胆碱受体阻断药颜光美药理学.ppt

第 一 节,胆 碱 酯 酶,胆碱酯酶 (cholinesterase， ChE),乙酰胆碱酯酶 (acetylcholinesterase，AChE) relatively specific for acetylcholine rapid acetylcholine hydrolysis at cholinergic synapses,胆碱酯酶 (cholinesterase， ChE),假性胆碱酯酶 (pseudocholinesterase) relatively low specificity for acetylcholine acetylcholine hydrolysis in plasma and many other tissues,AChE,分布 分子组成 同聚体 异聚体,AChE,水解过程 结合 裂解 水解,Acetyl-group transferred to serine-OH,Acetylcholine binds,Esteratic site,Anionic site,第 二 节,抗 胆 碱 酯 酶 药 (anticholinesterase agents),Fig.8-1 The interactions of AChE with acetylcholine(A) , reversible anticholinesterase drugs (B) and irreversible anticholinesterase agents(C) .,难逆性抗AChE药,易逆性抗AChE药,anticholinesterase agents,非共价结合的抑制药,依酚氯铵（edrophonium） 他克林（tacrine） 多奈哌齐（donepezil）,anticholinesterase agents,氨甲酰类抑制药,新斯的明（neostigmine ） 吡斯的明（pyridostigmine） 地美溴铵（demecarium） 利凡斯的明（rivastigmine）,易逆性抗AChE药,一般特性,药理作用 体内过程 临床应用 不良反应,药理作用,眼 缩瞳 调节痉挛 降低眼内压,药理作用,胃肠道 胃收缩，胃酸分泌 食管蠕动， 张力增加 小肠、大肠(尤其结肠)活动 ，肠内容排出 ,Therapeutic uses and durations of action of cholinesterase inhibitors,药理作用,心血管系统 作用 兴奋神经节、效应器ACh受体 *对心血管的影响较胆碱激动剂弱,药理作用,效应 负性频率、负性传导、负性肌力作用 *对心血管的影响较胆碱激动剂弱 心排出量下降,药理作用,其他部位作用 增加腺体分泌（高剂量，基础分泌率） 收缩细支气管 收缩输尿管平滑肌,体内过程,特点 化学结构中含季铵基团 p.o吸收生物利用度低 不易透过BBB 血浆酯酶水解失活,临床应用,重症肌无力（myasthenia gravis） 腹气胀及尿潴留 青光眼 （glaucoma ） 解毒治疗 阿尔茨海默病（Alzheimers disease）,常用易逆性抗AChE药,新斯的明 Neostigmine,体内过程特点 季铵类 p.o生物利用度低 较少进入BBB,新斯的明 Neostigmine,作用 抑制AChE 完全拟胆碱 兴奋M、N受体 对腺体、眼、心血管及支气管平滑肌作用弱 对骨骼肌及胃肠平滑肌兴奋作用较强,新斯的明 Neostigmine,用途 重症肌无力 腹气胀及尿潴留 阵发性室上性心动过速 竞争性肌松药中毒,新斯的明 Neostigmine,禁忌证 机械性肠梗阻 泌尿道梗阻,吡斯的明 pyridostigmine,特点 起效缓慢，作用时间较长 用途 重症肌无力 麻痹性肠梗阻和术后尿潴留 * M胆碱受体效应较弱,毒扁豆碱 Physostigmine 依色林 eserine,局部用于眼 用途与毛果芸香碱相同 与毛果芸香碱不同： 机制不同 作用快、强、久,吸收作用： 机制与新斯的明相似 （无兴奋受体作用 ） 与新斯的明不同： 叔胺： P.O、注射易吸收 易透过BBB(中枢作用) 易透过角膜,依酚氯胺 edrophonium,特点 抗AChE作用弱，骨骼肌作用较强 显效快，维持时间短 用途 诊断重症肌无力 鉴别重症肌无力治疗过程中的用量,安贝氯铵 ambenonium chloride,特点 双季铵类化合物 作用与新斯的明相似，但较持久 用途 重症肌无力症的治疗，尤不能耐受neostigmine或pyridostigmine的患者,加兰他敏 galanthamine,特点 作用与neostigmine类似，但较持久 效价约为physostigmine的1/10 用途 重症肌无力 脊髓灰白