儿童原发感染) 带状疱疹(成人潜伏感染),三叉神经节中潜伏 机体受各种因素影响 病毒激活 沿感觉神经 皮肤、黏膜交界处 唇疱疹,单纯疱疹病毒(HSV),水痘-带状疱疹病毒(VZV),脊髓后根神经节或脑神经节潜伏 同一部位复发带状疱疹,数十年后,慢发病毒感染:,病毒感染后潜伏期长,一旦症状出现,多为进行性加重,直至死亡。 如:HIV艾滋病 麻疹病毒亚急性硬化性全脑炎,三、病毒的致病机理,(一)病毒对宿主细胞损伤(直接)作用 (二)病毒感染的免疫损伤(间接)作用,1.溶细胞型感染: 病毒在宿主细胞内增殖,导致细胞裂解和死亡,多见于无包膜病毒。,A.抑制宿主细胞的代谢, B.引起细胞内溶酶体酶释放导致细胞自溶, C.损伤宿主细胞器。,(一)病毒对宿主细胞损伤(直接)作用,正常细胞,CPE,细胞培养,接种杀细胞性病毒,培养后,显微镜观察培养细胞变圆、环死、从瓶壁脱落现象 致细胞病变作用(cytopathic effect,CPE),病毒杀细胞效应的体外实验:,细胞培养瓶,2. 稳定状态感染:,病毒在宿主细胞内增殖,以出芽方式释 放子代,不引起细胞裂解、死亡,但可发生 宿主细胞变化,多见于包膜病毒。,B. 细胞融合:,病毒感染后可使宿主细胞膜互相融合 形成多核巨细胞。,意义:可用于病毒的鉴定、诊断。,A. 受感染细胞膜表面出现病毒抗原:,易被M、NK、CTL等识别杀伤。,多核巨细胞,某些病毒感染的细胞内,可出现光镜下可见 的嗜酸性或嗜碱性的圆形或椭圆形染色斑 块,可辅助诊断某些病毒性疾病。,包涵体(inclusion body)形成:,如:狂犬病病毒 - 内基小体(Negri body)。,病毒颗粒的聚集体,病毒增殖留下的痕迹, 病毒感染引起的细胞反应物。,狂犬病毒包涵体(Negri body),巨细胞病毒包涵体,3. 细胞凋亡:,细胞内基因控制的细胞主动性死亡过程 (基因控制的程序性细胞死亡)。,病毒 细胞 凋亡基因激活 细胞凋亡。,4. 基因整合与细胞转化:,整合:病毒基因整合于宿主细胞染色体。,逆转录病毒:RNA DNA 细菌染色体DNA,逆转录,整合,DNA病毒:DNA 细胞染色体DNA,转化:整合引起细胞遗传性状发生改变(生 长与分裂失控)。,整合,转化与致肿瘤有密切相关性:,人乳头瘤病毒(HPV) 宫颈癌 EBV 鼻咽癌、淋巴瘤 人疱疹病毒-8(HHV-8) Kaposi肉瘤 HBV 原发性肝癌,肯定关系,人类T细胞白血病病毒I型白血病,相关关系,德国科学家哈拉尔德楚尔豪森(Harald zur Hausen),豪森发现人乳突淋瘤 病毒可引发子宫颈癌。,08年诺奖,1. 体液免疫损伤作用 (1) 型超敏反应: 病毒 宿主细胞 宿主细胞表面新病毒Ag+相应Ab 激活补体 ADCC作用 调理作用,破坏宿主细胞,(二)病毒感染的免疫损伤作用(自学,免疫已上过),(2) 型超敏反应 病毒 宿主 相应Ab 病毒Ag 形成Ag-Ab免疫复合物 沉积 局部组织损伤,TC 病毒 致敏T细胞 T h1 直接杀伤靶细胞 释放淋巴因子,机体组织细胞损伤,2. 细胞免疫的损伤作用(型超敏反应),3. 病毒直接损伤淋巴细胞(免疫缺陷),如: HIV直接杀伤CD4+T细胞 麻疹病毒M、T、B EBV单核细胞,1. 屏障作用,2. 巨噬细胞的作用,3. 干扰素:获得性非特异性免疫,(一)非特异性免疫 组成:,4. NK细胞,四、抗 病 毒 免 疫,干扰素(Interferon,IFN):,定义:,由病毒或干扰素诱生剂刺激机体细胞所产生的一种具有抗病毒等作用的糖蛋白。,干扰素诱生:,病毒、干扰素诱生剂,机体细胞,干扰素,产生,种类:,种类 产生细胞 抗病毒 抗肿瘤 免疫调节 人白细胞 强 弱 弱 人成纤维细胞 强 弱 弱 T细胞 弱 强 强,抗病毒机理:,2-5-A合成酶:降解病毒mRNA 蛋白激酶:抑制病毒蛋白合成 磷酸二脂酶:抑制病毒肽链延长 和蛋白翻译,IFN 机体组织细胞上IFN受体 活化组织细胞抗病毒基因 合成抗病毒蛋白 组织细胞处于抗病毒状态,(二)特异性免疫:,细胞免疫(主要):,体液免疫:,病毒中和抗体 血凝抑制抗体 补体结合抗体,CTL Th1,病毒中和抗体:,定义:能与细胞外游离的病毒结合,从而消除
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