慢性粒细胞白血病与.ppt

1,慢性粒细胞白血病与 造血干细胞移植治疗,指导教师 吴岩 2007级 王晓虹 徐长荣 刘胜男 刘洋,2,慢性粒细胞白血病（Chronic MyelogenousL eukemia, CML）,获得性早期多能造血干细胞的恶性骨髓增生性疾病 特征 外周血粒细胞显著增多，疾病早期多为20109/L多不超过50109/L,晚期可高达100109/L，伴粒细胞的不成熟性，脾大。 病程经过慢性期（chronic phase, CP）、加速期（accelerated phase, AP）、最终急性变期（blastic phase,BP或 blast crisis, BC）。,3,接触苯、放射线 及其它各种损伤,基因改变: t(9;22)(q34;q11),B C R / A B L 融合基因,P210蛋白,病因及发病机制,具有酪氨酸激酶活持续增强不受控制,4,临床表现,起病缓慢 偶然检查发现 一般症状 缺乏特异性 脾脏肿大，CML最常见的体征 加速期或急变期的表现，不明原因的低热、乏力、纳差、盗汗和消瘦加重。淋巴结加速肿大，胸骨压痛明显，贫血症状进行性加重，脾脏迅速肿大并与白细胞数不成比例,5,发病现状,年发病率110万,约占成人白血病15% 在我国发病年龄50到60岁居多,6,实验室检查,血常规 骨髓象 细胞免疫表型 细胞遗传学检查 分子生物学检查,7,正常骨髓象,8,造血细胞恶性克隆性增生,9,治疗经过,20世纪20年代 白消安(busulfan) 羟基脲 80年代干扰素问世，90年代初发CML的最佳单一治疗药 目前，新药伊马替尼(酪氨酸激酶抑制药)应用于临床显示出较干扰素更好的优势,10,传统慢粒的治疗目的 改善健康状况、提高生活质量,尽可能的延长生存期,现在 不满足于完全血液学缓解(CHR) 到完全细胞遗传学缓解(CCR) ,进而提高CML分子学缓解率达到治愈的目的。,11,以上治疗最终不能根治CML,目前唯一能够根治CML的只有造血干细胞移植治疗,12,13,造血干细胞移植治疗,异基因造血干细胞移植(Allo-HCT) 自体干细胞移植(ASTC) 供者淋巴细胞输注(DonorLymphocyte Infusion, DL I) 低预处理强度(Reduced in ten sity cond ition ing HCT,) 或非清髓移植 ( Non - myeloabla tive preparation condition ing HCT),14,造血干细胞来源,骨髓 外周血 脐带血,15,一 移植前受者准备,原发病的情况 重要脏器功能（如心、肺、肝、肾）检查 清除口腔、耳、鼻、咽喉、眼、皮肤等处的慢性感染灶。 供受者之间进行HLA配型和混合淋巴细胞培养,16,供者的血型（ABO血型及其它血型） 肝炎相关抗原与抗体检查 巨细胞病毒（CMV）、单纯疱疹病毒（HSV）、水痘带状疱疹病毒（HZV）、 EB病毒抗体检查,17,二 供者准备,HLA配型 混合淋巴细胞培养（MLC） 血常规、血小板、ABO血型 红细胞其它血型与同功酶 心、肺、肝、肾等重要脏器功能检查,18,血生化检查 肝炎相关抗原与抗体检查 巨细胞病毒(CMV)单纯疱疹病毒(HSV)、水痘带状疱疹病毒(HZV)、EB病毒抗体检查,19,干细胞移植治疗最佳时机？,20,统计学表明,21,慢性期,CML最佳治疗时机,22,预处理 （Conditional Regimen）,预处理是指骨髓移植前14天内到骨髓移植时(0天)给予病人的化学药物治疗及放射治疗。,23,预处理的目的,清除白血病及肿瘤细胞 抑制受者的免疫功能，减少排斥反应，利于植入 。,24,预处理方法,全身照射（TBI） 抗肿瘤化学药物治疗，环磷酰胺、马法兰、卡氮芥、马利兰、米托蒽醌等多种药物。 免疫抑制剂,25,造血细胞集落刺激因子的应用,采髓前给予粒一巨细胞集落刺激因子（GM-CSF）或粒细胞集落刺激因子（GCSF），可以使采集的骨髓血中造血干细胞增多，利于造血细胞的植入。 回输骨髓及促造血功能恢复,26,简单方便、 造血恢复对供者损伤小,优点,具取代骨髓 移植的趋势,(allo-PBSCT )与异基因骨髓干细胞移植相比,但(allo-PBSCT)后 cGVHD较高,27,适用条件：Auto-HSCT一般仅 限于具有HLA相合同胞、年龄在50岁以下的病人,自体骨髓移植治疗,28,优点 避免GVHD 缺点 缺乏免疫效应和残留白血病细胞对移植物的污染，疗效受限。 伊马替尼与自体骨髓移植治疗联合应用。,29,非清髓性异基因造血干细胞移植,不清除宿主所有的造血功能，供受体细胞能形成稳定的混合嵌合体，如果移植物被排斥，宿主自体造血很快恢复。 目前认为移植干细胞治愈白血病的机制是通过移植物抗白血病（GVL）来实现的。,30,优点：1.预处理强度轻耐受性好 2.并发症少 安全性高 3.植活率高 4.受者年龄限制放宽,31,缺点：CML复发率高 慢性GVHD发生率高 不适于肿瘤负荷大的及对GVL敏感性低的病人,32,移植并发症及防护,放、化疗早期毒性出血性膀胱炎 感染全环境保护