大肠癌相关危险因素的1：1病例对照研究

大连医科大学 硕士学位论文 大肠癌相关危险因素的1：1病例对照研究 姓名：安庆玉 申请学位级别：硕士 专业：流行病与卫生统计学 指导教师：高晓虹 20080601 独创性声明 本人声明所呈交的学位论文是本人在导师指导下进行的研究工 作及取得的研究成果。据我所知，除了文中特别加以标注和致谢的地 方外，论文中不包含其他人已经发表或撰写过的研究成果，也不包含 为获得大连医科大学或其他教育机构的学位或证书而使用过的材料。 与我一同工作的同志对本研究所做的任何贡献均已在论文中作了明 确的说明并表示谢意。 学位论文作者签名：毒躯 签字日期：塑年上月堑日 学位论文版权使用授权书 本学位论文作者及指导教师完全了解大连医科大学有关保留、使 用学位论文的规定，同意大连医科大学保留并向国家有关部门或机构 f 送交学位论文的复印件和电子版，允许论文被查阅和借阅。本人授权 大连医科大学可以将本学位论文的全部或部分内容编入有关数据库 进行检索，可以采用影印、缩印或扫描等复制手段保存、汇编学位论 文。 论文作者签名：室坚 指导教师签名：主塑堕竺 签字日期：o 生年月竺日 大肠癌相关危险因素的l ：l 病例对照研究 硕士研究生：安庆玉 指导教师：高晓虹教授 专业名称：流行病与卫生统计学 摘要 目的：探讨与大连市大肠癌发病相关的危险因素，为大肠癌的防治提 供科学依据。 方法：采用1 ：l 病例对照研究方法，在2 0 0 7 年3 月至2 0 0 8 年3 月间， 自大连市内多家综合性医院的住院病人中选择2 0 0 对病例和对照进行调 查。病例选择新入院的经病理确诊为大肠癌的且在本地居住10 年及以上 的病例2 0 0 名，同时按照l ：l 配对的原则，在同期住院的非肿瘤、非消 化道疾病的患者中选择对照2 0 0 名。匹配条件为：同性别、年龄3 岁， 且在大连市市区居住l0 年及以上。对2 0 0 对大肠癌患者及对照使用统一 设计的调查表，由经过培训的调查员对病例和对照本人进行面对面调查。 调查表的内容主要包括：一般情况、职业暴露史、生活居住环境、行为 生活方式、女性生育史、腹部手术史及放射线检查史、服药史、家族史、 饮食习惯及心理因素等。所获资料采用E x c e l 表建立数据库，并采用 S P S Sl3 0 和S A S 8 2 统计软件进行分析，单因素分析主要根据资料的类 型采用z 2 检验、秩和检验或单因素条件L o g i s t i c 回归分析，并采用多因 素条件L o g i s t i c 回归模型进行多因素分析。 结果：单因素分析结果显示，十年前较多食用贝类、煎、炸、烤制食 品、动物肝脏及腌制食品、居住地周围有排污工厂、熬夜史、腹部放射 线检查史、大肠癌及其他癌症家族史等为大肠癌的危险因素。心理因素 中，经常感到有压力、爱生闷气、不愿和别人沟通、处事态度偏于悲观 及与同事相处一般为大肠癌的危险因素。同时，十年前较多摄入鸡肉、 豆及其制品、生蒜及新鲜蔬菜、体育锻炼及其频次、十年前人均月收入 及生活费用高为大肠癌的保护因素。对初步筛选出的与大肠癌相关的因 素进行多因素条件L o g i s t i c 回归分析，结果显示，其他癌症家族史、十 年前较多摄入腌制食品、煎、炸、烤制食品、动物肝脏为大肠癌的危险 因素，而十年前较多摄入新鲜蔬菜、生蒜及人均月收入高为大肠癌的保 护因素。心理因素经多因素分析，结果显示，经常爱生闷气及与同事相 处一般为大肠癌的危险因素。本研究未发现吸烟、饮酒、饮茶及女性生 育史等因素与大肠癌的发病有关联。 结论：大连市大肠癌的发病是多因素综合作用的结果；大肠癌的发生 与其他癌症家族史、十年前较少摄入新鲜蔬菜及生蒜和过多摄入腌制食 品、煎、炸、烤制食品、动物肝脏、经常爱生闷气及与同事相处一般等 因素密切相关。 关键词大肠癌危险因素l ：l 病例对照研究 2 肺癌 1 ：1M a t c h e dC a s e c o n t r o lS t u d yo nR i s kF a c t o r s o f C o | o r e c t a lC a n c e r M a s t e rd e g r e ec a n d i d a t e ：A nQ i n g y u S u p e r v i s o r ：P r o f e s s o rG a oX i a o h o n g M a j o r ：E p i d e m i o l o g ya n dH e a l t hS t a t i s t i c s A b st r a c t O b j e c t i v e ：T oi n v e s t i g a t et h er i s kf a c t o r so fc o l o r e c t a lc a n c e ra n dt o p r o v i d eb e t t e rs c i e n t i f i cb a s i sf o rp r e v e n t i o no fc o l o r e c t a lc a n c e ri nD a l i a n M e t h o d s ：A1 ：1m a t c h e dc a s e c o n t r o ls t u d yw a sc a r r i e do u ti nD a l i a n i n c l u d i n g2 0 0c a s e sw i t he o l o r e e t a l c a n c e ra n d2 0 0c o n t r o l s D a t aw e r e a n a l y z e d w i t hC h i s q u a r et e s t ，N o n p a r a m e t r i et e s ta n dt h ec o n d i t i o n a l L o g i s t i cr e g r e s s i o n ，t h e nc a l c u l a t e dt h eO d d sR a t i oa n dt h e9 5 c o n f i d e n c e C a s e sw e r ec h o i c ef r o mi nh o s p i t a lp a t i e n t sw h oh a dd i a g n o s e dc o l o r e c t a l c a n c e ri nn e a r l yo n eo rt w oy e a r s A c c o r d i n gt ot h ep r i n c i p l eo f1 ：1m a t c h e d c a s e - c o n t r o ls t u d y ，c o n t r o l sw e r ep a i r e dt oc a s e sw i t hs a m es e x ，y o u n g e ro r o l d e r3y e a r so l d ，a n dc a s e sm u s tn o n - c a n c e ra n dn o n - d i g e s t i v es y s t e m d i s e a s ep a t i e n t s C a s e sa n dc o n t r o l sw e r er e q u e s t e dm u s th a v el i v e di n D a l i a nm o r et h a n1 0y e a r s R e s u l t s ：C o n d i t i o n a ll o g i s t i cr e g r e s s i o ns h o w e dt h a tf a m i l yh i s t o r yo f o t h e rt u m o r ，i n t a k em u c hb l o a tf o o d ，a n i m a ll i v e r ，f r ya n db a k em e a tt e n y e a r sa g o ，d o n th a r m o n i z a t i o nw i t hc o l l e a g u ea n de a s i l ya n g r yw e r et h e r i s kf a c t o r so fC o l o r e c t a lc a n c e r ，a n di n t a k em u c hf r e s hv e g e t a b l e s ，g a r l i c a n dl O Wi n c o m ew e r et h ep r o t e c t i v ef a c t o r so fC o l o r e e t a lc a n c e r O n ew a y a n a l y s i ss h o w e dt h a t t h e r ew a sa l s oc o r r e l a t i v eb e t w e e ni n c i d e n c eo f c o l o r e c t a lc a n c e ra n df o l l o w i n gf a c t o r s ：t h e r ew e r ep o l l u t i o nf a c t o ra r o u n d h o m e10y e a r sa g o ，b e l l yC Tt e s t ，n e v e rd oe x e r c i s e ，s l e e po v e rt w e l v e o c l o c ka tn i g h t ，i n t a k em u c hf r ya n db a k ef o o d ，s e a s h e l l ，s h r i m pa n dc r a b b e f o r et e ny e a r sa g o ，o f t e nf e e ls t r e s s ，d o n tl i k et oc o m m u n i c a t ew i t h o t h e r s ，p e s s i m i s m ，d o n th a r m o n i z a t i o nw i t hc o l l e a g u e B u tt h e r ew a sn o c o r r e l a t i v eb e t w e e ni n c i d e n c eo fc o l o r e c t a lc a n c e ra n df o l l o w i n gf a c t o r s ： s m o k i n g ，d r i n k i n g ，t e aa n dw o m e nh i s t o r yo fb e a r i n g 肺癌 C o n c l u s i o n ：C o l o r e c t a lc a n c e ri st h e r e l a t e dt of a m i l yh i s t o r yo fo t h e rt u m o r ， f o o d ，a n i m a ll i v e r ，f r y a n db a k em e a t v e g e t a b l e s ，g a r l i ca n dl o w i n c o m e r e s u l t e a s i l y o fm a n yf a c t o r s I tW a S a n g r y ，i n t a k em u c hb l o a t t e ny e a r sa g o ，i n t a k el e s sf r e s h K e yW o r d s C o l o r e c t a lc a n c e r r i s kf a c t o r 1 ：1M a t c h e dc 8 s e - c o n t r o l s t u d y 4 肺癌 大肠癌相关危险因素的l ：1 病例对照研究 硕士研究生：安庆玉 指导教师：高晓虹教授 专业名称：流行病与卫生统计学 蜘! b 莉吾 大肠癌是指大肠粘膜上皮起源的恶性肿瘤，高发于西北欧及北美等 发达国家，据2 0 0 0 年全球大肠癌发病率资料显示，西欧男性大肠癌发病 率为4 4 3 3 1 0 万，北美为2 8 7 6 10 万，而中国仅为l3 2 9 10 万。我国 虽不属于高发国家，但随着我国生活方式的日渐西化及膳食趋向高脂、 低纤维化的改变，大肠癌在我国的发病率迅速上升，已成为我国最常见 的五大恶性肿瘤之一，并呈现出明显的年轻化趋势【2 J 。值得注意的是， 我国大肠癌的中位发病年龄( 约5 0 “ - - “ 5 5 岁) 比欧美等高发国家( 约6 0 “ - - “ 6 5 岁) 提前约l0 年，且在大肠癌病例中3 0 岁以下的青年人所占的比僦 高于高发国家p J 。 据调查2 0 0 0 2 0 0 5 年间大肠癌的发病人数增加了1 2 万，男性增加 l9 1 ，女性增加l7 7 t 4 1 。上海地区近年来大肠癌发生率每年上升4 2 ， 由原来位居恶性肿瘤的第7 位上升至第3 位；2 0 0 5 年温州市的一项调查 表明，大肠癌的发病率较2 0 0 4 年增长了l3 6 t 5 l ；据大连市的调查资料 显示，自19 9 l 2 0 0 5 年间大肠癌新发病例2 9 8 8 例，其中男性1 6 8 0 例， 女性l3 0 8 例，。男性大肠癌的标化发病率由7 2 10 万上升到l6 2 10 万， 年均上升8 1 l 。同时，女性大肠癌的标化发病率由5 0 10 万上升到 1 1 8 1 0 万，年均上升4 7 l 。 随着人们生活方式的变化，尤其是膳食结构的改变，预测大肠癌的 发病率将可能继续上升。因此，进一步探讨影响大肠癌发病的相关因素， 可为大肠癌的有效防治提供依据实属必要。本研究通过采用l ：1 病例对 照研究，旨在发现与大连市大肠癌发病相关的危险因素，为大连市大肠 癌的病因预防提供依据。 材料与方法 肺癌 一、研究对象的选择 ( 一) 研究对象的来源： 所有病例和对照均选自2 0 0 7 年3 月至2 0 0 8 年3 月间在大连市内多 家综合性医院住院的病人，并在大连市区( 中山区、西岗区、沙河口区、 甘井子区) 居住l0 年及以上。 ( 二) 病例的入选和排除标准： 经病理确诊为大肠癌的新病例共2 0 0 例；排除标准：非原发大肠癌 患者。 ( 三) 对照的入选和排除标准： 按照l ：1 配对的原则，在同一所医院、同期住院的患者中选择对照 2 0 0 例。匹配条件为：同性别、年龄3 岁；排除标准：具有肿瘤史者及 因消化道疾病住院者。 二、调查方法 ( 一) 资料收集方法 采用统一设计的调查表，由经过培训的调查员对病例和对照本人进 行面对面调查。调查表的内容主要包括：一般情况、职业暴露史、生活 屠住环境、行为生活方式、女性生育史、腹部手术史及放射线检查史、 服药史、家族史、饮食习惯及心理因素等。 ( 二) 质量控制 1 制定调查指南，统一标准和调查方法； 2 调查员均经过严格培训，相匹配的病例和对照均由同一调查员进 行调查； 3 完成的调查表均经过复查、审核，对有缺项、漏项者及时进行回 访，补全信息； 4 审查合格的资料输入数据库，并检查有无缺项或错项； 5 调查过程中剔除标准：不合作者及回答问题态度不认真者。 三、统计分析方法 经核查合格的原始资料输入E x c e l 表建立数据库。统计分析采用 S P S S l3 0 及S A S 8 2 软件进行，单因素分析主要根据资料的类型采用f 检验、秩和检验或单因素条件L o g i s t i c 回归分析。经单因素分析，初步 筛选出差异有统计学意义，即与大肠癌发病相关的研究因素，纳入多因 素条件L o g i s t i c 回归模型进行多因素分析，并计算各研究因素与大肠癌 的关联强度O R 值及其9 5 可信区间。 体重指数( B M I ) 计算公式：B M I = 体重( K g ) 身高2 ( m 2 ) 。 6 肺癌 结果 一、一般情况 调查的2 0 0 对病例和对照中男性1 1O 对，女性9 0 对；病例组平均年 龄为6 l 。3l 1 1 4 2 岁，对照组为6 1 4 9 1 l 。7 1 岁：按病变部位分，直肠 1l l 例、结肠7 7 例、其他l2 例；病理类型均为腺癌。 二、单因素分析 ( 一) 饮食因素 根据大连市居民的饮食特点，将不同食品的食用频次分成不同的等 级。比较病例组和对照组的饮食习惯，结果显示，十年前腌制食品、贝 类、煎、炸、烤制食品、鸡肉、生蒜、新鲜蔬菜、豆及其制品、动物肝 脏食用频次等方面差异具有统计学意义，而十年前的猪肉、牛羊肉、红 烧鱼的食用频次、吃菜及吃肉习惯方面差异无显著性( 见表1 及表2 ) 。 ( 二) 腹部手术史、放射线检查史及服药史 经比较2 0 0 对病例和对照的腹部手术史、放射线检查史及长期服药 史等，结果表明，病例组和对照组仅在腹部放射线检查史方面差异具有 显著性，具有腹部放射线检查史可增加发生大肠癌的危险性( O R = 2 13 3 ， O R 9 5 C I = I 1 5 5 3 9 3 8 ) ，见表3 。 ( 三) 遗传史 在2 0 0 对病例和对照中，比较其亲属患有大肠癌及其他癌症的差异， 结果表明，具有大肠癌及其他癌症家族史者发生大肠癌的危险性分别是 无家族史者的6 5 2 8 9 倍和4 8 3 3 倍( 见表4 ) 。 ( 四) 行为生活方式 1 吸烟、饮酒及饮茶 经吸烟史、被动吸烟史、饮酒史、饮茶史与大肠癌关系的比较，结 果显示，病例组和对照组在上述方面差异均无显著性( 见表5 ) 。 2 体育锻炼 按照十年前是否进行体育锻炼进行分析，结果显示，病例组和对照 组间差异具有统计学意义( x 2 _ - 5 0 7 9 3 ，P = 0 0 2 4 2 ) 。进一步对锻炼的频次 进行了分析，同样得出两组差异具有显著性的结论( 见表6 ) 。 3 其他 对病例组和对照组是否肥胖及熬夜进行分析，结果表明：两组肥胖 与否的差异无统计学意义，但两组熬夜与否差异具有显著性，熬夜可增 加患大肠癌的危险性( O R = I 5 4 3 ，O R 9 5 C I = I 0 0 8 2 3 6 1 ) ，见表7 。 7 肺癌 表1 十年前不同食品食用频次与大肠癌关系的比较 ( 五) 环境因素 比较病例组和对照组的居住地、是否进行过大型装修及十年前居住 地周围和工作单位周围有无排污的工厂、是否有高压线缆或高压电变压 器等方面的差异。结果显示，十年前居住地周围有无排污工厂差异具有 8 肺癌 统计学意义，而其他因素在两组间的差异均未达到统计学显著性水平， 见表8 。 表2 十年前饮食习惯与大肠癌关系的比较 表3 腹部手术史、放射线检查史及服药史与大肠癌关系的比较 表4 遗传史与大肠癌关系的比较 ( 六) 其他因素 1 女性生育史 调查9 0 对女性病例和对照，并比较分析两组患者是否生育、生育的 孩子数、首次怀孕年龄、初次生育年龄、人工流产次数以及是否服用过 避孕药等方面的差异，结果显示两组在上述方面均无统计学意义( 见表 9 ) 。 9 肺癌 2 十年前生活水平 分析结果显示，十年前人均月收入及生活费用高可降低发生大肠癌 的危险性( O R = 0 5 4l ，O R 9 5 C I = 0 31 4 O 9 3l ；O R = 0 5 8 9 O R 9 5 C I - 0 3 8 3 0 9 0 6 ) ，见表l O 。 3 其他 ? 调查的2 0 0 对病例和对照在血型、文化程度、婚姻状况构成方面差 异均无显著性，结果见表1 1 。 本次研究中，将职业分为工人、农民、科技、行政、金融及商业、 教师、医务、家务、无业以及其他共10 类。比较病例组和对照组的职业 构成，差异无显著性( Z 2 = 10 5 4 8 ，P - - 0 3 0 8 ) ，结果见表12 。 表5 吸烟史、被动吸烟史、饮酒史、饮茶史与大肠癌关系的比较 表6 体育锻炼频次与大肠癌关系的比较 1 0 肺癌 表7 肥胖及熬夜与大肠癌关系的比较 变量 病例组对照组z。P O RO R 9 5 C I 熬夜 否 1 3 71 5 6 3 9 9 30 0 4 61 5 4 31 0 0 8 2 3 6 1 是 6 34 4 B M I 2 5 0 8 7 8 7 0 0 4 10 8 4 00 9 6 00 6 4 6 1 4 2 7 2 5 0 1 1 01 1 0 居住地 居住地周围有无排 污工厂 工作单位周围有无 排污工厂 居住地附近是否有 高压线缆或高压电 工作场所附近是否 有高压线缆或高压 大型装修 甘井子区 7 l6 2 1 0 0 0 中山区 2 84 13 1 8 50 0 7 40 4 4 30 1 8 1 1 0 8 3 西岗区 2 91 91 1 9 90 2 7 41 7 7 00 6 3 7 “ - “ 4 9 1 8 沙河口区6 6 7 2 1 6 1 3 0 2 0 40 6 5 80 3 4 5 I 2 5 5 无 有 1 2 9 7 l 1 4 0 1 6 4 50 2 0 01 3 5 50 8 5 2 2 15 5 6 0 表9 女性生育史与大肠癌关系的比较 銮量丛型玺盟璺缉z !里Q 堡Q 曼2 1 丝堡! 首次怀孕年龄 2 5 份天相比，消耗 2 0 ，最高的可达3 7 0 。 刘希永，周伦等引的研究认为，慢性腹泻、血便及黏液血便是与 大肠癌相关的危险症状，黏液血便的危险程度较高( O R = 3 7 0 2 ，9 5 C I 为1 3 1 4 1 0 4 3 ) 。陈坤等引通过对全国有关大肠癌危险因素的1 4 个病例 对照研究结果进行M e t a 分析后亦发现，黏液血便与大肠癌有较高的关联， 而慢性腹泻仅与直肠癌相关，并把黏液血便、慢性腹泻作为大肠癌的癌 前症状。慢性腹泻增加了对肠黏膜的刺激，而黏液血便的出现提示存在肠 黏膜本身的严重损伤，在肠道慢性炎症的基础上易发生癌变。 陈坤等射人做的该M e t a 分析结果还发现，3 个研究报道了阑尾炎 与结直肠癌的阳性关系，其综合的O R 值为1 9 8 。9 5 可信限为1 7 l 一2 2 8 。 陈坤【5 0 l 等人关于阑尾炎史与结直肠癌发病关系的一项巢式病例对照研 究中发现阑尾炎史与女性结肠癌发病有较密切的关系，R R = I 9 3 3 5 ， 9 5 C I = 1 0 4 5 6 15 3 5 7 5 3 8 ，而未发现与男女直肠癌发病有关联。其发病 机制可能是：阑尾是一个重要的免疫器官，内含丰富的淋巴细胞，尤其 在女性结肠癌的免疫中起着重要的作用1 5 ，阑尾炎或阑尾切除后使阑尾 的免疫功能减弱或消失【52 ，其所衍化的免疫蛋白减少，对抗致癌的肠病 毒的防御能力减弱，从而导致结肠癌发病机会的增加。阑尾炎与直肠癌 关系不密切，这可能与其解剖位置有关。 该M e t a 分析结果还发现，5 个研究报道了肠息肉与结直肠癌的阳性 关系，其综合的R R 值为l2 6 9 ，9 5 可信限为7 4 9 2 1 4 8 。有关肠息肉、 特别是腺瘤性息肉与结直肠癌关系的研究颇多 5 3 - 5 4 】，意见也比较一致， 认为是结直肠癌的病因或是一种癌前病变。M u r a k a m i 5 5 】等应用队列研究 方法报告了在结肠镜下行肠息肉摘除术的人发生结直肠癌的水平是对照 人群的3 0 ：类似的研究结果在国内一项数10 年的随访研究中也得到了 证实【5 6 3 。陈坤等人1 5 7 】的关于肠息肉与结直肠癌发病关系队列研究结果表 明，肠息肉史与男性结肠癌的相对危险度高达10 7 9 ( 3 8 3 0 6 ) 。肠息肉 特别是腺瘤性息肉已明确为大肠癌的癌前病变，有相当一部分大肠癌是 由腺瘤发展而来，目前已将腺瘤作为大肠癌发生发展的一个早期过程。 胆囊结石、胆囊切除与大肠癌也有关。杨金燕“ 引对中国东南地区 1 9 8 例大肠癌组和2 1 6 例健康体检组对照分析结果，提示胆囊结石的长 期存在增加了大肠癌的危险性，而不同性别及不同部位的大肠癌组胆囊 结石百分率并无明显差异。大肠癌与胆囊结石存在相关性的可能原因是 两者存在共同的致病因素、胆汁成分的致癌性以及胆结石、胆囊切除患 者其胆汁酸的肠、肝循环速度加快。M a n i a n e t t i 5 9 】等分析了l t 0 名胆囊结 石病人与l0 名对照组粪便中胆汁酸排泄量的关系，发现胆囊结石组总胆 汁酸和次级胆汁酸排泄量均显著高于对照组。胆汁酸在肠道暴露吸收增 加以近端结肠明显，而多数研究表明近端结肠癌与胆囊结石密切相关。 2 。3 遗传史 L i c h t e n s t e i n 等【6 0 】从双胞胎的对比研究中发现，在散发性大肠癌中遗 传因素的贡献达3 5 ，除散发性大肠癌外，约5 2 0 的大肠癌为遗传 性大肠癌，主要包括遗传性非息肉结肠癌( H N P C C ) 和家族性腺瘤性息肉 病( F A P ) ，两者均已明确为常染色体显性遗传性疾病，其致病基因分别为 错配修复基因和A P C 基因。杨工等人【6 l 】关于大肠癌的遗传流行病学研究 结果发现，遗传性非息肉结肠癌约占大肠癌病例的4 0 - - - l3 0 ，H N P C C 家系在2 代人中至少有3 人发生大肠癌，且至少可有1 人在5 0 岁以前发 生。杨工等1 6 2 J 对8 5 0 例新发大肠癌进行家族史的调查发现，大肠癌先证 者一级亲属的危险性为对照组一级亲属的2 3 倍，得出大肠癌的遗传度 为16 7 8 ，L o g i s t i c 回归分析发现大肠癌家族史有统计学意义。研究还 发现：结肠癌先证者的一级亲属发生大肠癌的累积危险度比直肠癌先证 者的一级亲属高两倍。L y n c h 等【6 3 】的研究结果发现大肠癌患者一级亲属 的危险性为非大肠癌患者一级亲属的4 倍，且这些大肠癌患者的一级亲 属占总大肠癌患者的2 0 。 2 4 行为生活方式 2 4 1吸烟和饮酒 许多研究表明烟草是一种致癌物，其对人体的 危险是多效应的。英国研究人员对美国人吸烟进行的研究表明：必须经 过3 5 年诱发时间，吸烟才显示与大肠癌有关【6 4 1 。在保健工作者中的前 瞻性研究表明，长期吸烟者大肠癌危险性提高，同时，吸烟也是腺瘤发 病的危险因素1 6 。但吸烟作为大肠癌的发病危险因素尚无一致的认识。 至今未有证据证明饮酒与结肠癌发生相关，但是有研究表明可能与直肠 癌有关1 6 ”。 2 4 2 肥胖与体力劳动肥胖是大肠癌的危险因素，而体力，活动则 是大肠癌的保护因素。V e n aJ E 等【6 6 】研究表明静息工作和体育锻炼少者 容易患大肠癌，而适当运动者和坚持运动者可以预防癌症。在美国加利 福尼亚等3 个地区进行的一项基于全人群的病例对照研究结果也显示， 在过去的2 0 年时间经常进行6 0 分钟以上充满活力的体力活动能减少结 肠癌发病的危险( O R = 0 6 2 ，9 5 C I = 0 5 2 0 7 5 ) 6 7 】。体力活动通过刺激 肠蠕动，从而减少膳食、内源性分泌物( 胆酸) 及致癌物在结肠中的滞 留时间，从而降低大肠癌的发病危险性。 2 5 其他因素 2 5 1 血吸虫病2 0 世纪7 0 年代我国恶性肿瘤死亡回顾调查发现大 肠癌高发区与血吸虫病流行区基本吻合，提示血吸虫病是大肠癌高危因 素之一。早在19 5 8 、19 5 9 年，楼定安、郑树，继而19 8 7 、19 8 8 年蔡卫 民、李英、郭志荣等相继发表了血吸虫病与大肠癌关系的研究论文 6 8 - 7 1 】。 郑树于l9 9 2 年总结了我国关于血吸虫病与大肠癌的关系，认为血吸虫病 与大肠癌的关系迄今为止尚无定论，有不同的观点【7 1 】。流行病学研究支 持依据有：苏德隆报告江苏昆山等4 县8 9 个乡血吸虫病流行与大肠癌 死亡率有高度的相关性，相关系数为0 6 0 “ - “ 0 6 8 ；我国血吸虫病最严 重的流行区华东地区，占病人总数的5 9 2 ，其大肠癌死亡率和血吸虫 病的发病率的等级相关系数为O 9 0 ；在病理形态学上，日本血吸虫病 合并大肠癌在病理上有其特点，包括有息肉伴虫卵、虫卵结节等，在血 吸虫病流行区大肠癌及其癌前病变息肉、腺瘤组织中大多发现有血吸虫 虫卵【7 2 】：在小鼠的动物实验中证明了血吸虫虫卵有促进M N N G 诱导大 肠癌的作用。与之相反，不支持血吸虫病与大肠癌相关的依据有：海 宁市调查发现大肠息肉包括腺瘤性息肉与血吸虫虫卵的存在无相关性： 在目前血吸虫病日渐控制的浙江省嘉善县，血吸虫病感染率已很低， 但结肠癌的发病率无明显变化，两者的变化趋势相反；在近l0 次病例 对照研究中( 包括大规模的中美大肠癌流行病学的配对调查) 均未能证实 血吸虫病为大肠癌的高危因素【2 2 2 3 2 4 7 3 l ；用血吸虫虫卵息肉、管状腺 瘤、腺癌等标本进行对大肠癌单克隆抗体反应的免疫组化检测，发现在 血吸虫虫卵息肉( 1 4 3 l4 9 ) 中的阳性率低于腺瘤( 6 8 4 ) 和腺癌 ( 9 5 ) ，此检测试验不支持血吸虫病与大肠癌有相关性【7 。 2 5 2 血型郭贡年I 7 4 】等通过对消化道肿瘤病人与正常人A B O 血 型对比分析发现，结肠癌病人中O 型血占4 0 8 9 ，高于正常人；B 型、 A B 型则低于正常人。而在直肠癌病人中其比例与结肠癌恰恰相反。杨贵 彬【_ ”】研究报告大肠癌的易感性血型为B 型( P ：2 一1 1 3 4 J e d r y c h o w s k i W ，S t e i n d o r f k ，P o p i e l a T , e t a l R i s ko fc o l o r e c t a lc a n c e rf r o ma l c o h o l c o n s u m p t i o na tl o w e rv i t a m i ni n t a k e s Ah o s p i t a lb a s e dc a s e c o n t r o ls t u d yi n P o l a n d J R c V E n V i r o n H e a l t h ，2 0 01 ，16 ( 3 ) ：213 2 2 2 3 5 F r a n c e s c h i S N u t r i e n t sa n sf o o dg r o u p sa n dl a r g eb o w e lc a n c e ri nE u r o p e J E u r j C a n c c r P r c V ，19 9 9 ，8 ( I ) ：4 9 - 5 2 3 6 L e v i F ：P a s c h e C ，L u c c h i n i F ，e ta 1 S e l e c t e dm i c r o n u t r i e n t sa n dc o l o r e c t a lc a n c e r a c a s e c o n t r o ls t u d yf r o mt h ec a n t o no fV A U D ，S w i t z e r l a n d J E u rJC a n c e r ， 2 0 0 0 ，3 6 ( 1 6 ) ：2 1 1 5 - 2 1 1 9 3 7 N e g r i E 。L a v e c c h i a C ，F r a n c e s c h i S R e l a t i o n s b e t w e e nv e g e t a b l e ，f r u i ta n d m i c r o n u t r i e n ti n t a k e I m p l i c a t i o n sf o ro d d sr a t i o si nac a s e c o n t r o ls t u d y J E u r JC l i nN u t r ，2 0 0 2 ，5 6 ( 2 ) ：16 6 - I7 0 3 8 D a l b e r g J ，J a c o b s e n O ，N i e i s e n N H ，e t a l C o l o r e c t a lc a n c e ri nt h eF a r c eI s l a n d sa 3 9 4 0 4 1 4 2 4 3 4 4 4 5 4 6 s e t t i n gf o rt h es t u d yo f t h er o l eo f d i e t J JE p i d e m i o l B i o s t a t ，1 9 9 9 ，4 ( 1 ) ：3 1 - 3 6 张黎明，贺茜，杨光，等细胞分化诱导剂与端粒酶活性调控【J 】中国药理学通 报，2 0 0 1 ，1 7 ( 2 ) ：1 4 0 1 4 2 G h a d i r i a n P L a c r o i x A ，M a i s o n n e u v eP ，e t a l N u t r i t i o n a lf a c t o r sa n dc o l o nc a r c i n o m a ： ac a s e c o n t r o ls t u d yi n v o l v i n gF r e n c hC a n a d i a n si nM o n t r e a l ，Q u e b e c ，C a n a d a J C a n c e r ，1 9 9 7 ，8 0 ( 5 ) ：8 5 8 8 6 4 B e n o l ，K l v a n o v a J ，M a g a l o v a T ，e t a l B l o o dl e v e l so fn a t u r a la n t i o x i d a n t si ng a s t r i c a n dc o l o r e c t a l p r e c a n c e r o u sl e s i o n sa n dc a n c e r si nS l o v a k i a J N e o p l a s m a ， 2 0 0 0 ，4 7 ( 1 ) ：3 7 - 4 0 B i a s c o G P a g a n e l l i G M E u r o p ea n t r i a l s o nd i e t a r ys u p p l e m e n t a t i o nf o rc a n c e r p r e v e n t i o n J A n n N Y A c a d S c i ，l9 9 9 ，8 8 9 ：l5 2 - l5 6 G i o v a n n u c c i E D i e t ，b o d y w e i g h ta n dc o l o r e c t a lc a n c e r ：as u m m a r yo ft h e e p i d e m i o l o g i ce v i d e n c eJ ( J 】W o m e nH e a l t h ( L a r c h m t ) ，2 0 0 3 ，1 2 ( 2 ) ：1 7 3 1 8 2 许苏眉。李龙结肠癌患者血清叶酸含量分析，L a b e l e d m m u n o a s s a y s 喜食稀软食物是保护因素,OR值为0.789;患呼 吸系统疾病、患冠心病与大肠癌呈负相关,OR值为0.230,0.441.结论大肠癌发病与饮食因素、情绪自我调节能力差、消化系统疾病史及旁系亲属患肿瘤有 关. 4.学位论文 陈茜 大肠癌危险因素病例对照研究 1995 该研究所调查的121名大肠癌病人为天津滨江医院肛肠科1993年10月至1994年12月住院的新发病例,全部病例均经病理学证实.对照选自天津医科大学 总医院的普通外科、眼科的非癌、非消化道疾病的病人,按性别、年龄、居住地区和民族1:1配对收集.调查项目主要包括人口统计学特征、职业和体力活 动、社会心理因素、个人习惯和既往肠道病史、月经生育史、肿瘤家族史等.并采用食物摄入频度(即次/日或次/月)及摄入量方法调查被研究对象诊断前 一年的饮食情况,同时测量身高、体重、三头肌皮褶和肩胛下皮褶.数据分析采用条件logistic回归模型、膳食营养素计算程序、卡方检验.经调整有关混 杂因素的单因素分析结果表明:高脂肪热比、高胆固醇、红色肉类和蛋类食物摄入量高、成年后发胖,不幸生活事件、体力活动低可增加大肠癌的发病危 险性.维生素A、维生素C、水果、蔬菜、白色肉类,特别是水产品类食物摄入量高是大肠癌发病的保护因素.多因素logistic回归分析表明:高脂肪、高饱 和脂肪酸、低膳食纤维、内倾型性格是大肠癌的重要危险因素,OR值分别为2.76(1.84.24)、2.37(1.314.26)、0.14(0.070.29)、11.37(3.4937).本 研究未发现文化程度、职业、吸烟、饮酒、月经生育史、口服避孕药、肠道疾病史、肿瘤家族史、热量、蛋白质、碳水化合物、谷类、乳及乳制品类食 物摄入量与大肠癌发病有关.我们相信通过改变饮食模式,特别是脂肪和膳食纤维,可减少大肠癌发生危险,为此,作者推荐以下可行措施:1、减少脂肪摄入 量,将脂肪热比减至25%以下.2、纤维素的摄入量增至1020克/日.3、每日膳食中应包括多种水果和蔬菜.4、增加饮食中水产品的摄入量.5、增加体力活 动,避免发胖. 5.期刊论文 聂绍发.姚璇.朱桂宝.张金荣.许奕华 武汉市大肠癌危险因素的病例对照研究 -中国慢性病预防与控制 2002,10(6) 目的探讨大肠癌发病的危险因素.方法采用以医院和社区为基础的1:2配比病例对照研究的方法,对100例经组织学确诊的大肠癌患者及200例对照的相 关资料进行条件Logistic回归分析.结果10年前猪肉食用频率、10年前动物油食用频率、腌渍食品食用频率、情绪自我调节能力差、患胃十二指肠溃疡、 慢性阑尾炎、旁系亲属患肿瘤是大肠癌的危险因素,其OR值依次为1.114,1.091,1.117,1.490,2.483,5.751,11.531;喜稀软食物是保护因素,OR值为 0.789;患呼吸系统疾病、患冠心病与大肠癌呈负相关,OR值为0.230,0.441.结论大肠癌发病与饮食因素、情绪自我调节能力差、消化系统疾病史及旁系亲 属患肿瘤有关. 6.期刊论文 俞巍.袁辉生.张越巍 大肠癌同期肝转移危险因素的分析 -中国微创外科杂志2001,1(4) 目的探讨大肠癌同期肝转移的危险因素,提高早期诊断水平. 方法对我院1996.11999.10的114例大肠癌进行术前血清CEA、AFP、HBsAg测定及肝脏 B超和CT检查,并记录原发灶大小、部位、有无周围淋巴结转移和病理类型. 结果 114例大肠癌中有同期肝转移25例,联合应用B超与CT对1cm的转移灶的 检出率为78.9%.同期肝转移多发生在左肝叶,原发灶超过肠腔一半、直径3cm(79%)、有周围淋巴结转移(89%)、无肝硬化者好发肝转移,差异有显著性 .高分化癌的同期肝转移率相对高于其他类型,但无统计学意义.血CEA值15ng/ml与5ng