高血糖的早期诊断和早期治疗.ppt

Shaw JE, et al. Diabetologia 42:1050,1999;Resnick HE, et al. Diabetes Care 23:176,2000 Barrett-Conner E, et al. Diabetes Care 21:1236,1998;Genuth S ,et al. Diabetes Care. 2003;26(11):3160-7.,高血糖的诊断,IFH-Isolated Fasting Hyper-glycemia,I-IFG Isolated Impaired Fasting Glucose,IFG+IGT,IPH Isolated Post- Challenge Hyper- glycemia,Isolated Impaired Glucose Tolerance,FPG (mmol/L),OGTT 2小时血糖 (mmol/L),7.0,7.8 11.1,I-IGT,6.1,5.6,Euglycemia,Combined Hyperglycemia,空腹血糖与负荷后血糖的比较,空腹血糖较优 2 h血糖较优 诊断DM的敏感性 诊断DM的特异性 与心血管事件的联系 与全部原因死亡的联系 反映细胞基础胰岛素分泌功能 反映细胞早相胰岛素分泌功能 反映外周胰岛素抵抗 反映肝脏胰岛素抵抗 已被证实干预可延缓或预防DM 省钱，省事，重复性好 ,IFG和FPG切割点下调的IFG, 已经有代谢综合征及各组分的显著增高 对预测糖尿病有一定的能力，特别在合并IGT者更强.预测DM的能力依次为IFGIGT、IGT、IFG IFG对心血管疾病的预测尚无证据,IFG 和 FPG 切割点下调后的影响,IFG 和 IGT临床特点主要区别,新诊断IFG人群的特点 FPG: 5.6-6.1mmol/L,新诊断IFG组与新诊断NGT组比较，肥胖、高血压、胰岛素抵抗、代谢综合征患病率显著升高 BMI25 上升25% 高血压 15% 胰岛素抵抗 40% 代谢综合征 46% 新诊断IFG组糖尿病家族史阳性比率明显增高,王瑶 杨文英等,中华内分泌代谢杂志,2004,20(5),399-402,IFG诊断截点下调对防治策略的影响,意义: 对DM及CVD的防治策略的影响,扩大对DM和CVD防治的高危人群 用空腹血糖初筛，经济、简单、重复性好,意义: 对DM及CVD的防治策略的影响,FPG 5.6mmol/L时，应常规进行OGTT,以及早检出IFG/IGT的人群。对此高危人群应注意血压、 血脂的监测, 预防肥胖应该积极进行多种方式的干预。 FPG 5.6mmol/L时，如果OGTT后小时血糖7.8mmol/l，应该提倡科学的生活方式,避免早发糖尿病,代谢综合征,肥胖/超重 高血压 脂代谢紊乱 高血糖,EHS纳入欧洲25个国家，110家医疗中心，共4961例冠心病患者 2107例由于急性心血管事件入院接受调查，2854例病情稳定而接受调查 除已知糖尿病患者(n=1524)外，其余均采用FPG检测，其中1920例接受OGTT检测糖代谢状况 2004年8月底欧洲心脏年会（ESC）首次发布 2004年11月正式发表于欧洲心脏杂志,欧洲心脏调查 （EHS，EURO Heart Survey）,The Euro Heart Survey on diabetes and the heart，European Heart Journal (2004) 25, 18801890,欧洲心脏调查结果-汇总,The Euro Heart Survey on diabetes and the heart，European Heart Journal (2004) 25, 18801890,The Euro Heart Survey on diabetes and the heart，European Heart Journal (2004) 25, 18801890, 新诊断DM IFG(6.1mmol/L) IGT 正常血糖,FPG漏诊 2/3 新诊断IGR和DM个体,n=3437,急性患者,病情稳定患者,EHS on diabetes and heart 结论,高达 2/3 的冠心病患者合并IGR或DM FPG漏诊 2/3 新发IGR和DM个体，因此在包括合并冠心病的糖尿病高危人群必须接受OGTT以及时诊断糖代谢异常,43,509 例高危人群中 9,125例合并心血管疾病 OGTT 检测结果,任一心血管事件, n=9,125,NGT I-IFG IGT DM,相对比例 (%),Presentation of Novartis Satellite symposium during ESC 2004,Munich,Germany,NAVIGATOR,GAMI: Glucose tolerance in Acute Myocardial Infarction,Bartnik M, et al. J Intern Med. 2004 Oct;256(4):288-97.,Norhammar A, et al. Lancet. 2002 , 22;359(9324):2140-4.,负荷后高血糖 是心肌梗死后“无心血管事件存活”的预测因素,Bartnik M, et al. Eur Heart J. 2004;25(22):1990-7.,中位数随访时间:34月,第64届ADA大会Banting奖得主Brownlee博士,如果糖尿病没有血管并发症，糖尿病将不再是一个重大的公共健康难题,ROS通过激活聚（ADP-核糖基）聚合酶(PARP)抑制GAPDH,高血糖,Adapted from presentation of Michael Brownlee,64th ADA,2004,氧化应激 引起胰岛素抵抗、糖尿病和心血管疾病的 “共同土壤”,Camillo Golgi lecture,2004 EASD, Munich,Germany,Antonio Ceriello,细胞内氧化应激的结局,Antonio Ceriello ，ATVB. 2004;24:816,内皮细胞 受损,糖尿病和血管并发症进展的共同机制 氧化应激,糖尿病前 餐后高血糖为主, 进一步加重糖代谢紊乱 糖尿病后 高血糖引发血管并发症,拜唐苹干预氧化应激的最上游环节,2型糖尿病,CV 患病率和死亡率,餐后高血糖,拜唐苹在IGT个体的应用,高血糖 高游离脂肪酸,线粒体,O2-,NDAPH氧化酶,iNOS eNOS,O2-,NO,Peroxynitrite(过氧化亚硝酸盐, ONOO-),DNA损害,PARP,GAPDH,Nitrotyrosine 硝基酪氨酸,脂肪细胞 胰岛素抵抗 肌肉 胰岛素抵抗 内皮 内皮功能失调 细胞 胰岛素生成/分泌缺陷,Antonio Ceriello,ATVB. 2004;24:816 Antonio Ceriello ,EASD 2004 / Camillo Golgi lecture,拜唐苹对2型糖尿病患者外周血单个核细胞 NF-kB 结合活性的影响,Visit 1: 治疗前 Visit 2: 治疗后8周,f 餐前水平 p 餐后水平,Rudofsky G et al. Horm Metab Res 2004; 36:1-9,安慰剂组 拜唐苹组,拜唐苹干预IGT个体对hs-CRP的影响,拜唐苹组与安慰剂相比，p0.01,陆菊明等，中华内分泌代谢杂志；2003;19 (4):,拜唐苹（150mg/d）16周,拜唐苹显著降低IGT个体的 2型糖尿病和心血管事件发病风险,27,STOP-NIDDM,STOP NIDDM,拜唐苹显著降低 IGT人群的2型糖尿病发病危险,Chiasson JL et al. Lancet 2002; 59(9323):2072-7,平均治疗时间 3.3 年,以单次OGTT阳性 为标准,以连续2次OGTT阳性 为标准,24.8%,(p=0.0015),35.8%,(p=0.0017),28,STOP NIDDM,拜唐苹降低IGT人群心血管事件发病危险,91% p=0.0226,心肌梗死,34% p=0.0059,高血压,49% p=0.0326,任一心血管事件,29,Chiasson JL et al. JAMA. 2003 Jul 23;290(4):486-94.,STOP NIDDM,拜唐苹显著降低IGT人群平均IMT厚度,平均IMT厚度增加值(mm),P = 0.027,M. Hanefeld et al. Stroke. 2004;35:1073-1078,平均干预时间为3.9年 日治疗剂量为300 mg/天,STOP NIDDM,6家中心，历时3年，前瞻性的研究 中国第一个药物干预IGT的临床试验 全球第一个全面比较阿卡波糖和二甲双胍干预IGT、 预防糖尿病作用的研究,杨文英等,中华内分泌代谢杂志,2001,17(6);131-134,中国IGT干预研究与STOP-NIDDM研究相互印证,IGT进展为2型糖尿病的年转变率,拜唐苹 150mg/d +饮食运动锻炼,二甲双胍 750mg/d+饮食运动锻炼,饮食运动锻炼,对照组,11.9%,8.2%,4.1%,2%,杨文英等,中华内分泌代谢杂志,2001,17(6);131-134,321例 IGT,拜唐苹,87.8%,二甲双胍,76.8%,饮食运动,43,无统计学意义,33,拜唐苹显著降低糖尿病发病相对危险,杨文英等,中华内分泌代谢杂志,2001,17(6);131-134,总结-1,随着认识的深入，高血糖的诊断标准也不断下调，这有利于早期诊断 随着IFG诊断截点的下调，在FPG5.6mmol/L的个体均接受OGTT检测，可以在较大程度上减少漏诊 由于负荷后高血糖在中国人群中较普遍，因此用空腹血糖初筛结合OGTT进行诊断，可扩大对DM和CVD防治的高危人群；经济、简单、重复性好 拜唐苹显著降低IGT个体的2型糖尿病和任一心血管事件发病危险，并降低相关心血管危险因