ARB降低新发糖尿病的作用机制.ppt

AT1受体分布及生理作用,AT1受体主要分布在人体的肾脏、心脏、血管平滑肌细胞、肾上腺皮质、脑、血小板及胎盘。 其主要生理作用包括:刺激心肌组织的细胞生长及正性变时变力效应；刺激平滑肌细胞分裂增殖,收缩血管平滑肌；刺激交感神经增加儿茶酚胺的释放；刺激抗利尿激素及醛固酮分泌释放,控制摄水及尿钠的排泄,这些都跟引起血压升高有关1。,ARB阻滞AT1介导的糖尿病进展机制,脂肪,胰腺,肌肉,血管紧张素II,增加胰岛素信号传导 降低交感活性 促进脂肪细胞重塑,增加胰岛血液流量 改善离子交换 （钾、镁）,增加肌肉细胞血液流量 促进胰岛素信号传导 （tyrosin kinase, IRS-1, PI3K）,Expert Opin Ther Targets, 2008; 12(10): 1257-1263。,ARB阻滞AT1介导的前脂肪细胞分化抑制促进胰岛素敏感小脂肪细胞生成,James R. Sowers. Am J Physiol Heart Circ Physiol 286: H1597H1602, 2004;,ARB促进脂肪细胞中AT2介导的代谢改善作用,Lenz O 74: 851-853,ARB降低新发糖尿病的临床益处是否需要再次证明？,23%,新发糖尿病风险降低23%,33%,新发糖尿病风险降低33%,36%,新发糖尿病风险降低36%,CASE - J,Stevo Julius, Sverre E Kjeldsen, Michael Weber, et al. Lancet 2004; 363: 202231. The KYOTO HEART Study Group. European Heart Journal (2009) 30, 24612469 . Toshio Ogihara, Kazuwa Nakao, Tsuguya Fukui, et al. Hypertension 2008;51;393-398.,HR: 0.64 95% CI: 0.43-0.97 P = 0.033,HR: 0.77 95% CI: 0.690.86 P 0.0001,HR: 0.67 95% CI: 0.50.9 P = 0.02817,因此，对AT1受体的特异选择性决定了ARB的代谢改善功效,Siragy HM. Am J Hypertens 2002; 15(11): 1006-14.,选择性 ARB类药物对AT1受体的选择性均1000 选择性更高没有临床意义 亲和力 厄贝沙坦 缬沙坦 氯沙坦 (脂溶性高低) 结合形式 竞争性：氯沙坦、缬沙坦 非竞争性：厄贝沙坦 解离度 缬沙坦氯沙坦厄贝沙坦,安博维更强AT1受体阻断,阻断强度,安博维AT1阻断作用 比缬沙坦和氯沙坦更强效更持久,Burnier M. Circulation. 2001;103;904-912,安博维AT1阻断作用 大约是缬沙坦的2倍和氯沙坦的3倍,Burnier M. Circulation. 2001;103;904-912,安博维降压疗效显著优于氯沙坦,Kassler-Taub K, et al. Am J Hypertens. 1998 ;11(4 Pt 1):445-453,收缩压每下降2mmHg，心血管死亡危险降低约10%,安博维降压疗效显著优于缬沙坦,Mancia G, et al. Blood Pressure Monitoring. 2002;7:135-142,收缩压每下降2mmHg，心血管死亡危险降低约10%,安博维药代动力学优势,1 Data on file, Bristol-Myers Squibb 2 Cozaar Losartan U.S. Product Information,1995 3 Diovan Valsartan U.S. Product Information,1996 4 Criscione et al., 1995,5 Delacretaz et al., 1995