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文档简介
儿童肺结核,(children tuberculosis),概况,结核病是结核分枝杆菌(mycobacterium tuberculos)入侵机体后在一定条件下引起发病的慢性传染性疾病。可侵及许多脏器,如肺脏、肝、肠、肾、骨关节和皮肤、浆膜等。以肺结核(pulmonary tuberculosis PTB)占绝大多数。每年约有200万人死于结核感染,其中儿童30万。发病率较高的五个国家是孟家拉国、印度、印度尼西亚、尼日利亚、中国。,结核病是最古老,分布最广,危害人类历史最长的传染病。 早在新石器时代的人骨化石上发现了脊椎结核的痕迹。 现代结核病的理论始于1882年(3月24日)Robert Koch发现结核杆菌。 1901年法国巴斯德研究院的卡默特和介兰将牛型结核菌移种培养30代研制成功卡介苗,成为结核病学发展的里程碑。 异烟肼(1952年)和利福平(1966年)为标志的化学治疗的发展,使得结核感染得到一定程度的控制。 但是,目前在众多发展中国家结核病疫情仍很严重,即使在发达国家,由于爱滋病(AIDS)和移民涌入,结核患病率亦呈逐年递增趋势,因此,结核病仍是一个全球性的,严重的,需要高度重视的公共卫生和社会问题。 结核病疫情迅速增长的另一原因是耐多药结核菌感染。,历史回顾,我国现状,2010全国第五次结核病流行病学抽样调查 我国是全球22个结核病流行严重的国家之一,同时也是全球27个耐多药结核病流行严重的国家之一。 目前我国结核病年发病人数约为130万,占全球发病的14.3%,位居全球第2位。 。 全国肺结核患病率继续呈现下降趋势,传染性肺结核患病率下降尤为明显,由2000年的169/10万下降到66/10万,十年降幅约为61%,年递降率约为9%。 肺结核患者耐多药率为6.8%,与其他国家相比仍十分严重 。,我国结核病流行特点,农村城市,边疆沿海 我国结核病疫情呈“三高一低”: 患病率高 死亡率高 耐药率高 年递降率低,保护性免疫与变态反应,一、保护性免疫 细胞免疫 感染后发病与否取决于: 细菌的数量、菌群和毒力 机体的免疫功能 易感性,肉芽肿形成,二、变态反应(DTH),初次接触TB菌 再次接触TB菌,T细胞,具免疫活性 T细胞,母细胞,转化,释放,趋化因子 移动抑制因子 激活因子,使巨噬细胞聚集在局部反应区,肺内病灶发生渗出性周围炎,抵抗TB菌 产生水解酶和杀菌素,高浓度的结素样产物,巨噬细胞死亡,TB结节,巨噬细胞,不断激活,不断死亡,当激活速度,在巨噬细胞死亡前,细胞内的TB菌被杀灭, 病灶愈合。 T淋巴细胞和巨噬细胞功能的任何异常,机体抵抗力降低, 结核扩散,(三)变态反应与免疫的关系,自然感染TB,接种BCG,产生免疫力 (细胞免疫),产生变态反应 (OT或PPD阳性),中等度变态反应 变态反应过弱 变态反应过强,小儿结核病的特点,(一)重症感染 母亲有开放型肺TB 患儿短时间吸入大量TB菌 初次接触TB菌,体内致敏T淋巴细胞少,(二)组织器官对结核菌具有高度敏感性 肺内:病灶周围炎。 肺外: PPD呈强阳性 皮肤粘膜受累疱疹性结膜炎、 结节性红斑; 一过性关节炎、浆膜炎;,(三)淋巴系统广泛波及 同侧及对侧淋巴结均可受累 可波及全身淋巴系统 小儿肺内原发病灶90%者只有一个,而相应的肺门淋巴结病变较广泛。,(四)有全身播散倾向 小儿结核感染56周后易发生播散: 淋巴源性 血源性 淋巴血源性(81.48%) 粟粒性结核病Miliary tuberculousis(急性粟粒型肺结核是其中的一部分) 结核性脑膜炎Tuberculous meningitis,(五)病灶部位特殊 小儿原发型肺结核可发生于肺内任何部位,尤好发于胸膜下通气较好的部位。 上叶下部,下叶上部、中叶外侧,以右肺多见,(六)病灶恶化以干酪化多见。 愈合方式以钙化告终,结核病分类,原发型肺结核(l型) 血行播散型肺结核(ll型) 继发型肺结核(lll型) 结核性胸膜炎(lV型) 肺外结核(V型),儿童肺结核常见临床类型,原发综合征 (Primary complex) 支气管淋巴结结核 (tuberculosis of trachebronchial lymph nodes) 血行播散性肺结核 (hematogenous disseminated pulmonary tuberculosis) 继发性肺结核 (post-primary pulmonary tuberculosis),粟粒性肺结核,急性粟粒性肺结核 亚急性粟粒性肺结核 慢性粟粒性肺结核,急性粟粒性肺结核,公元1700年,John Jacob Manget。 急性粟粒性肺结核是全身血行播散性肺结核的肺部表现。 急性粟粒性肺结核占儿童结核感染的1%;占儿童肺外结核3-5%。平均发病年龄为10.8月-3.7岁。死亡率为15-20%。 原发感染后36个月以内发生 。,Old Disease , New Concept,急性粟粒性肺结核发生发展过程,免疫病理,临床表现,一、易感因素 年龄 感染(麻疹、水痘、百日咳) 营养不良 HIV/AIDS 药物:皮质激素、免疫抑制剂、免疫调节剂 酒精中毒 糖尿病 慢性肾衰竭 器官移植 药物:皮质激素、免疫抑制剂、免疫调节剂 结缔组织病 医源性感染,二、临床表现 急性起病 发热(72-99%) 咳嗽(72-90%) 消瘦(40-81%) 食欲不振(54%) 肝肿大(55-82%) 脾肿大(24-54%) 淋巴结肿大(43%) 肺部体征 多系统受累:结核性脑膜炎、眼底结节,实验室检查,一、结核菌素试验 TST OT(旧结素): 肉汤培养基滤液加热灭菌后,蒸发浓缩到原容量1/10,假阳性高; PPDz9纯蛋白衍生物):5u(0.1ml)假阳性少; 判断标准: 20mm(+) 水泡(+) 临床意义:流行病学: 有明显症状:1:10000阳性,视为活动感染 阴性:无感染 严重病例 结节病 免疫抑制剂,器官移植,化疗,激素等。 34%的患儿MTB-PPD实验硬结直径5mm,二、影像学检查(胸片 CT) 急性粟粒性肺结核早期阶段约20%患儿普通胸部X线平片表现正常。 1-2周后患儿两肺常呈毛玻璃样改变,肺野透亮度减低。这种表现在儿童急性粟粒性肺结核中占9.5%,而在成人中则仅占1.4%。 儿童典型急性粟粒性肺结核的X线表现以“三均匀”为特征,即结节大小、密度和分布均匀。 “浸润性边缘”,这种征象出现则提示病变进展迅速,临床中毒症状重于边缘清晰的粟粒性结核。,急性血行播散性细粟粒结核,急性血行播散性中粟粒结核,急性血行播散性粗粟粒结核,三、微生物学 涂片 痰5%抗酸染色阳性; 胃液;肺泡灌洗液 培养 痰、血结核杆菌培养(50%);细菌培养是诊断TB的金标准。耗时6-8周。新研究成果1-2周。 PCR,四、血清结核抗体 特异性抗体最新国外指南中已排除。 但在没有其它实验室检测手段时,其阳性结 果仍有参考价值。,五、特异性-INF检测 Quantiferon-TB gold 特异性 T-spot 敏感度,T,-INF,EAST-6,CFP-10,诊断,病史、临床表现和相关检查综合分析 (一)病史 (二)临床表现 (三)结核菌素试验 (四)X线检查 诊断肺结核病的主要检 查手段,部分病例可CT扫描进行诊断 (五)细菌学检查 (六)特异性-INF,鉴别诊断,感染性疾病:病毒: HIV流感病毒CMVSARS 细菌:化脓菌军团菌鹦鹉热 布氏杆菌 伤寒 败血症 勒雪氏病 含铁血黄素沉着症 间质性肺疾病,治疗,一、化学药物 (ATS/CDC/IDSA/BTS) 2HRSP/HR(6M) AAP(American Academy of Pediatrics) 2HRSP/HR(9-12M) 二、激素 有严重中毒症状及呼吸困难者,在应用两组抗结核药物的同时,可用泼尼松12mg/(kgd)疗程12个月。,病例分享,患儿竺昀圻,男,2月23天,苏州人,因“发热半天”于2011-06-13入我 院。入院查体:T36.5 ,P132次/分,R35次/分,W6kg 患儿神志清楚,精神佳,无烦躁,前囟未闭,约11CM,颈淋巴结无肿大,口腔粘膜光洁,咽部充血。颈软,无抵抗,未见吸气三凹征,双肺呼吸音粗,未闻及明显干湿罗音。心率132次/分,心律齐,心音有力,各瓣膜听诊区未及杂音。腹平软,未及包块,肝脾肋下未触及。,2011-07-16,患儿已接种卡介苗,卡疤正常,无结核接触史 。入院一天后出现气促,肺部出现湿罗音 。血常规(2011-06-13):白细胞:28.37x109/L、中性粒细胞:57.7%, CRP:15.73mg/L,X线检查:(2011-06-13本院DR号:409953):两肺弥漫病变。CT:两肺弥漫性结节影 。PPD试验阳性(+)。血结核抗体(2011-06-13)阴性 ;痰、胃液找结核杆菌(-)。结核抗体(2011-06-24):16KDa抗体:阳性(+)、38KDa抗体:阴性(-)、LAM抗体:阴性(-)。结核杆菌DNA(肺泡灌洗液)(2011-06-20):结核杆菌DNA:阳性。T-SPORT(2011-06-22)阳性。,(2011-06-23)予异烟肼、利福平、吡嗪酰胺抗结核治疗,泼尼松口服。体温于2011-06-25始正常。于(2011-06-27)复查胸片示:弥漫性炎症较前相仿,但两肺透亮度较前改善 。,先天性肺结核,诊断标准(Cantwells criteria 1994) 主要指标:The infant must have proved tuberculous lesions 次要指标:(1) Lesions in the first week of life (2) A primary hepatic complex or caseating hepatic granulomas (3) Tuberculous infection of the placenta or the maternal genital tract (4) Exclusion of the possibility of post-natal transmission,文献回顾(1946-2009),发病年龄:5-42d。大多数为生后2-3周发病。 病死率:治疗前4
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