药物分析第二章芳酸类药物的分析(2006.5.30).ppt

第二章 芳酸类药物的分析,结构特征,化学性质,分析方法 (定性、定量),定义：羧基直接与苯环相连接的药物 一、分类 根据结构分为：,第一节 概述,水杨酸类 苯甲酸类 其它芳酸,1. 水杨酸类 典型药物：,阿司匹林 aspirin,水杨酸(钠) salycylic acid sodium salicylate,对氨基水杨酸(钠) aminosalicylic acid sodium aminosalicylate,第一节 概述,贝诺酯 benorilate,2. 苯甲酸类 典型药物：,苯甲酸(钠) benzoic acid sodium benzoate,丙磺舒 probenecid,甲芬那酸 Mefenamic acid,第一节 概述,3. 其他酸类 典型药物：,氯贝丁酯 clofibrate,布洛芬 ibuprofen,第一节 概述,二、性质 1. 性状 大多数结晶性固体一定的熔点 2. 溶解性 游离芳酸类药物 几乎不溶于水，易溶于有机溶剂 芳酸碱金属盐易溶于水,第一节 概述,3. 酸性 分子中具有COOH, 显弱酸性, 与碱成盐 药用芳酸 pKa=36 4. 紫外吸收(UV) 分子中具有苯环, 具有紫外吸收 5. 红外吸收(IR) 分子中具有特征官能团, 有红外特征吸收,第一节 概述,一、三氯化铁(FeCl3)反应 1. 水杨酸及其盐类*,紫堇色,第二节 鉴别,反应适宜的pH值为46 (配合物在强酸性下分解),苯甲酸在碱性或中性溶液中与三氯化铁试液生成碱式苯甲酸铁盐的赭色沉淀,第二节 鉴别,2. 水杨酸酯类(水解后鉴别)*,阿司匹林,二、重氮化-偶合反应 对氨基水杨酸钠* 重氮盐 橙红色,第二节 鉴别,甲芬那酸(活泼H) 在碱性溶液中与对硝基苯重氮盐偶合,产生橙红色(JP13),三、氧化反应 甲芬那酸 黄色(绿色荧光)(JP13) 深蓝色棕绿色 四、分解产物的反应 苯甲酸钠 苯甲酸(白色升华物) 丙磺舒 亚硫酸钠 硫酸盐(反应),第二节 鉴别,五、水解产物的反应 1. 阿司匹林*,第二节 鉴别,五、水解产物的反应 2. 氯贝丁酯* R-COOR 异羟肟酸盐 异羟肟酸铁(紫色),第二节 鉴别,第二节 鉴别,六、紫外光谱法 贝诺酯：无水乙醇中, 240nm, 对氨基水杨酸钠：pH7.0 buff, A265/A290=1.151.30 七、红外光谱法,第三节 特殊杂质检查,一、阿司匹林中特殊杂质检查 1. 溶液的澄清度* 杂质：酚类(如苯酚) 醋酸苯酯 水杨酸苯酯 乙酰水杨酸苯酯 原理：阿斯匹林溶于碳酸钠试液; 杂质不溶 方法：检查碳酸钠试液中不溶物,第三节 特殊杂质检查,2. 水杨酸* 来源：生产过程中乙酰化不完全,或贮藏过程中水解产生 原理：阿司匹林无酚羟基,不与高铁反应;水扬酸有酚羟基,与高铁反应生成紫堇色 方法：三氯化铁比色法 限度：原料: 0.3%; 肠溶衣片: 1.5%,第三节 特殊杂质检查,二、对氨基水杨酸钠中特殊杂质检查 杂质：间氨基酚* 来源：未反应完全的原料;遇热脱羧生成 原理：杂质溶于乙醚, 对氨基水杨酸钠不溶 方法：1. 双相(水-乙醚) 滴定法 2. HPLC法,第三节 特殊杂质检查,三、氯贝丁酯中特殊杂质检查 杂质：对氯酚* 来源：未反应完全的原料;分解产物 方法：1. GC法 2. HPLC法,一、酸碱滴定法阿司匹林含量测定 1. 直接滴定法* 原理：阿司匹林具有游离羧基,具有酸性， 以标准碱滴定液直接滴定 方法: 取本品0.4g, 精密称定, 加中性乙醇 (对酚酞指示液显中性) 20mL溶解后, 加酚酞指示液3滴, 用氢氧化钠滴定液 (0.1mol/L) 滴定。每 1mL的氢氧化钠滴定液 (0.1mol/L) 相当于18.02的C9H8O4,第四节 含量测定,讨论： 中性乙醇(溶剂)：溶解供试品;防止酯水解 中性：消除乙醇(酸性)对终点(碱性区)的干扰 操作：滴定过程中不断振摇,防止局部水解 特点：操作简便,酸性物质有干扰 滴定度：摩尔比为1:1(分子量180.16),第四节 含量测定酸碱滴定法,2. 水解后剩余滴定法* 原理: 阿司匹林酯结构易于水解, 加入定量过量的氢氧化钠滴定液, 加热水解, 剩余的碱用酸(硫酸)滴定液回滴定 空白试验：氢氧化钠在加热时易吸收CO2 滴定度：阿司匹林:氢氧化钠:硫酸(1:2:1) T=0.25180.161/1=45.04,第四节 含量测定酸碱滴定法,3. 两步滴定法* 应用: 阿司匹林片剂(含酒石酸或枸橼酸稳定剂) 两步滴定：第一步：中和 第二步：水解和测定 目的：消除稳定剂 水解产物(水杨酸和醋酸)的干扰,第四节 含量测定酸碱滴定法,二、亚硝酸钠滴定法 对氨基水杨酸钠含量测定 对氨基水杨酸钠具有芳伯氨基,能在盐酸存在下与亚硝酸钠定量地发生重氮化,生成重氮盐,第四节 含量测定,三、双相滴定法*苯甲酸钠含量测定 原理：苯甲酸钠溶于水 苯甲酸不溶于水, 溶于乙醚 特点：苯甲酸具有一定酸性、不溶于水 影响终点(滞后、不易判断) 滴定度：摩尔比1:1 T=0.5144.111/1=72.04(0.5mol/L),第四节 含量测定,滴定前：苯甲酸钠 甲基橙指示剂, 呈黄色 (pH3.14.4) 红黄,滴定中： 苯甲酸钠+盐酸,苯甲酸,滴定终点：过量HCl， 使指示剂变橙红色,水相,乙醚相,第四节 含量测定,本章小结,掌握: 1. 水杨酸类、