本钢总医院——新活素科会1022.ppt

国家一类新药 新活素TM (重组人脑利钠肽),本溪钢铁集团总医院,第1页,生产企业:成都诺迪康生物制药有限公司 全国销售:深圳市康哲药业有限公司,内容提要,1. 康哲药业简介 2. BNP与心力衰竭 3. 重组人脑利钠肽（rhBNP）的临床应用 4. 国内外心衰指南对rhBNP的收载 5. 新活素TM 的临床应用相关知识,第2页,深圳市康哲药业有限公司（CMS）,第3页,心衰标志物：BNP 和 NT-proBNP,Prepro- BNP (134 aa),Pro- BNP (108 aa),信号肽 (26 aa),BNP 77-108,NT-proBNP 1-76,无活性,有活性 (32 aa),心肌细胞,血浆,裂解,77,108,第4页,BNP和NT-proBNP的临床意义,第5页,BNP的生理作用,抑制肾素血管紧张素醛固酮的分泌，提高肾小 球滤过率，利钠、利尿 舒张血管平滑肌，扩张动静脉 降低血压和心脏前后负荷 抑制心肌纤维化及血管平滑肌增生，抗冠脉痉挛 阻断交感神经系统、抑制肾上腺皮质激素的释放 抑制纤溶酶原激活抑制物（PAI） 抗血栓形成,心血管系统保护作用,第6页,心衰的神经内分泌代偿机制,心肌受损,左室射血功能 ,心脏毒性,外周循环血管收缩 血流动力学改变,心脏重塑和 心室功能 进行性恶化,心衰症状,发病率和死亡率,激活交感神经系统、RAAS系统、 内皮素以及其它内分泌系统,第7页,新活素TM (重组人脑利钠肽, rhBNP),DNA基因重组技术 大肠杆菌为生产菌种，制成的冻干粉针剂 与内源性脑利钠肽具有相同的氨基酸排序、空间结构和生物活性，因此具有相同作用机制 32个氨基酸 分子量：3464 Da,第8页,VMAC试验 (Vasodilatation in the Management of Acute Congestive Heart Failure) 急性充血性心力衰竭的扩血管治疗,Young JB, et al JAMA 2002;287:1531-1540,第9页,（前瞻性多中心随机双盲试验，55个临床研究单位参与）,498例（年龄65岁)急性充血性心力衰竭患者随机分为如下三组：,VMAC 试验试验方案,第10页,用药三小时开始观察如下指标： 肺循环血流动力学参数变化，包括肺毛细血管锲压（PCWP），肺动脉压（PAP），肺循环阻力（PVR）； 患者呼吸困难和全身临床症状； 主要不良反应。,VMAC 试验观测指标,第11页,脑利钠肽给药3小时PCWP变化(n=127),*与对照组比较，P 0.05 与硝酸甘油组比较，P 0.05 PCWP：肺毛细血管楔压,资料来源：VMAC Investigators. JAMA. 2002;187:15311540.,15 min,30 min,图1 PCWP实际值随时间的变化,图2 PCWP与基线的差值随时间的改 变情况,PCWP变化值（mm Hg),第12页,PAP = 肺动脉压; PVR = 肺循环血管阻力. *与对照组比较, P 0.05 ; 与硝酸甘油组比较, P 0.05.,VMAC 试验3小时其它血流动力学,VMAC Investigators. JAMA. 2002;187:15311540.,图3 收缩期肺动脉压(PAP)随给药时间的变化,图4 舒张期肺动脉压(PAP)随给药时间的差值变化,图5 平均肺动脉压(PAP)差值的变化,图6 肺循环阻力(PVR)差值随给药时间的变化,第13页,脑利钠肽缓解呼吸困难，起效速度快 脑利钠肽降低肺毛细血管楔压比硝酸甘油更迅速、更显著 低血压发生率与硝酸甘油相当，无硝酸甘油的其它不良反应（头痛）,Young JB, et al JAMA 2002;287:1531-1540,VAMAC 试验结论,第14页,PROACTION 试验 (Prospective Randomized Outcomes Study of Acutely Decompensated CHF Treated Initially in Outpatient with Natrecor) 脑利钠肽早期应用于医院急诊室对急性失代偿心力衰竭患者预后影响的前瞻性随机研究,Yancy CW, MD J. Am. Coll. Cardiol 2003;4(Suppl A):336A,第15页,（PROACTION试验是一个针对急诊科收入的急性失代偿性心衰患者的多中心、双盲、安慰剂对照组评估试验）,PROACTION试验评估了急诊收入的心衰患者在标准心衰治疗基础上合用脑利钠肽的推荐剂量对按收缩压标准分层的各层血压的的影响和患者住院天数及再住院率的影响。,PROACTION试验方案,第16页,PROACTION试验选择性降压作用,脑利钠肽的降压作用具有选择性： rhBNP对高血压患者的降压明显，而对正常血压患者的血压影响小。,Yancy CW, MD J. Am. Coll. Cardiol 2003;4(Suppl A):336A,第17页,急诊室使用脑利钠肽，可降低患者住院率及30天再住院率，同时减少住院天数,Yancy CW, MD J. Am. Coll. Cardiol 2003;4(Suppl A):336A,PROACTION 试验对住院的影响,第18页,国外脑利钠肽的指南收载,美国 2004年2月 美国临床治疗指导协会(ICSI) 急性心衰伴肺水肿诊断治疗指南 2004年5月 美国医师继续教育协会(CME-TODAY) 心肺病专业协会推荐急性心衰一线治疗 2004年5月 美国联邦健康服务基金会(UHS) 急性心衰一线治疗药 2005年10月 美国ACC/AHA收入慢性心衰指南 2009年3月 美国ACC/AHA急、慢性心衰诊断治疗指南 欧洲 2005年2月 欧洲心脏病学会急性心衰诊断治疗指南 2005年5月 欧洲心脏病学会慢性心衰诊断治疗指南 2008年8月 欧洲ESC急、慢性心衰诊断治疗指南,第19页,急性心力衰竭诊断和治疗 指南收载,中国 2010年3月,20,第20页,心衰的药物治疗,血管扩张药物rhBNP 该药近几年刚应用于临床，属内源性激素物质，与人体内产生的BNP完全相同。国内制剂商品名为新活素，国外同类药名为奈西立肽（nesiritide）。 rhBNP主要药理作用 扩张静脉和动脉（包括冠状动脉），从而降低前、后负荷，在无直接正性肌力作用情况下增加心排出量(CO)，故将其归类为血管扩张剂。 实际该药并非单纯的血管扩张剂，而是一种兼具多重作用的治疗药物；可以促进钠的排泄，有一定的利尿作用；还可抑制RAAS和交感神经系统，阻滞急性心衰演变中的恶性循环.,中国急性心衰治疗指南 2010年3月,第21页,心衰的药物治疗,rhBNP实验数据 VMAC和PROACTION研究表明，该药的应用可以带来临床和血流动力学的改善，推荐应用于急性失代偿性心衰。国内的一项期临床研究提示，rhBNP较硝酸甘油静脉制剂能够更显著地降低PCWP，缓解患者的呼吸困难。 rhBNP应用方法 先给予负荷剂量1.500g/kg，静脉缓慢推注，继以0.00750.0150g/kg/min静脉滴注；也可以不用负荷剂量而直接静脉滴注。疗程一般3d，不超过7d。 （推荐强度a类，证据强度B级）,中国急性心衰治疗指南 2010年3月,第22页,新活素TM 的药代动力学,起效时间 2-15min 最大药效时间 30min T1/2 18min 代谢/排泄途径 C型受体分解失活(血管内皮细胞) 中性肽链内切酶 肾脏过滤清除(2%),第23页,迅速纠正血流动力学紊乱 改善呼吸困难，抢救心衰,维持心脏微环境稳态 逆转心脏重塑进程,均衡扩张血管 降低前后负荷,利尿排钠 降低容量负荷,拮抗神经内分泌 过度激活,无正性肌力和 正性心率作用,阻抑心脏纤维化 基因表达上调,心肌细胞保护,促进细胞外 基质降解,全面启动心脏保护,抑制纤维母 细胞胶原合成,新活素TM 的药理作用,第24页,新活素TM 的适应症,急、慢性失代偿性心力衰竭 急性冠脉综合征（ACS） 肺动脉高压 心脏介入手术前后 心胸外科手术前后,第25页,禁忌症及不良反应,禁忌症 心源性休克 收缩压90mmHg 对本品任何一种成分过敏者 可能不良反应及处理方法 最常见为低血压，但发生率低与硝酸甘油相当 如果在给药期间发