IGTandIFG：糖尿病前期.ppt

IFG和IGT：糖尿病前期,ADA关于IGT和IFG干预的共识,Diabetes Care 2007;30(3)L753-759,23.0 M 36.2 M 57.0%,14.2 M 26.2 M 85%,48.4 M 58.6 M 21%,43.0 M 75.8 M 79%,7.1M 15.0 M 111%,39.3 M 81.6 M 108%,M = million, AFR = Africa, NA = North America, EUR = Europe, SACA = South and Central America, EMME = Eastern Mediterranean and Middle East, SEA = South-East Asia, WP = Western Pacific Diabetes Atlas Committee. Diabetes Atlas 2nd Edition: IDF 2003.,糖尿病-日益严重的问题,World 2003 = 194 M 2025 = 333 M 72%,AFR,NA,SACA,EUR,SEA,WP,19.2 M 39.4 M 105%,EMME,2003 2025,糖尿病-日益严重的问题,IDF: Diabetes Atlas Second Edition Executive Summary,全球10大糖尿病患病人数国家 2003-2025年(20-79岁人群),IDF: Diabetes Atlas Second Edition Executive Summary,糖尿病视网膜病变,Leading cause of blindness in adults1,2,糖尿病肾病,Leading cause of end-stage renal disease3,4,心血管疾病,中风,2- to 4-fold increase in cardiovascular mortality and stroke5,糖尿病神经病变,Leading cause of non-traumatic lower extremity amputations7,8,8/10 individuals with diabetes die from CV events6,2型糖尿病的主要危害,1UK Prospective Diabetes Study Group. Diabetes Res 1990; 13:111. 2Fong DS, et al. Diabetes Care 2003; 26 (Suppl. 1):S99S102. 3The Hypertension in Diabetes Study Group. J Hypertens 1993; 11:309317. 4Molitch ME, et al. Diabetes Care 2003; 26 (Suppl. 1):S94S98. 5Kannel WB, et al. Am Heart J 1990; 120:672676. 6Gray RP 26 (Suppl. 1):S78S79.,预防糖尿病的重要性,Source: All economic impact data are drawn from the Diabetes Atlas, third edition, International Diabetes Federation 2006,2007年全球380外人死于糖尿病，占全球总死亡6 2005年中国用于糖尿病、心脏病和中风的治疗费用约2500亿国际元（International Dollars) 2007年全球用于治疗和预防糖尿病的费用支出为2320亿美元，估计到2025年至少支出3025亿美元,预防糖尿病的可行性,LSI: 生活方式干预,糖尿病危险,问题一,什么是IFG和IGT，它们的自然进程如何？ IFG和/或IGT进展为糖尿病的风险是多少？ IFG和/或IGT增加心血管疾病风险吗？它们是已知心血管危险因子包括随后发生的糖尿病以外的独立危险因素吗？,IFG: Impaired fasting glucose ; IGT: Impaired glucose tolerance CGI: Combine glucose impaired, impaired glucose regulation;IFG+IGT,Diabetes Care 2007;30(3)L753-759,IFG和IGT：糖尿病前期,糖尿病早期阶段 约70最终进展为糖尿病 每年约310 常合并其他心血管危险 高血压、血脂异常、肥胖 中度增加心血管疾病风险,N Engl J Med 344:13431350, 2001; N Engl J Med 346:393403, 2002;Endocrinol Metab Clin North Am 33:7592, 2004; Diabetologia 43:12241228, 2004; AHRQ Study 128:112, 2006; Diabetes Care 22: 399402, 1999; JAMA 285: 21092113, 2001 Diabetes Care 22:233240, 1999； Arch Intern Med 164:21472155, 2004,IFG和IGT:血糖调节异常的中间状态,5.6,7.0,DM,DM,正常血糖,需Ins维持生命 需Ins控制血糖 不需胰岛素,IFG,7.8,11.1,IGR,6.1,Diabetes care 2005;28(1):S37S42,空腹血糖 mmol/l,负荷后2小时血糖 mmol/l,IGT,糖耐量状态分类,Diabetes Care，2004，27(Suppl 1)：s5一S10,Third criterion: 200 mg/dL casual plasma glucose (regardless of time since last meal) plus symptoms of diabetes (polyuria, polydipsia, unexplained weight loss) IFT、IGT的诊断应根据3月内两次结果，用平均值判断,IDF: Diabetes Atlas Second Edition Executive Summary,全球10大IGT患病人数国家 2003-2025年(20-79岁人群),不同人群IGT和IFG患病率,Abdul-Ghani M. et al: Diabetes Care 29:11301139, 2006,IFG和IGT的自然进程,在3-5年观察期间内 约25进展为糖尿病 50维持在IGT或IFG状态 25则恢复为正常糖耐量 倾向进展为糖尿病的个体 年龄较大，超重，有其他糖尿病危险因素 胰岛素分泌功能低下同时胰岛素抵抗严重 观察随访时间足够长，大部分IFG和IGT进展为糖尿病,IFG和/或IGT增加心血管疾病风险,DECODE Study Group, Arch Intern Med 161:397405, 2001,10个前瞻性欧洲糖尿病队列研究，n=23514，年龄3089岁，随访8.8年,IGT增加中风危险,DECODE Study Group, Arch Intern Med 161:397405, 2001,10个前瞻性欧洲糖尿病队列研究，n=23514，年龄3089岁，随访8.8年,IFG和/或IGT增加全因死亡风险,DECODE Study Group, Arch Intern Med 161:397405, 2001,10个前瞻性欧洲糖尿病队列研究，n=23514，年龄3089岁，随访8.8年,IGT增加全因死亡风险,FPG 7.0 mmol/L,IFG和IGT轻至中度增加CVD危险（HR=1.1-1.4），IGT是略为更强的预测因素 调整已知的心血管危险因素后，一些研究显示IFG和IGT都是独立的，较弱的CVD危险因子，但一些研究则没有发现其有意义的危险作用 许多心血管危险因子如高血压和血脂异常伴随在IFG和IGT，但不清楚在哪种个体更常见 糖尿病增加CVD风险达24倍，仍不清楚CVD风险与IFG或IGT的关系是糖尿病的发生所带来的还是IFG或IGT本身所导致,存在的问题,问题二,已知的IFG和IGT病理机制是什么？,Diabetes Care 2007;30(3)L753-759,遗传易感性, 肥胖, 生活方式,血糖异常,Rhodes CJ 32 (Suppl. 3):313.,当前IFG和IGT病理机制认识,当前IFG和IGT病理机制认识,不同糖耐量状态OGTT胰岛素分泌,Personal data,Pmmol/L,Adapt from Abdul-Ghani M. et al: Diabetes Care 29:11301139, 2006,不同糖耐量状态的OGTT血糖模式,问题三,如何描述和观察IFG/IGT自然进程？ 能否改变其自然进程？,Diabetes Care 2007;30(3)L753-759,IFG/IGT自然进程观察指标,血糖 大部分IFG/IGT的血糖会不断升高而最终符合糖尿病的诊断标准 容易测定和定量 胰岛分泌功能、胰岛素抵抗 以病理生理异常为基础，更好地区分特殊干预的不同影响 可能比血糖更敏感 较为复杂，更为昂贵，难以临床实际应用 长期结局可能更难解释,IFG/IGT自然进程观察指标,血管并发症 微血管疾病：糖尿病视网膜病变 大血管疾病：冠心病、脑血管病变 只要维持在IFG/IGT状态，并发症的风险相对较低 做为研究指标似乎并不可行,干预IFG/IGT自然进程的方法,时钟重设（reset the clock） 以血糖改变观察自然进程 延缓其进展而不改变它的最终结局。就如一些干预开始时可以降低血糖但并能不改变其血糖的最终升高，只是延缓血糖达到糖尿病标准的时间 纠正病理生理异常或延缓其恶化 以B细胞功能和胰岛素抵抗来描述自然进程 改善这些病理生理异常也可减少进展为糖尿病的机率,当前干预试验的问题,所有的临床对照试验都以血糖变化作为主要终点 没有任何一个已完成的研究最终明确其干预措施是“时钟重设”还是的确改变了进展率 进一步的研究需要 定量观察胰岛B细胞功能和数量，以及胰岛素敏感性在整个干预期的变化 针对病理生理机制进行干预研究或许可以建立重要的治疗靶点,问题四,IFG/IGT干预措施能预防糖尿病相关微血管并发症发生，心脏代谢危险因素如高血压，血脂异常或CVD事件吗？,Diabetes Care 2007;30(3)L753-759,IFG/IGF干预的主要目的,预防糖尿病微血管和大血管并发症 微血管并发症 理论上，预防或延缓糖尿病发生可降低病程依赖的微血管并发症 没有直接证据证实 大血管并发症 临床心血管事件 心血管危险因素：高血压、血脂异常 动脉粥样硬化指标: 颈动脉内膜中层厚度,： 改善；：无作用；：改善不确定；：不良作用；?：未确证 ; / ：无数据,不同干预措施对危险因素的影响,CIMT: 颈动脉内膜中层厚度, Carotid intima-media thickness ； LSI；生活方式干预,问题五,现时有足够的循证依据推荐针对IFG/IGT的干预措施吗？,干预的必要性 糖尿病日益增加，长期并发症的严重性 延缓糖尿病发生需要治疗干预，也是复杂的 有效的干预有保护B细胞功能价值 存在延缓或预防微血管及心血管并发症的可能性,Diabetes Care 2007;30(3)L753-759,IFG/IGT干预的循证学依据,LSI=lifestyle intervention,生活方式干预降低糖尿病发病风险,药物干预降低糖尿病发病风险,药物干预降低糖尿病发病风险,DPP研究: 生活方式和二甲双胍干预,Diabetes Prevention Program (DPP) Research Group. N Engl J Med. 2002;346:393-403.,Years,N = 3234 with IFG and IGT, without diabetes,*vs placebo,生活方式干预,可最大幅度减少糖尿病发生 轻度减少CVD危险因素 适合所有IFG/IGT人群 最安全，没有严重的不良反应 最佳费效比,适度降低体重：510/体重 适度强化身体锻炼：30分钟/天，骑车、慢跑 饮食,干预药物的选择,有效降低胰岛素抵抗，不刺激B细胞分泌胰岛素 能改善糖耐量而不引起低血糖 改善或至少不引起血脂异常 不增加体重 长期应用安全、无严重副作用 良好的 费效比 循证医学证实有效,IGT干预治疗药物应符合以下条件,第一个证实有效的药物 最大效益见于较年轻和肥胖个体 价格低廉 有长期使用经验 无长期严重副反应，轻度副反应如恶心，胃肠道不适等发生率较低（510）,干预药物的评价,二甲双胍,有效性与二甲双胍相似 可能有心血管保护作用 许多患者不能耐受其胃肠道副作用 相对昂贵,干预药