生化重点

一、 肝脏1.生物转化反应包括：氧化、还原、水解（一相反应）、结合（二相反应）。葡糖醛酸UDPGA、硫酸PAPS和乙酰基的结合反应尤为重要。2.胆固醇 初级胆汁酸 次级胆汁酸 游离胆汁酸 ： 胆酸 脱氧胆酸 鹅脱氧胆酸 石胆酸 结合胆汁酸：甘氨胆酸、牛磺胆酸、甘氨鹅脱氧胆酸、牛磺鹅脱氧胆酸3.胆汁的作用：乳化脂肪，协助消化。1）胆汁倾倒式进入小肠，通过门静脉回收入肝 2）肝肠循环：保证有充足的胆汁，使有限的胆汁反复利用。 4.胆红素的代谢：血红蛋白 血红素+珠蛋白 胆绿素+CO(CO为信号分子) 胆红素(与清蛋白结合进入血液，通过血液循环) 肝脏（在肝中结合Y蛋白、Z蛋白，之后与UDPGA结合） 胆红素葡萄糖醛酸酯 进入肠道，分解为UDPGA+胆红素 胆红素通过化学反应变成胆素原5.肠道中：粪胆原素；肾脏中：尿胆原素。 6.胆色素会影响尿液和粪便的颜色。7.胆色素：胆红素、胆绿素、胆素原、胆素的统称。8.黄疸：由于血中胆红素升高而造成的黄染现象。1）溶血性黄疸：血清总胆红素、未结合胆红素浓度升高结合胆红素的浓度变化不大；尿胆原素阴性。2）肝性黄疸：血清结合胆红素和未结合胆红素均升高；胆原素减少；尿胆原素阳性。 3）阻塞性黄疸：血清结合胆红素浓度增高，血清未结合胆红素无明显变化；尿胆原素减少；粪便呈灰色。二、血液1. 血红蛋白 = 珠蛋白 + 血红素原料：琥珀酰CoA+甘氨酸限速酶：ALA合酶 辅酶：磷酸吡哆醛2. RBC:1）供能：糖酵解 2）NADPH+H（来自磷酸戊糖途径） 3）2,3-二磷酸甘油酸支路：调节血红蛋白与氧气的结合能力，其含量越多，结合氧的能力越弱。三、核苷酸1、脱氧核苷酸生成的方式：在2-磷酸核苷的水平上进行的2、核苷酸的从头合成：指利用磷酸核糖、氨基酸、一碳单位及二氧化碳等简单物质为原料，经过一系列酶促反应，合成嘌呤核苷酸的途径。3、抗代谢物：一些嘌呤、嘧啶、氨基酸或叶酸的类似物。嘌呤类似物：6-巯基嘌呤（6-MP,与IMP类似）、6-巯基鸟嘌呤、8-氮杂鸟嘌呤 嘧啶类似物: 5-氟尿嘧啶（与T类似）氨基酸类似物：氮杂丝氨酸、6-重氮-5-氧正亮氨酸（与谷氨酰胺类似） 叶酸类似物：氨基蝶呤、氨甲蝶呤。此外，改变了核糖结构的嘧啶核苷类似物如阿糖胞苷和环胞苷，临床上作为抗癌药物应用。（竞争性抑制作用的原理）4、痛风：嘌呤核苷酸产物尿酸过多会沉积在关节处，引起关节疼痛。治疗药物：别嘌呤醇；治疗原理：与次黄嘌呤结构类似，抑制黄嘌呤氧化酶，从而抑制尿酸的生成。四、氨基酸1、氨基酸脱氨基的主要方式： 1）转氨基作用：aa1 - 酮酸2-酮酸1 aa2 2）氧化脱氨基作用:L-谷氨酸在L-谷氨酸脱氢酶的作用下生成-酮戊二酸和氨的过程。 3）联合脱氨基作用：转氨基偶联氧化脱氨基（主要、肝肾）；嘌呤核苷酸循环 4）非氧化脱氨基2、谷丙转氨酶（GPT存在于肝脏中，谷草转氨酶（GDT）存于心机细胞中。3、腐败作用：肠道细菌对未被消化的蛋白质及其产物所起的作用。4、碱性氨基酸：赖氨酸（Lys）、精氨酸（Arg）、组氨酸（His）。 酸性氨基酸：谷氨酸（Glu）、天冬氨酸（Asp）。5、体内硫酸根来源：含硫氨基酸（甲硫氨酸、半胱氨酸、胱氨酸）6、芳香酸：酪氨酸、色氨酸、苯丙氨酸7、联合脱氨基需要的维生素：VB12、VPP8、与鸟氨酸循环（尿素循环）直接相关的氨基酸：鸟氨酸（合成原料）、天冬氨酸（提供氨）9.CPS-I的激活剂：N-乙酰谷氨酸10、组织间氨的运输方式：丙氨酸葡萄糖循环；谷氨酰胺的运氨作用。11、一碳单位：某些氨基酸产生的只含有一个C原子的基团比如：甲基、甲酰基、甲烯基12、与半胱氨酸有关的代谢途径:SH变成SS（半胱氨酸与胱氨酸的互变）；硫酸根的代谢13、与芳香族有关的疾病：苯丙酮尿症、白化病、尿黑酸症、帕金森。14.儿茶酚胺：多巴胺、去甲肾上腺素、肾上腺素。15.酪氨酸的去路：转化为多巴胺；合成黑色素；碘化为甲状腺素。分解：尿黑酸。16.苯丙氨酸：转化为酪氨酸（正常情况）；转化为苯丙酮酸。17、肝性脑病病例：1）判断是肝性脑病 2）其定义为：高血氨症时，引起大脑功能障碍的疾病 3）昏迷的原因是：大脑供能不足治疗：1）紧急抢救：酸性灌肠、酸性利尿剂 2）降低饮食中蛋白的含量 3）保肝治疗五、ATP1、解偶联蛋白：存在于棕色组织脂肪中的解偶联剂（使氧化和磷酸化分开）2、典型解偶联剂：2,4-二硝基苯酚。3、呼吸链抑制剂：CO、CN、N2、H2S、二巯基丙醇(也是有机磷中毒的解毒剂)4、ATP合酶抑制剂：寡霉素5、呼吸链：代谢物脱下的氢通过多种酶和辅酶连锁反应传递，最终与氧结合生成水。这一系列酶和辅酶称为呼吸链，又称电子传递链。6、甲状腺素：诱导细胞膜上Na+,K+-ATP酶的合成，还可使解偶联蛋白基因表达增加，最终使ATP分解加快。7.含有高能键的：磷酸烯醇式丙酮酸、乙酰辅酶A、琥珀酰辅酶A.六、脂类1、脂肪酸的脂肪动员：脂肪细胞中的脂肪被脂肪酶水解成脂肪酸和甘油，脂肪酸释放入血供其他组织氧化利用的过程。2、脂解激素（胰高血糖素、去甲肾上腺素、生长激素），抗脂解激素（胰岛素）3、酮体：是脂肪酸在肝脏氧化分解时形成的特有中间产物，包括乙酰乙酸、-羟丁酸及丙酮。4、酮体合成的原料：乙酰CoA（来自于-氧化）5、糖代谢失调会引起：酮症酸中毒（病例分析）1)判断是酮症酸中毒 2）其定义为：血中酮体含量很高导致的病 3）糖尿病导致脂肪被大量动员，导致血中酮体含量很高，血液呈酸性。4）控制饮食，低脂低糖。6、胆固醇转化成什么物质：胆汁酸、类固醇激素（如性激素）、VD37、 胆固醇的限速酶：HMG-CoA还原酶8、机体内产生的乙酰CoA:脂肪酸、酮体、丙酮酸、葡萄糖9、肝脏为什么不能利用酮体：没有相应的酶缺乏乙酰乙酸硫激酶和琥珀酰转硫酶10、合成各种甘油磷脂的原料：甘油、磷酸盐、胆碱、脂肪酸、乙醇胺、ATP、CTP。11、胆碱和乙醇胺的活化形式：CDP-乙醇胺、CDP-胆碱12、血浆脂蛋白乳糜微粒（CM）：运输外源性甘油三酯（食物、小肠）极低密度脂蛋白（VLDL）:运输内源性的甘油三酯（肝脏、脂肪组织中合成）LDL:运输Chol、CEHDL:实现胆固醇的逆向转运13、1分子-氧化：产生4个ATP,一个乙酰CoA、一个少两个碳的脂酰CoA、1分子FADH2和1分子NADH+H+。七、糖代谢1、丙酮酸脱氢酶复合物的辅酶：NAD、FAD、TPP、硫辛酸2、糖异生：是指由非糖化合物转变为G或Gn的过程。关键酶：丙酮酸羧化酶、磷酸烯醇式丙酮酸羧激酶、果糖-1,6-二磷酸酶和葡萄糖-6-磷酸酶。 糖异生穿破能障的酶：丙酮酸羧化酶 磷酸已糖异构酶 葡萄糖6-磷酸酶3、磷酸戊糖途径的意义：1） 为核苷酸的生成提供核糖3）提供NADPH作为受氢体参与多种代谢反应。4、NADPH的作用：1）为脂肪酸、胆固醇、还原型谷胱甘肽等多种物质的合成提供还原性氢 2）还原谷胱甘肽3）参与羟化反应4、肌糖原为什么不能升高血糖：因为只有肝脏中才有G-6-P酶能使糖原变成葡萄糖，而肌肉中没有。八、酶1. 酶的分类： 单体酶：由一条多肽链构成的仅具有三级结构的酶。 寡聚酶：多个相同或不同亚基以非共价键连接组成的酶。 多酶体系：由几种不同功能的酶彼此聚合形成的多酶复合物。多功能酶或串联酶：一些多酶体系在进化过程中由于基因的融合，多种不同催化功能存在于一条多肽链中。单纯酶；结合酶，全酶由蛋白质部分（酶蛋白，决定反应的特异性）及非蛋白质部分辅助因子（小分子有机化合物、金属离子，决定反应的种类与性质）组成。 辅酶：小分子有机化合物是一些化学稳定的小分子物质。与酶蛋白结合疏松。2、酶的调节快速调节：变构调节、化学修饰（磷酸化、甲基化、乙酰化、腺苷化）缓慢调节：酶含量的调节3、变构调节的特点：一定是寡聚酶。 寡聚酶为多个亚基构成的寡聚体，具有协同效应。4、Km值等于酶促反应速率为最大反应速率一半时的底物浓度，单位是mol/L。 Km是酶的特征性常数之一，只与酶的结构、底物和反应环境有关，与酶的浓度无关；可近似表示酶对底物的亲和力；同一酶对于不同底物有不同的Km值。5、米式方程P746、为什么磺胺类药物可以抑制细菌：1）磺胺类药物符合竞争性抑制作用原理 2）阐述竞争性抑制作用原理 3）它可以与对氨基苯甲酸竞争二氢叶酸合成酶，使细菌无法利用对氨基苯甲酸合成FH2，进而无法合成FH4，从而无法利用FH4合成嘌呤和嘧啶，形成RNA来繁殖。 4）首次服用大剂量可以更好地强化竞争抑制作用。7、有机磷中毒原理：不可逆抑制作用，以共价键形式结合酶活性中心的必需基团使酶失活。羧基酶 挽救：二巯基丙醇（呼吸链的抑制剂） 路易士气结合巯基酶九、核酸1、DNA复制模板的方向：35 合成方向：532、连接核苷酸：3，5磷酸二酯键3、 DNA双螺旋的结构特点：DNA是反向平行、右手螺旋的双链结构。脱氧核糖和磷酸基团组成的亲水性骨架位于双螺旋结构的外侧，疏水的碱基位于内侧。DNA双螺旋结构的稳定主要由互补碱基对之间的氢键和碱基堆积力来维持。碱基堆积力主要指疏水作用力。4、紫外吸收：共轭双键5、不利于双螺旋形成：静电斥力6、Tm解链温度：解链过程中，紫外吸光度的变化达到最大变化值的一半时所对应的温度Tm。（1）DNA的均一性（2）G+C含量越高，解链温度就越高（3）离子强度较低的介质中，DNA的Tm值较低。7、分子杂交：杂化双链可以在不同的DNA与DNA之间形成，也可以在DNA和RNA分子间或者RNA与RNA分子间形成。 8、核酸的结构 一级结构：核苷酸的排列顺序或碱基序列。二级结构：双螺旋结构。高级结构：超螺旋结构9、 mRNA1）5末端帽子结构 2）3末端有多聚腺苷酸尾巴结构10. tRNA1）含有10%-20%稀有碱基2）是细胞内分子量最小的RNA3）.tRNA的3-末端均为CCA4）.tRNA具有茎环结构。tRNA的二级结构三叶草形5）tRNA的三级结构是倒L形11、tRNA的不稳定配对