病毒的遗传与进化.ppt

第三章 病毒的遗传与进化,第一节 突变 第二节 诱变 第三节 基因重组 第四节 病毒基因产物间的相互作用,第一节 突变,基因组变异 表型变异,突变（mutation)是指基因组中核酸碱基顺序上的化学变化，可以是一个核苷酸的改变，也可为上百上千个核苷酸的缺失或易位。,一、基因组变异,1.位点变异:单个核苷酸改变 2.缺失变异 (1)小段核苷酸缺失 (2)大段核苷酸缺失,位点变异,缺损型干扰(defective interfering,DI)突变株,这是一种缺失突变的产物。自身不能复制,只有在亲本野生株作为辅助病毒存在时才能复制,但又干扰亲本病毒的复制,导致后者数量减少。,DI突变株特点,含正常的衣壳蛋白质 只含有正常基因组的一部分 只能在正常同源病毒同时存在时才能繁殖,这时同源病毒成为辅助病毒(helper virus) 特异性地干扰同源病毒的繁殖,经连续传代后,DI颗粒增多,二、表型变异,毒力变异 抗原性变异 空斑变异 条件致死性突变株 如：温度敏感性(ts)突变株,三、突变率,DNA病毒复制具有校正（proofreading）功能 ，RNA的复制缺少校正机制，病毒RNA复制的错误率远远高于病毒DNA。,第二节 诱变,紫外射线或X射线 亚硝基胍等化学试剂处理 定点诱变（site-directed mutagenesis） 将病毒基因组任何既定部位的核苷酸替换，或者使之缺失，或者插入另一段核苷酸。,第三节 基因重组,分子内重组（intramolecular recombination） 重配（reassortment）,将两个有亲缘关系但生物学性状不同的毒株感染同一个宿主细胞，从而可发生核酸水平上的互换，产生兼有两亲本特性的子代，称为重组。,一、分子内重组,Recombination by break-rejoin of incompletely linked genes,对于分节段的RNA病毒，通过交换RNA节段而进行的重组称为重配。,二、重配(reassortment),Reassortment by independent assortment during dual infection.,adapted from Treanor JJ Infect. Med. 15:714,第四节 病毒基因产物间的相互作用,补偿作用（complementation） 表型混合（phenotypic mixing） 基因型混合（Genotype mixing）,一、补偿作用（complementation）,是指在感染的细胞中，病毒蛋白质之间由于相互作用的结果，拯救了一种或两种病毒或增加了病毒的产量。,Complementation,ts N wt M,ts M wt N,Progeny virus assembled using wt N and wt M proteins Genomes in progeny are either ts M or ts N,和（或）,二、表型混合（phenotype mixing）,两种病毒混合感染后，一个病毒的基因组偶尔装入另一病毒的衣壳内，或装入两个病毒成分构成的衣壳内，发生表型混合。,PHENOTYPIC MIXING,PHENOTYPIC MIXING,no changes in genome possibly altered host range possibly resistant to antibody neutralization,表型混合特点：,两株病毒混合感染时，装配过程发生错误形成 主要表现为耐药性，抗原性等改变，基因并未改变，改变的生物学性状不能遗传,三、基因型混合（Genotype mixing）,指两种病毒的核酸偶尔混合装在同一病毒衣壳内，或两种病毒的核衣壳偶尔包在一个囊膜内，但它