harmacologyChapter12颜光美药理学局麻药.ppt

Local anesthetics (LAs) can reversibly block the propagation of action potentials in peripheral nerves, and are clinically used to block local pain sensation for surgical intervention,第12章 局部麻醉药 Chapter 12 Local Anaesthetics,广西医科大学 黄仁彬,1. 局麻药对各类神经纤维，如自主物神经和运动神经都有阻断作用，使神经纤维兴奋性降低和传导减慢，以致完全抑制动作电位的产生和传导而产生局麻作用。,作用特点,作用特点,2. 作用的强弱和敏感性与神经纤维的直径大小和组织结构有关。神经突触和神经末梢对局麻药最敏感，细的神经纤维比粗的神经纤维敏感。因而，传导慢、细而无髓鞘的交感和副交感神经节后纤维较敏感。,3. 在神经阻滞时，痛觉先消失，然后是冷觉、温觉、触觉和压觉消失，最后为运动神经麻痹。麻醉作用消失时，神经冲动的产生和传导功能则按相反的顺序恢复。,作用特点,通过抑制神经细胞膜Na+内流，阻止神经动作电位的产生和冲动的传导而产生局麻作用： 1. 局麻药可直接与神经细胞膜电压门控性钠通道(valtage-gated Na+ channels)相互作用，主要作用于钠 通道上的特殊结合位点，使钠通道蛋白构象改变，细胞膜钠通道膜内侧封闭。 The mechanism of action of LAs: they bind to specific receptors near the intracellular end of voltage-gated Na+ channels, resulting in the alteration of protein conformation and blockage of the channels.,作用机制,2. 亲脂、非解离型的局麻药易透过生物膜，透入神经细胞内的药物转为解离型的阳离子后，与钠 通道膜内侧上的特殊结合位点结合而发挥效应。 3. 局麻药的作用具有使用依赖性(use dependence)，即处于兴奋状态的神经比静息状态的神经对局麻药更敏感，这可能是在兴奋状态的神经细胞膜钠通道开放较多，细胞内的解离型局麻药易进入结合位点而产生钠 通道阻滞作用(图12-1)。,4. 钠通道结构 最近研究证明，钠通道是大分子糖基蛋白的杂三聚复合物，有，1，2三个亚单位，其中最大的 亚单位是主要的功能单位，包括四个相似的区段，每个区段由六个螺旋结构的跨膜片段组成。局麻药的作用位点是位于钠通道细胞膜内侧的 亚单位第四个区段的第六个片段上的氨基酸残基。,Fig. 12-1 Interaction of local anaesthetics with Na+ channels. Drug can reach the blocking site within the channels via the open channel gate on the inner surface of the membrane by the charged species BH+ or directly from the membrane by the uncharged species B,【局麻药的分类和化学结构】 常用局麻药的化学结构含一个亲水性胺基和一个亲酯性芳香族环，两者通过中间键(酯键或酰胺键)联接，由此将局麻药分为酯类(esters)如procaine和酰胺类(amides)如lidocaine 。 procaine lidocaine Fig. 12-2 Molecular structures of local anesthetics,tetracaine ropivacaine,bupivacaine cocaine,Fig. 12-2 Molecular structures of local anesthetics,1. LAs mainly include: procaine, lidocaine, tetracaine, bupivacaine and ropivacaine. 2. Clinical uses: they are administered clinically for surface anaesthesia, infliltration anaesthesia, conduction anaesthesia, subarachnoidal anaesthesia and epidural anaesthesia. 3. Combination with adrenaline: the duration of action of LAs can be prolonged and their toxicity can be reduced by using the LA in combination with a small quantity of adrenaline.,1. 特点：粘膜穿透力弱，需注射给药才能产生局麻作用。注射后在13 min内开始起效，维持3045 min，药液中加入少量adrenaline (Adrenaline:procaine1:20万为宜)能使作用时间延长至12 h。在手指等末梢部位麻醉时应禁止加入Adrenaline 2. 临床应用：主要用于浸润麻醉、腰麻、硬膜外麻醉和神经阻滞麻醉。还可用于损伤部位和静脉滴注noradrenaline漏出血管外的封闭治疗，可使局部血管扩张，缓解局部缺血,普鲁卡因 (Procaine，奴佛卡因 novocaine),利多卡因 ( Lidocaine，昔罗卡因 xylocaine) 1. 特点：起效快，作用强而持久，穿透力强， 安全范围较大，局部血管扩张不明显。作用持续时间约12h。药液中加入适量的adrenaline，可延长作用时间33%。 2. 临床应用：可用于各种局部麻醉，有全能局麻药之称，主要用于神经阻滞和硬膜外麻醉，还可用于抗心律失常。对酯类局麻药过敏者可改用此药。,丁卡因(tetracaine，地卡因 dicaine) 穿透力强，药后13 min显效，持续2 3 h。主要用于粘膜表面麻醉，也可用于腰麻、硬膜外麻醉和神经阻滞麻醉。 布比卡因(bupivacaine，麻卡因 marcaine) 作用强而持久，比lidocaine强45倍，持续时间510 h。主要用于浸润麻醉、硬膜外麻醉和传导麻醉。 罗哌卡因(ropivacaine) 对痛觉的抑制作用较强，还有明显的血管收缩作用，使用时不需加入adrenaline。主要用于浸润麻醉、硬膜外麻醉和神经阻滞麻醉。,【临床应用】 表面麻醉(surface anaesthesia) 将穿透性强的局麻药涂于黏膜表面，使黏膜下神经末梢麻醉。适用于眼、鼻、咽喉、气管、生殖泌尿道等浅表手术的麻醉。常用的局麻药为tetracaine、lidocaine、苯佐卡因(benzocaine)、cocaine 。 浸润麻醉(infiltration anaesthesia) 将局麻药注入手术部位或手术野周围，使局部的神经末梢麻醉。常用的局麻药为procaine、lidocaine、bupivacaine。,3. 神经阻滞麻醉(conduction anaesthesia) 将局麻药注射到外周神经干附近，通过阻断神经冲动的传导，使该神经所支配的区域麻醉。常用的局麻药为procaine、lidocaine、bupivacaine。 4. 蛛网膜下隙麻醉(subarachnoidal anaesthesia,脊髓麻醉或腰麻spinal anaesthesia) 将局麻药注入腰椎蛛网膜下隙，使该部位脊 神经根、背神经节及脊髓表面部分被阻滞，常用于下腹部和下肢手术。常用的局麻药为 lidocaine、tetracaine、procaine。,5. 硬膜外麻醉(epidural anaesthesia) 将局麻药注入硬膜外腔，阻滞脊神经根，暂时使其支配区域产生麻痹。硬膜外腔不与颅腔相通，药液不扩散到脑组织。硬膜外麻醉所需的剂量比蛛网膜下隙麻醉大510倍，如不慎将局麻药注入蛛网膜下隙，可引起全身脊髓麻醉、呼吸和心跳停止。局麻药中加入适量的adrenaline后，可减慢其吸收和延长作用时间。上述各种局麻药可用于此麻醉,【吸收作用与不良反应】 Adverse effects: Overdose or toxicity from LAs may be associated with severe central nervous system suppression, respiratory depression, and cardiovascular collapse. The metabolites of ester type LAs are responsible for allergic reactions in some patients. 1. 毒性反应(toxic reaction) 血液中局麻药浓度超过一定阈值，可出现毒性反应。剂量过大、浓度过高或将药物直接注入血管中是毒性反应的常见原因。,(1) 中枢神经系统 对CNS的作用是先兴奋后抑制，开始为烦躁不安、肌颤、惊厥等，最后转入昏迷、呼吸抑制或死亡。局麻药引起的惊厥是边缘系统的兴奋向外周扩散所致，苯二氮卓类(benzodiazepines)能加强这系统GABA能神经的抑制作用，可防治惊厥。Procaine易引起CNS毒性反应，cocaine还可引起欣快感及情绪改变。 (2) 心血管系统 局麻药具有膜稳定作用，可降低心肌细胞的兴奋性，使心肌收缩力减弱和传导。多数局麻药可使小动脉扩张