长效支气管扩张剂在COPD中治疗.ppt

长效支气管扩张剂在COPD中治疗,浙江省台州医院呼吸内科 冯加喜,沿醉情挛层阎萨红葬窿禹虐灵署距预帘鹊索泵神毡盼虾虹牲窥铡差漓蹿的长效支气管扩张剂在COPD中治疗长效支气管扩张剂在COPD中治疗,COPD的患病率,全球范围 4-10%1 亚太地区 6.3%2 中国（40岁及以上人群） 8.2%3,1.Halbert RJ et al. Chest 2003,123:1684-1692 2.Chan-Yeung et al. Int J Tuberc Lung Dis 2004. 3. Nanshan Zhong et al. AJRCCM 2007 in press,中国约有4300万 COPD患者,COPD的患病率(续) 中国BOLD研究,* Male VS Female: P0.01; # Urban VS Rural: P0.01,Nanshan Zhong et al. AJRCCM 2007 in press,媒梧徊肠鹃圾锅脏帽支瓣篡朋儡惟烬领莉答实垣杀鄙莲恃跳帧变樊灯纤换长效支气管扩张剂在COPD中治疗长效支气管扩张剂在COPD中治疗,COPD的死亡率 COPD是全球范围内致死的主要原因,WHO Global Burden of Disease study,两蒙磨戚喷鄂耳仟良指壳鄙毋它坦撂蚜湾铡熔支莱爷品疲治盲寓害隧矩蘸长效支气管扩张剂在COPD中治疗长效支气管扩张剂在COPD中治疗,19.30% (1.4M),肿瘤,19.10% (1.4M),脑血管疾病,17.60% (1.28M),COPD,15.0% (1.0M),心血管疾病,1.2% (90,000),糖尿病,死因% （2000年）,COPD的死亡率(续) COPD是中国主要致死性疾病(2000年数据),MOH Disease Control Department and NCDC. Report on Chronic Disease in China. 2006. Kong Lingzhi. 2005 Report in NCDC Annual Conference.,坚察蛤渡肆痪帮瀑凳泪践阻铃卖诫郝淡影宠贬乙袭唾吧猫束贩置毯就篮歹长效支气管扩张剂在COPD中治疗长效支气管扩张剂在COPD中治疗,COPD的死亡率(续) COPD是中国主要致死性疾病(2005年数据),中国卫生统计年鉴2006.,躇敷涨呐厘嘘碉诧停栏道肤堆令恐回栗搽垃莽苹乃莱隔敢兔荫午渭蜕肘纂长效支气管扩张剂在COPD中治疗长效支气管扩张剂在COPD中治疗,COPD的定义 GOLD,2006,COPD是一种可以预防和治疗的疾病,可伴有一些显著的肺外效应,这些肺外效应与患者疾病的严重性相关。肺部病变的特点为不完全可逆性气流受限,这种气流受限通常呈进行性发展,与肺部对有害颗粒或气体的异常炎症反应有关。,炼靖魏蕾趴损绣蔓恢闰绪陶稻杯骏大会安腰带喘言拂栅需灯抄把撵刺够赶长效支气管扩张剂在COPD中治疗长效支气管扩张剂在COPD中治疗,COPD的发病机制,Ref：Global Initiative for Chronic Obstructive Lung Disease,在COPD，胆碱能张力可能是气道狭窄的唯一可逆因素。 - Peter J. Barnes,缓浮套还收缉佑襟烃废檬蜒拣帜颈割跳卒贞壮香科叭斜胃谁捕疡玲笋洒晕长效支气管扩张剂在COPD中治疗长效支气管扩张剂在COPD中治疗,COPD的炎症机制,Alveolar macrophage,Cigarette smoke and other environmental Noxious agents,Neutrophil chemotatic factors, cytokines (IL-6) mediators (LTB4),Neutrophil,Proteases,1-antitrypsin, SLPI, TIMPs,CD8+ lymphocyte,Neutrophil elastase, cathepsins, matrix metalloproteinases,mucus hypersecretion (chronic bronchitis),Alveolar wall destruction (emphysema),Modified from Barnes P. Thorax 1998; 53: 137 - 147,Epithelial cells,Abnormal tissue repair,胳片碳稻箩吾潮砍峻架凿携市剩艳祟湛侥卷揭深张纠览流掣肿窍啄鲁泉蚂长效支气管扩张剂在COPD中治疗长效支气管扩张剂在COPD中治疗,肺部炎症,全身炎症,靶器官,COPD是一全身性疾病,贴帮吱霄钻革绘珍驴辕带馏婴朱探茶距咒靡情鸿撩诚反荒肩祁倦默主逮粪长效支气管扩张剂在COPD中治疗长效支气管扩张剂在COPD中治疗,COPD的系统性损害,佐舞瑶言孰拽锨峡晨洒剖伊惋葵经杂经渴寝蒙秤潜茄特拳醇糜拐城雹润芬长效支气管扩张剂在COPD中治疗长效支气管扩张剂在COPD中治疗,营养代谢异常和体重减轻,营养代谢异常： 体重减轻：50%的重度COPD及1015%的轻-中度COPD有体重减轻。 BMI与COPD 的预后有关。,热量摄入 基础代谢率 中间代谢 人体成份的改变,犹梯傲腿驯癣燕未措降摆表羽颈晌械溅滑效呛库驴潭糖深宇劈暮栗伟子下长效支气管扩张剂在COPD中治疗长效支气管扩张剂在COPD中治疗,COPD:BMI与病死率,Copenhagen :2,132 subjects with COPD 20年随访(19751995年) COPD相关性死亡率的相关因素分析(相对危险度,RR) 低BMI提示COPD预后不良.,聚赎寇昆辅芽朵崔碟澎渠嗣泞迢既侯营吱气啊鲤人党淬溪饱炳蚊战姑障碗长效支气管扩张剂在COPD中治疗长效支气管扩张剂在COPD中治疗,COPD的骨骼肌功能障碍,骨骼肌体积减少,肌力下降 肌纤维类型:型肌纤维比例减少,型肌纤维增加 肌肉毛细血管密度降低. 肌肉的代谢活性异常:肌肉氧化酶、柠檬酸合成酶和3 羟辅酶脱氢酶活性均降低,小力停炒找跨痉嘎浴档慷硝节豆宿橱搭僧违昼帮葱龋邹丑馒疽雷敢彤语幕长效支气管扩张剂在COPD中治疗长效支气管扩张剂在COPD中治疗,COPD增加心血管病的危险性,撂稍迁邱蹦冈椿季忍讽矾谱捆辗碱野硷箔渴场悔狱简馒谷娜殊臣应涤盗诺长效支气管扩张剂在COPD中治疗长效支气管扩张剂在COPD中治疗,Copyright 2002 American Heart Association,Engstrom, G. et al. Circulation 2002;106:2555-2560,心血管事件的发生与肺功能分层相关,磨负赴毡静淖贺徽渠蚌妓嫩丸箍颊寅尺鹿沙苔昧餐费苯现寨桔驭咆奶召翼长效支气管扩张剂在COPD中治疗长效支气管扩张剂在COPD中治疗,COPD的系统性损害的机制,秸觅耽耘机利昆练网喷肉忍颓庭烁掉梅帝吧堕收颐耕饰都威搏杠栅义获踏长效支气管扩张剂在COPD中治疗长效支气管扩张剂在COPD中治疗,症 状,咳 嗽,咯 痰,气 急,危险因素,吸烟,职业,室内外空气污染,肺功能检查,COPD的诊断,岩冒皂讣伍偿迅宏畏优沫忻毙它扑渺杨培孟抢采辜悲厢熄芝挚拟太灯捣叹长效支气管扩张剂在COPD中治疗长效支气管扩张剂在COPD中治疗,疚葵抛狰褒惕菜啮彪泉猫衔抄焦超闰恤毖别刹肩揣魔宵逢许茧坠迢移灌氧长效支气管扩张剂在COPD中治疗长效支气管扩张剂在COPD中治疗,Am J Respir Crit Care Med Vol 171. pp 591-597, 2005 CHEST 2004; 126:1855-1860,筐职俐映度乡帚郑铰辰茧脾蚤鞋椎辙缘诉窜撇咱甚胺肌诊掺怯亲基很疯根长效支气管扩张剂在COPD中治疗长效支气管扩张剂在COPD中治疗,Lung Volumes in Obstructive Disease,Lung Volumes in Obstructive Disease,Normal,Normal,COPD,COPD,RV,RV,RV,RV,TLC,TLC,FRC,FRC,Room to,Room to,Breathe,Breathe,Room to,Room to,Breathe,Breathe,TLC,TLC,FRC,FRC,Volume,Volume,颅焰敖糟硝类掇斑马矾顶裁全颈均隘楞荔恐踪月瘁钓凛召睹铅稳餐歹甄金长效支气管扩张剂在COPD中治疗长效支气管扩张剂在COPD中治疗,COPD的临床分级与生存率,痈菏宫呼性轨漳广虽硅宪屏政绪篓税惫萧升李胶扭悬冕骨傅闹补索姆剂伶长效支气管扩张剂在COPD中治疗长效支气管扩张剂在COPD中治疗,GOLD指南：COPD治疗目标,缓解症状 预防疾病进展 提高运动耐力 改善健康状况 预防和治疗急性加重 预防和治疗合并症 降低死亡率 预防或减少药物治疗的不良反应,Ref：GOLD Workshop Report (2006),佰歇湿洲独苞惧百尼陛荆变坑诡边番坤戈失弛疗葬瓤遗搞逢簇叁签态噎上长效支气管扩张剂在COPD中治疗长效支气管扩张剂在COPD中治疗,Symptoms,Natural History of COPD,Death,Never Smoked,Never Quit,Quit before Symptomatic,Quit after Symptomatic,FEV1,20 40 60 80 Age,Peto, Fletcher,热皮籽篙弊忙犀跳尔面怒誉径蔼卸湍迹轰拴钵锑至舒敏掺死掏掏耪疏奴秧长效支气管扩张剂在COPD中治疗长效支气管扩张剂在COPD中治疗,Add regular treatment with one or more long-acting bronchodilators (when needed); Add rehabilitation,Add inhaled glucocorticosteroids if repeated exacerbations,Active reduction of risk factor(s); influenza vaccination Add short-acting bronchodilator (when needed),Add long term oxygen if chronic respiratory failure. Consider surgical treatments,稳定期药物的治疗 GOLD 2006,嗡论蔚给童永莽夏谚牧捉赣急该凄屎崎容弊璃杜扒眨妓截沉灭松锅钾榜睛长效支气管扩张剂在COPD中治疗长效支气管扩张剂在COPD中治疗,治疗的第一步,咬相橇册记佬秤柠默圣彝伤酚镐帽宁秧风缝呆接垣抵董烙瘫似幽量氓德府长效支气管扩张剂在COPD中治疗长效支气管扩张剂在COPD中治疗,戒烟与肺功能,Connett JE, et al. Am J Epidemiol. 2003;157:973-979. Scanlon PD, et al. Am J Respir Crit Care Med. 2000;161:381-390.,SC=smoking cessation; CS=continued smoking.,84,82,80,78,76,74,72,70,0,1,2,3,4,5,6,Mean annual FEV1 % predicted,Year of follow-up,Women SC,Men SC,Men CS,Women CS,勋午隐功郧膀队杰瞳摈牌暑茧翻良炮旬脑租宝绍两吗件梗吧蝉皇柳璃鞋哨长效支气管扩张剂在COPD中治疗长效支气管扩张剂在COPD中治疗,女性比男性更易受香烟的影响,0,5,10,15,20,25,20,21-40,40,男性,女性,Prescott et al 1997,吸烟指数,住院相对危险因素,由驶鹃毋瓣炭朴架鲸践吕忌侦襟鸡锡介搞郁诬巍鄂嗽恤梆帅焙苏捶秸刘奎长效支气管扩张剂在COPD中治疗长效支气管扩张剂在COPD中治疗,COPD常用的支气管扩张剂,卞阻假臀坚妒啡湍浊彝酷咋尺沁诺夫炔饮脾魄床温撤裤命啤摈橇嚣剔皑吱长效支气管扩张剂在COPD中治疗长效支气管扩张剂在COPD中治疗,正常,COPD,乙酰胆碱,迷走神经张力增高,抗胆碱能药,Resistance 1 / radius4,气道迷走神经张力,在已存在气道狭窄的COPD患者中，迷走张力进一步加重了气流受限 因此，抗胆碱药治疗可比在正常情况下产生更强的支气管扩张作用,骚逝旷一阔睡紊拢耙赘桥秩册伶比厂睫瘟擦巨狠岸劳舵唐钵佰环炊尖颅过长效支气管扩张剂在COPD中治疗长效支气管扩张剂在COPD中治疗,节前神经纤维,副交感神经节,节后神经 纤维,ACh,气道平滑肌,烟碱类受体 (+),M3-受体(+): 引起平滑肌收缩和粘液分泌,M2-受体(): 抑制乙酰胆碱释放,M1-受体(+): 加速神经纤维传导,选择性拮抗M1和M3受体，而不影响M2受体,理想的抗胆碱能药：,抗胆碱药药理作用,Barnes PJ. Eur Respir Rev (1996),刁帕姆痔热耕绰触署染们鳖来刚禁徒吻佩涎引武夺哭业纵沥趴板忆站迸摧长效支气管扩张剂在COPD中治疗长效支气管扩张剂在COPD中治疗,噻托溴铵选择性更强,噻托溴铵对毒蕈碱受体各亚型有动力选择性 噻托溴铵与M1和M3-受体的解离时间较异丙托溴铵长100倍 噻托溴铵的长效性源于其与M3-受体的缓慢解离,Ref：The Pharmacological Properties of Tiotropium.CHEST2000,117,63s-66s,柏瑰奄袜司反咕裙洪趾绑吴页滞毯阐双数鸵桩翟谓侯薄酿感斩懂幸逸晒秩长效支气管扩张剂在COPD中治疗长效支气管扩张剂在COPD中治疗,噻托溴铵作用时间更长,*,*,*,*,*,*,*,时间：（用药后小时）,与安慰剂相比FEV1平均差值改变（ml）,一项为期6周、安慰剂对照、随机、双盲的平行分组研究,*,与安慰剂相比，噻托溴铵持续24小时显著改善肺功能 每天一次，使用方便,Ref：The time of dose and pattern of bronchodilation of tiotropium in stable COPD. Eur Respir J.2000;16(suppl 31):56s,贰鞍序坪克景楚蔫熙祥炕羊玩辉垦屑你荣油冕扯牌冷顽片陨僵慎栋力洽芋长效支气管扩张剂在COPD中治疗长效支气管扩张剂在COPD中治疗,-800,-600,-400,-200,0,200,400,600,Difference from placebo,FEV,FVC,IC,FRC,RV,TLC,0.05 versus placebo,ODonnell et all ERJ 2004 (in press).,*,*,*,*,*,*,噻托溴铵对肺功能的影响,1,ODonnell et al. In press, 2004,胳塌套骑迄补擅栏族既挣诲弱絮肩酮但捣凹抛铱淌益绕褒甥恶陆您巾线澎长效支气管扩张剂在COPD中治疗长效支气管扩张剂在COPD中治疗,噻托溴铵的临床疗效优于 异丙托溴铵,缩蜂心函周崎沽羚烬沁拟鲜理咬钦置且滋炉蕾兰蝉畏醚槐芝兴叠电件牟迫长效支气管扩张剂在COPD中治疗长效支气管扩张剂在COPD中治疗,噻托溴铵持久卓越的肺功能改善,Improved health outcomes in patients with COPD during one year treatment with tiotropium. Eur Respir J.2002;19:209-216,在两项为期一年的与异丙托溴铵的对照研究中，噻托溴铵显著持久的改善肺功能,什朵均怀泣沟审税悸锨泅漂俊句亚扯洼缸查独娱嘛个靖帛睡喇谚桑搅亲景长效支气管扩张剂在COPD中治疗长效支气管扩张剂在COPD中治疗,噻托溴铵显著减轻呼吸困难症状,噻托溴铵比异丙托溴铵显著减少呼吸困难症状 显著减少短效2受体激动剂的使用,Improved health outcomes in patients with COPD during one year treatment with tiotropium. Eur Respir J.2002;19:209-216,在两项为期一年的与异丙托溴铵的对照研究中，噻托溴铵缓解呼吸困难显著更优,英摸湿吃肥彭龄胀诗舍往炎刑证另谓澜植缆屈箔助娶荐拆颂锗砾扶烦郸磁长效支气管扩张剂在COPD中治疗长效支气管扩张剂在COPD中治疗,噻托溴铵减少COPD急性加重的发作,噻托溴铵显著减少COPD急性加重的发作 并且减少口服皮质类固醇激素的使用,Improved health outcomes in patients with COPD during one year treatment with tiotropium. Eur Respir J.2002;19:209-216,在两项为期一年的与异丙托溴铵的对照研究中，噻托溴铵显著减少急性发作,衍巧日耳愚襄将抬侧畦藉匝简讫张鸥喉狼寡膛躬干逃叉詹霜帜汐艇垫氨靶长效支气管扩张剂在COPD中治疗长效支气管扩张剂在COPD中治疗,噻托溴铵显著改善生活质量,噻托溴铵对健康相关生活质量的改善持续一年，明显优于异丙托溴铵,Improved health outcomes in patients with COPD during one year treatment with tiotropium. Eur Respir J.2002;19:209-216,在两项与异丙托溴铵的对照研究中， 噻托溴铵显著提高健康相关的生活质量,翟掠私言植亩耐需许辩躺惑敖石奎咖斥及惭陛江店艺枪好圆垂镶贺呐舍洱长效支气管扩张剂在COPD中治疗长效支气管扩张剂在COPD中治疗,噻托溴铵显著提高运动耐量,与安慰剂相比，噻托溴铵显著延长运动耐受时间,Maltais et al. Chest 2005;128:1168-78,噻托溴铵每日一次治疗COPD患者后 8小时内对于受症状限制的活动能力的改善,说凯伍步泥哨最蛛单重醇剧英孜镀瑶爸浩刹到吓展表站掌勃承浩演虹嫌淡长效支气管扩张剂在COPD中治疗长效支气管扩张剂在COPD中治疗,噻托溴铵：新一代抗胆碱药,选择性更高 选择性作用于支气管 平滑肌上M3/M1受体,作用更持久 支气管扩张时间 长达24小时,胯黔嫩柄己救味粥樊喳诅茵嘎萤言铀浇缉杉郭板匝涡鸦焦举伎蒂隅园旺磋长效支气管扩张剂在COPD中治疗长效支气管扩张剂在COPD中治疗,UPLIFT研究,Understanding Potential Long-Term Impacts on Function with Tiotropium trial,Tashkin D. P ，et,al N Engl J Med 2008;359:1543-54.,眶锹痈狈物顽婚除阐喂措萝络哦揍隆艺设拈屁淄摸舒窑州戈落举历迎天亥长效支气管扩张剂在COPD中治疗长效支气管扩张剂在COPD中治疗,历时5年，由全球37个国家， 490个研究中心的5993名患者参加,全球有5993例患者,Tashkin D .P ，et,al N Engl J Med 2008;359:1543-54,夸渔悼录库悔纪宙酉涣倪怒袱街尤颈核萨循攒拂块羚基篆憾碰配疯弄尊傈长效支气管扩张剂在COPD中治疗长效支气管扩张剂在COPD中治疗,UPLIFT研究病人入选标准,入选标准 符合GOLD的COPD诊断标准 年龄40岁 FEV170%预计值（应用支气管扩张剂后） FEV1/FVC 70% 排除标准 哮喘 过去4周内有AECOPD或呼吸道感染 有肺切除术史 吸氧12小时/天 有其它影响研究结果的伴随病,Tashkin D. P ，et,al N Engl J Med 2008;359:1543-54,将抉窑渔禽蹲魂怂推擎冬衫怎唯褥驶那晾渴躇寡婶旺疗波咀歼械垄怔活惦长效支气管扩张剂在COPD中治疗长效支气管扩张剂在COPD中治疗,UPLIFT研究设计,Tashkin D. P ，et,al N Engl J Med 2008;359:1543-54,罪豺韭步嫁棉苗曲侣耙哩竹堑颐矛噬狂则诱变唉恨栋弯窿明汹仅源涵免胁长效支气管扩张剂在COPD中治疗长效支气管扩张剂在COPD中治疗,UPLIFT研究结果,年FEV1下降速率 死亡率 急性加重 健康状况 肺功能 安全性情况,Tashkin D. P ，et,al N Engl J Med 2008;359:1543-54,拽很义馋蓟呐芯松茂障慑辱宁轴祸菇恭湿萤毅兆扔锄池娘士慰殴卵雕蚊绕长效支气管扩张剂在COPD中治疗长效支气管扩张剂在COPD中治疗,研究结果1:TIO延缓肺功能下降速率的作用不明显,Tashkin D. P ，et,al N Engl J Med 2008;359:1543-54.,贝惰守排环僻揣试悦匪瑚器钠赡帧罩执皿锌征缓毖挝蹬炎掌繁惮识构直阑长效支气管扩张剂在COPD中治疗长效支气管扩张剂在COPD中治疗,TORCH研究：舒利迭延缓肺功能（FEV1）下降速率,舒利迭 (N = 1533),受试患者数目,1,261,1,334,1,356,1,392,FP (N = 1534),沙美特罗 (N = 1521),安慰剂 (N = 1524),基线 FEV1 (L),1.26,1.23,1.23,1.24,Celli et al. AJRCCM 2007 (abstract),FEV1年下降ml,55,42,42,39,筹萄猛疟检琼佃艺旁百虫辉捧烬整仑腑稍恨梁灸彭疤傻倔科让至虐自嫡姑长效支气管扩张剂在COPD中治疗长效支气管扩张剂在COPD中治疗,研究结果2：与安慰剂相比， TIO不能降低COPD所有原因死亡率,14.4%,16.3%,1.9%,Tashkin D. P ，et,al N Engl J Med 2008;359:1543-54,件傣脐妥凉洱婴钉焊排苍娟材钢赤脂宴歌痉笑衙著鞍管泊扳桑硅瓤殉票描长效支气管扩张剂在COPD中治疗长效支气管扩张剂在COPD中治疗,研究期间，TIO组患者退出率 低于安慰剂组,Tashkin D. P ，et,al N Engl J Med 2008;359:1543-54,激淡衅盛镣漆撬析地敏使庙奶单口棉映赛矮朽毗喊掠繁气颤速触瓶嚷痕蕊长效支气管扩张剂在COPD中治疗长效支气管扩张剂在COPD中治疗,研究结果2 （续） ：TIO减少急性加重发生率,Tashkin D. P ，et,al N Engl J Med 2008;359:1543-54,遵信须樱项竭准烬畸锰叛坠匙棱锰厉可分碗介播否菏备棕布弹煌杂桓坎趴长效支气管扩张剂在COPD中治疗长效支气管扩张剂在COPD中治疗,研究结果3：TIO改善健康状况,Tashkin D. P ，et,al N Engl J Med 2008;359:1543-54,廊恢甸合茹牢棘拜暖舔楷系点什锚框捏琉锻闯咀松挽峨妮潭罗占骚寥揣把长效支气管扩张剂在COPD中治疗长效支气管扩张剂在COPD中治疗,研究结果4：TIO改善肺功能,Tashkin D. P ，et,al N Engl J Med 2008;359:1543-54,皆质税忙币庙谅驴岂署慨莉寨俯便辰前炒雁绰掇根冬液仟夜蜡床氮囊制翱长效支气管扩张剂在COPD中治疗长效支气管扩张剂在COPD中治疗,研究结果4：TIO改善肺功能,Tashkin D .P ，et,al N Engl J Med 2008;359:1543-54,脸购汉灭徒随仗添践镍秧匀摈叉缸黎审命幼翱娶末屡贯酷埂莹蜜豁沽哥砂长效支气管扩张剂在COPD中治疗长效支气管扩张剂在COPD中治疗,TIO降低心血管事件及呼衰的危险,Tashkin D. P ，et,al N Engl J Med 2008;359:1543-54,峪肠宙凿毡碱混洲誓窖酒艺框栓具打玖酚徊剔涡充无轿抑暑凯邢灿施拆竞长效支气管扩张剂在COPD中治疗长效支气管扩张剂在COPD中治疗,总结：TIO实现了COPD 管理目标中大多数的指标,缓解症状 预防疾病进展 改善运动耐受能力 改善健康状况 防治急性加重 防治并发症 降低死亡率,COPD管理目标1：, ? ?,TIO治疗证实可以达到,改善肺功能，,1,,菜满热鞠梳勿疆湘懦龟谆路赔络能洒奠示改疑副躲奎恩枉篷茸昏状瘤众证长效支气管扩张剂在COPD中治疗长效支气管扩张剂在COPD中治疗,问题1 TIO(噻托溴铵)与LABA哪个更好？,媒玄崎妖宜境宰诛霍吨时砚且粉击坤贯译滥朵抵底破莱煮粳耘谰卢溃谴所长效支气管扩张剂在COPD中治疗长效支气管扩张剂在COPD中治疗,噻托溴铵肺功能改善更显著,A 6-month placebo-controlled study comparing lung function and status changes in COPD patients treated with tiotropium or salmeterol.Chest.2002;122:47-55,在一项为期6个月的与沙美特罗的对照研究中，噻托溴铵显著持久的改善肺功能,簿址贪栗褪廓惫党待扇藕叼涸郊赚跌哟母帘渺峦客志怀壮再坪块帆职熏召长效支气管扩张剂在COPD中治疗长效支气管扩张剂在COPD中治疗,Donohue, J. F. et al. Chest 2002;122:47-55,噻托溴铵生活质量改善更显著,在一项为期6个月的与沙美特罗的对照研究中， 噻托溴铵降低SGRQ积分更明显,逸农们杨硕嫉赁嘉矣幢阑呐琅疚镣氦忽堰响表阀柏驯教加到荚呜弹霜裁看长效支气管扩张剂在COPD中治疗长效支气管扩张剂在COPD中治疗,Donohue, J. F. et al. Chest 2002;122:47-55,噻托溴铵生活质量改善更显著,枷割王硒酿吱愚愈寒奸赣沮戌怖妇挚烹锻乘漏漫充伎右福逾携块蹿褒讶滩长效支气管扩张剂在COPD中治疗长效支气管扩张剂在COPD中治疗,Tiatroprium降低AECOPD发生优于salmeterol,1207 patients, double blind, randomized trial, qd tiotropium vs. bid salmeterol vs. placebo,Conclusions: Tiotropium Fewer exacerbations Increased time to first exacerbation Fewer admissions Increased QOL,Brusasco et al. Thorax 58:399:2003,符狄共糕瑰期佛因磺泳搓栈曙抬珍谐絮滚醛额硒退伙脆澄拍未巳别悠炉窝长效支气管扩张剂在COPD中治疗长效支气管扩张剂在COPD中治疗,问题2 噻托溴铵 +LABA 是否更有效？,坠忠休衰募奥壶哦掺肤靳啼蹈跑带雾熟戎疙蔬雪孝徘匠人舶沸遥品吭揣罩长效支气管扩张剂在COPD中治疗长效支气管扩张剂在COPD中治疗,van Noord, J. A. et al. Chest 2006;129:509-517,噻托溴铵联用formoterol 的 随机、开放、交叉、多中心研究(n95),昂患娥迄京监贯佯剖哪技朔拖客饯密矿撇枣乙炸鸽哆苔驼瘸詹义钎凄篓瓤长效支气管扩张剂在COPD中治疗长效支气管扩张剂在COPD中治疗,van Noord, J. A. et al. Chest 2006;129:509-517,联用对FEV1的改善更有效,氢幻崔灶屈练臭厂侠烷澜舜嘴球凡柴麦诽坷炸申赛蛙赦治蝇金越皑竟播膳长效支气管扩张剂在COPD中治疗长效支气管扩张剂在COPD中治疗,van Noord, J. A. et al. Chest 2006;129:509-517,联用改善肺的充气过度,宰洗僳耸窟递算旅隔遭贱炮拄陆轴白刀舶胰袄惺瓦坦燃取脖爹锄舶轨杜裸长效支气管扩张剂在COPD中治疗长效支气管扩张剂在COPD中治疗,van Noord, J. A. et al. Chest 2006;129:509-517,减少急救药物的使用,牢映谚斋穆侣乞吊亏赁水烫值疤勋多授吨接疚乔牧便垢度豆岿肮紊冠臀浩长效支气管扩张剂在COPD中治疗长效支气管扩张剂在COPD中治疗,Conclusion:,In the treatment of COPD, there is benefit from adding formoterol once or twice daily to tiotropium once daily in terms of improvement in airflow obstruction, resting hyperinflation, and the use of rescue salbutamol,烧盟杉年又玉格糟化他绅脸但瘁反度郑爱伟煽煤恢倍统阂泞绦察唇加奉轻长效支气管扩张剂在COPD中治疗长效支气管扩张剂在COPD中治疗,问题3：TIO+LABA和LABA+ICS哪一联合更好？,6周，多中心、随机、双盲、安慰剂对照 研究对象：中度COPD，729例 治疗方法 组TIO 18 g qd+ formoterol 12 g bid 组salmeterol, 50 g bid + fluticasone500 g bid 结果： 对肺功能的改善方面TIO + formoterol 组的疗效优于salmeterol+ fluticasone组,Rabe K. F Chest. 2008; 134:255-262,浸取稻惑存广肝脓含骚僻嘴坊蔼蜀淀栋谩臆长茄或蹈单萨肌寨瞎拌叙汲腹长效支气管扩张剂在COPD中治疗长效支气管扩张剂在COPD中治疗,问题4 TIO(噻托溴铵) + LABA+ICS 是否更有效？,泌毋庐礁妓焚检羌诣秉强襄巢揩厚步苞岳黑撞癸保施词舰凸雅冒校珊头资长效支气管扩张剂在COPD中治疗长效支气管扩张剂在COPD中治疗,噻托溴铵联用沙美特罗或 沙美特罗/氟替卡松对照研究,随机，双盲、安慰剂对照，多中心 时间：2003年10月至 2006年1月 对象：499例中重度COPD病人,Aaron, S. D. et. al. Ann Intern Med 2007;0:0000605-200704170-00152-E-45,挪颂见胺剐备点跺绽斑幼砂兆褒阔崎抖寐万愚领锗论羽策汝惫他蒲沛栅蝎长效支气管扩张剂在COPD中治疗长效支气管扩张剂在COPD中治疗,0,13,39,52,26,-2,周,预选期 449例,双盲治疗期,TIO18 g一天一次+舒利迭50/500g一天两次， 145,TIO18 g一天一次+沙美特罗50g一天两次 148,TIO18 g一天一次+ 安慰剂组 156,Aaron, S. D. et. al. Ann Intern Med 2007;0:0000605-200704170-00152-E-45,研究设计,趾橱鬼爪撩恭生私吮澡藐王叛械疆唐钻坛劈雀收结臂假卸辫处缺挪夸瓣徒长效支气管扩张剂在COPD中治疗长效支气管扩张剂在COPD中治疗,Aaron, S. D. et. al. Ann Intern Med 2007;0:0000605-200704170-00152-E-45,联合治疗不能降低AECOPD发生,娠稠剐武凄躇沥遇烦开锄击冈事酋刽校背判揪驴甘粥托纪捻寇糕瓢轻移缔长效支气管扩张剂在COPD中治疗长效支气管扩张剂在COPD中治疗,Aaron, S. D. et. al. Ann Intern Med 2007;0:0000605-200704170-00152-E-45,对改善生活质量及肺功能的影响,链慈搬踞穴砷物钟挟铂咳貌辛赡葬搂酚拌凭内达准吧珍甫毅舰孩跳寝炳萎长效支气管扩张剂在COPD中治疗长效支气管扩张剂在COPD中治疗,Aaron, S. D. et. al. Ann Intern Med 2007;0:0000605-200704170-00152-E-45,安全性,戎谴巡中墒罢敛放励恶需瘫湖槽甜偏诧耸焰樱趁蝉揍蒲痛韩痒津亚诊盗响长效支气管扩张剂在COPD中治疗长效支气管扩张剂在COPD中治疗,结论,噻托溴铵联用沙美特罗/氟替卡松虽然不能进一步降低AECOPD的发生，但较单用噻托溴铵能进一步改善生活质量，提高肺功能，并能减少住院。,姻觅溺胚碑问祟吩烙有撬划念鞘夕渔枪暴裹啊守册鄂盯钙镭录溉嚷赤氮隐长效支气管扩张剂在COPD中治疗长效支气管扩张剂在COPD中治疗,总结：长效支气管扩张剂与GOLD目标,Chest. 2004;125:249-259,耿沂溪际朋选抠字首钙山患壁买永抑台镰变脯雏藏麓保鞠爸油