善宁在食管胃底静脉曲张破裂出血EVB中的应用.ppt

善宁在食管胃底静脉曲张破裂出血(EVB)中的应用,2,今天我们沟通的重点： 治疗食管胃底静脉曲张的首选治疗方法是药物治疗; 药物治疗的首选是奥曲肽; 奥曲肽的最佳治疗剂量是50ug/h; 指南推荐 奥曲肽的药代动力学及药理作用特点 临床试验证实50ug/h优于25ug/h,3,药物治疗EVB的目的是降低门脉压力， 继而降低曲张静脉压,ALAI. SHARARA et al. N Engl J Med, 2001；345：669-681,4,善宁在EVB治疗中的作用机理,选择性减少门静脉及其侧枝的血流量与压力 降低食管胃底曲张静脉的压力 拮抗胰高糖素对内脏血管的扩张作用 抑制胃酸和胃蛋白酶的分泌，防止血凝块被分解而出血,Mccormick PA, Dick R, Siringo S, et al. Eur J Gastroenterol Hepatol,1990; 2:489 吴建新，国外医学内科学分册，1992；19 （9）：399 Lilva G,Navasa M, Bosch J, et al. Hepatology, 1990, 11: 668,5,ALAI. SHARARA et al. N Engl J Med, 2001；345：669-681,食道、胃底静脉曲张出血,静脉注射奥曲肽或特利加压素,急诊内镜治疗,未继续出血,执行预防计划,奥曲肽持续静脉滴注1-2天,早期复发,再次内镜治疗,复发不能控制的出血,气囊填塞,考虑TIPS,奥曲肽（善宁）是EVB的一线用药，剂量可达50ug/h,新英格兰医学杂志：食道、胃底静脉曲张治疗指南,6,重复套扎/硬化疗法TIPS.,上消化道出血的患者疑为食道静脉曲张出血,开始奥曲肽:50ug推注,以后50ug/h持续维持,急症内镜检查,非曲张静脉出血,食管胃静脉曲张出血,内镜下套扎/硬化疗法,止血效果不肯定,继续使用善宁 2-5天,停奥曲肽 ，如有再出血 高危因素存在可继续 使用,再出血,止血成功,停善宁,Canadian Journal of Gastroenterology 1997,vol.11,339-343,急性上消化道出血的治疗指南（加拿大）,7,1. 由中华内科杂志编辑部组织 中华消化学会 中华消化内镜学会 中华外科学会 2. 通过 3. 地点：海南.三亚 4. 刊于中华内科杂志,中国食管胃底静脉曲张出血诊治建议（草案）,8,1. 奥曲肽（善宁）的作用机制 抑制胰高血糖素等扩血管激素的释放 抑制肠道积血引起的胃肠充血效应 2. 给药方法 奥曲肽（善宁）50g 静注，后以2550 g/h静脉维持；持续35天 生长抑素250 g静推，后以250g/h静脉维持35天，如仍有出血，可增加剂量至500g/h维持,中国食管胃底静脉曲张出血诊治建议（草案）,中国食管胃底静脉曲张出血诊治建议（草案）,9,奥曲肽：指南的推荐源自循证医学的检验,奥曲肽（50g/h ）治疗EVB的临床疗效观察,10,研究概述,目的：探讨善宁治疗EVB的最佳剂量 多中心研究：北京佑安医院、北京友谊医院，上海瑞金医院等11家三级甲等医院进行同步多中心临床研究 比较善宁50g/h和25g/h治疗EVB的临床疗效,11,研究终点： 6、12、24、48、72小时止血率；再出血率、死亡率、输血量和输血事件 出血停止标准： 无继续出血现象、血压、心率稳定； 胃管或双囊三腔管抽吸液或内镜检查无继续出血,随访72小时,随机化分组,奥曲肽200g，缓慢静脉注射； 奥曲肽50g/h，静滴持续24小时 ；若有效再持续4天,n = 121,0,奥曲肽100g，缓慢静脉注射； 奥曲肽25g/h，静滴持续24小时 ；若有效再持续4天,n=128,奥曲肽50g/h组,奥曲肽25g/h组,研究设计,12,研究结果-善宁50g/h止血更迅速,p=0.0014,平均止血时间,小时,13,*,*P0.05 其余P0.01,善宁50g/h止血率更高各个时间点的止血率,研究结果 善宁50g/h止血率更高,止血率,%,14,研究结果-善宁50g/h总有效率更高,15,研究结果善宁50g/h再出血率更低,16,对不同出血量患者，善宁50g/h的止血率均更高,%,止血率,善宁50g/h对不同出血量患者均更有效,17,善宁50g/h对不同出血量患者均更有效,对不同出血量患者，善宁50g/h的再出血率均更低,%,再出血率,18,对不同程度肝功能患者，善宁50g/h的止血率均更高 对于child C级患者，善宁50g/h的疗效显著优于25g/h,%,止血率,善宁50g/h对不同程度肝功能患者均更有效,*,19,研究结果善宁50g/h显著减少输血量,输血量,p0.05,ml,20,研究结果善宁50g/h死亡率更低,21,研究结果 善宁50g/h安全性好，耐受性佳,仅奥曲肽25g/h组有1例患者出现恶心 奥曲肽50g/h组无不良事件发生 无心电图异常 无血液生化异常 无尿常规的异常,22,研究结果总结,奥曲肽（50g/h）和奥曲肽（25g/h）对食管、胃静脉曲 张破裂出血均有效; 奥曲肽（50g/h）止血成功率高 奥曲肽（50g/h）止血更迅速 奥曲肽（50g/h）再出血率低，输血量小 奥曲肽（50g/h）安全、无不良反应,23,总结: 善宁控制急性EVB和预防早期复发的应用,一线治疗,正确剂量和疗程,联合内镜治疗:最佳策略,作为药物治疗的选择之一，是静脉曲张出血一线疗法。 在怀疑静脉曲张出血时即应开始用药,具备良好的安全