课件：抗癫痫药和抗惊厥药PPT课件.ppt

第十六章 抗癫痫药和抗惊厥药,第一节 抗癫痫药 癫痫属神经科常见疾病，发病率较高；多种原因所致大脑某些神经细胞群异常高频放电，并向周围正常组织扩散所引起的反复发作的慢性脑部疾病。 特点：突发、短暂、反复发作。 病理基础：大脑皮质病灶神经元的异常放电。 临床表现：运动、感觉、意识、行为和自主神经等不同程度的障碍。,原发性:（病因未明） 继发性：脑瘤、脑寄生虫、脑血管畸形、脑外伤等 所致。 脑部存在病灶，异常高频放电，病灶所处部位，放电侵犯区域大小，决定临床发作类型及症状轻重。 (如图所示）,正常脑细胞,异常高频放电,病灶,药物作用,抑制放电（作用于病灶）,稳定膜、抑制放电扩散（主要的）,治疗目的：减少和阻止发作，不能根治。需终身治疗。,癫痫分类：较复杂，尚未一致 一、大发作 二、小发作 三、精神运动性发作 四、癫痫持续状态（见P136表） 作用及机制：,药物作用,抑制放电（作用于病灶）,稳定膜、抑制放电扩散（主要的）,作用机制,增强GABA的作用,干扰Na+、K+、Ca2+等离子通道,类型 1 部分性发作: 仅限于一侧大脑的某一部分, 表现大脑局部功能紊乱症状 (1) 单纯部分性发作: 局灶性癫痫(或局限性发作), 只表现为局部肢体运 动或感觉障碍, 发作不超过1分钟, 意识多不受影响; (2) 复杂部分性发作: 精神运动性发作, 相当于颞叶癫痫, 主要表现为阵 发性精神失常, 伴有意识障碍, 发作持续时间长短不一。 2 全身性发作: 异常放电累及全脑, 意识丧失。 (1) 强直阵挛性发作: 又称大发作。 病人突然意识丧失, 摔到在地, 口吐 白沫,牙关紧闭, 四肢抽搐, 出现全身肌肉强直性痉挛, 约20秒后转入 阵挛, 持续数分钟。如发作频繁, 间歇期短, 患者持续昏迷, 则称为癫 痫持续状态。 (2) 失神性发作: 即小发作, 以突然神志丧失为主要表现, 持续530秒钟, 不出现抽搐, 清醒后对发作无记忆。 (3) 肌阵挛性发作: 突然、短暂、快速的肌肉收缩, 可遍及全身, 也可局限 于面部、躯干或四肢。,第二节 常用抗癫痫药物 抗癫痫药（antiepileptic drugs）发展较慢，自1921年发现苯巴比妥后，直到1938年才发现苯妥英。两种传统药物一直应用至今。1964年发现了丙戊酸钠。近20余年，又合成了很多新的药物，仍停留在对症治疗水平。,苯妥英纳(phenytoin sodium） 大仑丁（dilantin) 【作用特点】 1、起效慢，一次给药后约12小时血浆达峰浓度，连 续服用的治疗量610天达稳态血浓。 2、个体差异大，吸收慢且不规则，制剂生物利用度 显著不同。有条件最好在临床药物监控下给药， 剂量个体化。 3、在治疗量下，不产生中枢抑制（与巴比妥类不 同），过量可致兴奋，治疗期间不影响病人学习 工作，不影响智力发育。 4、主要被肝药酶代谢失活。,1、抗癫痫大发作、局限性 (精神运动性)发作首选。 小发作无效（由于兴奋小脑，可诱发） 2、治疗中枢疼痛综合征:外周神经痛、三叉神经、 坐骨神经、舌咽神经痛（机制膜稳定作用） 3、抗心律失常: 室性，特别是强心苷中毒（首选）。,【药理作用及临床应用】,1、膜稳定作用（各种组织可兴奋膜：如中枢、 外周神经元、心肌细胞）。阻止病灶放电 向正常组织 扩散（阻滞Na+、Ca2+通道，抑制Na+、 Ca2+内流） 2、增强中枢GABA功能（抑制GABA再摄取， 诱导GABA受体增生等）,【作用机制】,【体内过程】 吸收 慢而且不规则, 不同制剂的生物利用度显 著不同, 且有明显的个体差异, 分布 脂溶性高, 易透过血脑屏障, 脑中浓度高。 可在脂肪、肌肉、肝等组织中储存，血 浆蛋白结合率 90% 代谢 主要经肝药酶羟化代谢。 常用剂量时个体差异较大, 并注意药物相互作用，应进行血药浓度监测。,1、局部刺激 胃肠道反应，静注可致静脉炎（少用）。 2、与剂量有关的毒性反应 静注过快引起心律失常，血压下降。口服过量主要影响小脑-前庭功能（眼球震颤、眩晕、共济失调等）。血药浓度大于40g/ml可致精神错乱。血药浓度大于50g/ml出现昏迷、昏睡。 3、慢性毒性反应：齿龈增生 久用常见胶原代谢障碍， 引起结缔组织增生所致，停药36个月可消退。外周神经炎;加速VD代谢；久服可致叶酸缺乏。 4、过敏反应 粒细胞,血小板,再障,肝功能损害。 5、致畸反应 “胎儿妥因综合征” 妊娠禁用,【不良反应及注意】,本品血浆蛋白结合率高（90%）， 肝药酶诱导作用，可与其他药物产生 相互作用（如保泰松、避孕药、糖皮质 激素、双香豆素等） 。 P138,【药物相互作用】,1、为广谱抗癫痫药。 2、是治疗单纯性局限性发作和大发作的首选药物之一，对小发作也有效。 3、对锂盐无效的躁狂、抑郁症有效。 4、对中枢性疼痛症（三叉神经痛、舌咽神经痛）其疗效优于苯妥英纳。 5、治疗尿崩症 。,卡马西平（Carbamazepine）又名酰胺咪嗉,【作用及应用】,与苯妥英钠相似，膜稳定作用 治疗浓度阻滞Na+、Ca+通透性，提高放电兴奋阈值，可阻止放电扩散。增强GABA功能提高脑内GABA浓度增强其抑制。,【作用机制】,【不良反应】,常见不良反应: 头昏、眩晕、眼球震颤，共济失调，本品治疗浓度与中毒浓度较接近，甚至重叠。 严重不良反应: 骨髓抑制、过敏反应（肝损伤）、心律失常等。有条件监测血药浓度，调整剂量。,2019/8/5,17,可编辑,苯巴比妥由于化构含有苯基，选择性作用 大脑皮层运动区而具有抗癫痫作用。 特点: 起效快、疗效好、广谱、毒性小、价廉。 作用与应用： 对大发作及癫痫持续状态效好，可作首选药 之一，对精神运动性发作，部分发作有效，但对 小发作效差。本品中枢抑制作用较强，不作长期 维持用药。 作用机制：增强GABA功能抑制NA和Ach的释放膜稳定作用,苯巴比妥 (phenobarbital) 鲁米那 (luminal),扑米酮（primidone）,中间代谢产物有苯巴比妥、苯乙基丙 二酰胺，三者都具抗癫痫活性。 临床主要用于不能耐受苯妥英钠或苯巴比妥 的大发作，对小发作无效。,乙琥胺（ethosuximide）,作用与应用：小发作首选药，对其他癫痫无效。 作 用 机 制：抑制Ca+内流。 不 良 反 应：胃肠道反应，中枢神经系统症状，粒细胞，再障。,丙戊酸钠（Sodium Valproate）,广谱抗癫痫药。 大发作合并小发作时的首选药物。尤对小发作效好，但因有肝毒性，不作首选。 作用机制： 抑制GABA代谢，增强GABA功能。 不良反应： 可致肝损伤，SGPT，注意查肝功能，致畸。,作用与应用：,地西泮 癫痫持久状态首选（iv） 硝西泮(nitrazepam) 氯硝西泮（clonazepam）,主要用于小发作，但引起嗜睡，不作首选,苯二氮卓类,氟桂利嗪 钙拮抗药用于各型癫痫 抗痫灵 广谱抗癫痫药对大发作效果明显 拉莫三嗪 与其他抗癫痫药合用治疗一些难治性癫痫 托吡酯 与其他抗癫痫药合用治疗一些难治性癫痫,抗癫痫药物应用的一般原则 一、正确选药 正确选药来源于正确诊断。临床发作类型 （症状特点、脑电图） 大 发 作 苯妥英钠、卡马西平、苯巴比妥等 癫痫持续状态 地西泮首选（iv） 精神运动性发作 卡马西平、苯妥英钠等 小 发 作 乙琥胺（首选）、丙戊酸钠、 硝西泮等。,二、长期、规律用药,抗癫痫病药物治疗，目前仍是一种对症治疗， 用药时可控制症状，停药后症状复发，甚至恶化， 导致癫痫持续状态。一般说,大发作减药过程至少 需要1年，失神性发作6个月，有少数病人需终身 用药，要长期规律服药，以保证有效药物浓度。,三、剂量个体化,抗癫痫药物的有效剂量个体差异很大， 一般先由小量开始，逐渐加量，直至完全 控制发作而无毒性反应为止。在急诊情况 下，开始可用负荷量。由于许多抗癫痫药 需要连用数日才能达稳态血浓，故增量不 宜太急。根据血药浓度和临床指征每隔1周 调整一次剂量。,癫痫治疗过程中，不宜随便更换药物， 如因药物毒副作用需更换时，应采取逐渐 过渡的方法，先在原药基础上加用新药， 而后逐渐减少原药至完全停用，以免出现 癫痫持续状态。,四、关于停药换药,五、关于毒副作用,大多数抗癫痫药物在长期应用中，可致 粒细胞减少，注意定期查血相，有少数患者 可出现过敏反应，肝、肾损伤等，在治疗过 程中，要认真观察，及时处理。,惊厥是各种原因引起的中枢过度兴奋的一种 症状，表现全身骨骼肌不自主的强烈收缩。 （小儿高热、破伤风、癫痫大发作、药物中毒等） 常用药物：巴比妥类、水合氯醛、地西洋（iv） 硫酸镁（magnesium sulfate）,第二节 抗惊厥药,特点：给药途径不同，作用性质、用途不同。 1口服泻下利胆 泻药（驱虫、排毒），十二指肠胆汁引流 2注射抗惊厥、降压 主要用于产前子痫等惊厥 机理： Mg+对抗Ca+ 肌松 中枢作用 注意： 严格掌握剂量（滴注速度） 严密观察