Elecsys骨标记物检测的临床应用.ppt

,Elecsys 骨标志物检测的临床应用,罗氏诊断 市场部 福建 俞和韦E-mail：he_,背景：正向的疗效反馈是否能提高患者依从性调查,骨质疏松患者依从性现状,骨质疏松患者依从性差 1年内患者依从性为25%-75%1 1年内患者平均坚持治疗天数为245d2 高达60的采取每周一次双磷酸盐的患者，以及近80采取每日一次双磷酸盐的患者，在一年内停止治疗。 1 Pierre D. Delmas et al. Effect of Monitoring Bone Turnover Markers on Persistence with Risedronate Treatment of Postmenopausal Osteoporosis. The Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism 92(4):12961304 2 IPSOS Health, European Survey of Physicians and Women with Osteoporosis, January April 2005. Sponsored by Roche/GSK,IOF依从性调查报告 The Adherence Gap report,调查目的 : 为什么骨质疏松症患者不继续治疗？ 调查概况: 2005年，欧洲五个国家 500个医生（GP和风湿病医生） 502位患有绝经后骨质疏松症妇女 （所有受访女性均为60岁以上,均在过去使用过或正在使用双磷酸盐。),IPSOS Health, European Survey of Physicians and Women with Osteoporosis, January April 2005. Sponsored by Roche/GSK,IOF依从性调查报告 The Adherence Gap report,医师调查结果：要她们坚持治疗就要告诉她们危险在哪里。 医生观点： 41的医生认为鼓励患者继续接受治疗的最好方式，是向患者 解释或提醒如果他们放弃治疗将面临的骨折风险和并发症； 此外，有9的人赞成向患者深入解释不遵循治疗的危险； 只有13的人会通过解释进行治疗的益处来激励患者。,IPSOS Health, European Survey of Physicians and Women with Osteoporosis, January April 2005. Sponsored by Roche/GSK,IOF依从性调查报告 The Adherence Gap report,患者调查结果：我们不知道治疗到底是否有效果。 在本次调查中，所有患者的40不清楚治疗究竟有无效果。 患者观点： 超过四分之一的妇女（27）认为不管他们是否进行治疗，其骨折的危险性是一样的； 有20的女性不知道治疗的益处； 另外17的人不相信自己的治疗将会带来任何好处。,IPSOS Health, European Survey of Physicians and Women with Osteoporosis, January April 2005. Sponsored by Roche/GSK,IOF依从性调查报告 The Adherence Gap report,患者调查结果:让我们知道治疗有效果，我们就坚持治疗,其余8%的原因，如不想有家庭成员一样的遭遇，不想残疾，或者需要坚持治疗,IPSOS Health, European Survey of Physicians and Women with Osteoporosis, January April 2005. Sponsored by Roche/GSK,IOF依从性调查报告 The Adherence Gap report,结论：有益增强依从性的因素是： 明确的疗效和医生的鼓励,背景：正向的疗效反馈是否能提高患者依从性调查 一、 骨质疏松症概况 二、 骨质疏松症的诊断方法 三、 骨标志物在骨质疏松症的临床应用及其优势 四、 PTH以及维生素D辅助诊断,正 常 骨 骨 质 疏 松 骨,骨质疏松症（Osteoporosis ，简称O P）是以骨量减少，骨组织 微细结构破坏，导致骨脆性增加和骨折危险性增加为特征的一种系统性、全身性骨骼疾病。,一、骨质疏松症概况,原发性骨质疏松症 继发性骨质疏松 特发性骨质疏松,骨 质 疏 松 症,型 （绝经后骨质疏松症，高转换型骨质疏松症 ） 型 （老年性骨质疏松症，低转换型骨质疏松症）,甲亢性骨质疏松 . . . . . . 糖尿病性骨质疏松,特发性少年骨质疏松症 特发性成年骨质疏松症,一、骨质疏松症概况,主要发病人群：45岁以上的绝经妇女，60岁以上的老年人 临床表现：疼痛 、驼背 、呼吸功能下降 、骨折 我国老年人口1.34亿，每年以3.2%的速度增加，60岁以上人口占总人口10%以上 我国骨质疏松症病人近8800万，每年引起的医疗费用高达150亿元人民币,一、骨质疏松症概况, 体格瘦小，节食、减肥不当者 嗜烟、酗酒、喜咖啡、厌牛奶及其他乳类制品者 运动量少，长期坐办公室者 月经来得早者，40岁以前停经，更年期妇女 卵巢、子宫、胃或小肠切除者 家族有老年性骨折者 长期服用类固醇激素药物者 糖尿病、甲状腺机能亢进者,骨质疏松症高危人群,一、 骨质疏松症概况 二、 骨质疏松症的诊断方法 三、 骨标志物在骨质疏松症的临床应用及其优势 四、 PTH以及维生素D辅助诊断,1、 X线检查 2、 骨密度测定 3、 钙、镁、磷检测 4、 骨标志物（吸收、合成、转换）检测 -Crosslaps （-胶原降解产物） total P1NP （总I型胶原氨基端前肽） N-MID Osteocalcin （ N 端骨钙素 ） 5、 其它指标检测 甲状旁腺素、睾酮、雌二醇、性激素结合球蛋白 尿吡啶啉、骨碱性磷酸酶、 25(OH)D3 ,二、骨质疏松症的诊断方法,1、 X线检查 该方法易普及，但只能定性，且不够灵敏，一般在骨量丢失30% 以上，才能有阳性所见。,2、 骨密度测定（ Bone Mineral Density ）,临床主要的诊断指标之一 能直观地反应骨的状态 须12年后才能发生显著变化 不同仪器检测的BMD值，相差较大 费用相对昂贵，具有放射性 不能预测将来的骨密度,二、骨质疏松症的诊断方法,3、 钙、镁、磷检测 血液标本 不具特异性性，多种疾病（如甲状旁腺功能异常 ）均 可导致钙、镁、磷浓度发生变化，且老年性骨质疏松症血液钙、镁、磷一般在正常范围 。 尿液标本 受饮食、季节、日照、药物、疾病等影响，需严格限定条件方可测定。,二、骨质疏松症的诊断方法,4、 骨标志物检测,二、骨质疏松症的诊断方法,总 I 型胶 原氨 基端 前肽,- 胶原 降解 产物,N 端骨钙素,一、 骨质疏松症概况 二、 骨质疏松症的诊断方法 三、 骨标志物在骨质疏松症的临床应用及其优势 四、 PTH以及维生素D辅助诊断,1、在治疗早期就可进行全面监控 2、可及时了解患者对治疗的依从性 3、可有效鉴别出疗效差的患者,三、骨标志物在骨质疏松症的临床应用及其优势,各国指南推荐的骨转换标志物,P1NP和S-CTX为IOF&IFCC推荐的敏感性相对较好的2个骨转换标志物,原发性骨质疏松症诊治指南（2011）,中华骨质疏松和矿物质盐疾病杂志 2011年3月第4卷第1期,无昼夜节律 与食物摄取无关 高骨骼特异性 稳定的分子结构,个体差异小 不受其他器官干扰 重复性好,P1NP (总1型胶原氨基端前肽),P1NP可任何时间采血,-CrossLaps受昼夜节律影响而变化,Wichers M, et al.; Clin Chem 1999;45:1858-1860,40个正常人的-CrossLaps昼夜节律变换,-CrossLaps (胶原降解产物),-CrossLaps受进食的影响,不进食组,进食组,-CrossLaps (胶原降解产物),骨标志物在开始治疗后3个月就可监控治疗效果， 而应用BMD来监控治疗效果需在开始治疗后两年。,治疗监控在治疗早期就可进行全面监控,三、骨标志物在骨质疏松症的临床应用及其优势,抗吸收治疗过程中-crosslaps水平的变化,三、骨标志物在骨质疏松症的临床应用及其优势,Responder: 双膦酸盐治疗后3周，-crosslaps水平持续下降35-55% Non-compliant: 开始服药后，-crosslaps水平下降，随后浓度上升提示未按医嘱服药 None-responder or non compliant: -crosslaps水平轻度下降，提示疗效差或未按时服药,-CrossLaps(胶原降解产物)监测疗效示意,研究证实治疗失或疗效差可能由于以下原因造成： 1、依从性差 2、吸收不良 3、酒精中毒 4、活动受限 5、糖皮质激素治疗 6、甲亢 骨标志物在治疗早期就能鉴别出这些患者，从而进一步做相 应的检查，及时优化治疗方案，预防骨折，节约治疗费用。,治疗监控可有效鉴别出疗效差的患者,三、骨标志物在骨质疏松症的临床应用及其优势,合成治疗： 用特立帕肽治疗的病人在开始治疗后3个月，total P1NP即显示150的增加。事实上治疗三周显示40%的增加即表明治疗成功。 抗吸收治疗： 用双膦酸盐治疗的病人total P1NP下降40%，表明治疗比较成功。,合成治疗和抗吸收治疗过程中total P1NP水平的变化,三、骨标志物在骨质疏松症的临床应用及其优势,P1NP(总I型胶原氨基端前肽)监测疗效示意,BMD：骨矿物质密度；BTM：骨转化标志物；SERMs：选择性雌激素受体调节剂；PTH：甲状旁腺素 1. Greenspan SL, et al., J Bone Miner Res 1998;13:14318; 2. Watts NB, et al., J Clin Densitom 2004;7:25561; 3. Eastell R, et al., J Bone Miner Res 2003;18:10516; 4. Bauer DC, et al., J Bone Miner Res 2004;19:12508; 5. Sarkar S, et al., J Bone Miner Res 2004;19:394401; 6. Bouxsein ML, D et al., J Bone Miner Res 2008;23:115567,骨转化标志物的临床应用 各种治疗类型骨标志物的反应,理想情况下，治疗后骨再吸收标志物浓度将降低，骨形成标志物浓度将增加-目前为止，此效应仅见于新药锶 抗再吸收治疗BTMs降低预示后续 BMD增高1 骨折风险降低。25 BTM 降低程度与风险降低程度具有相关性6,2013-1-3 第29页 2012 罗氏,抗吸收治疗后 -crosslaps明显下降（大于3555）,合成治疗后total P1NP明显上升（大于40）,合成治疗后 total P1NP 没有明显上升,抗吸收治疗后-crosslaps 没有明显下降,维持目前治疗，继续监控 （每612个月1次）,询问依从性、胃肠副反应， 调整治疗方案,诊断骨质疏松,治疗3个月后重测,开始治疗，检测标志物的基础值 （抗吸收治疗：-crosslaps ，合成治疗：total P1NP ）,IOF：P1NP/-CrossLaps监测OP治疗的推荐流程,Source; Roche,2005,代谢性骨病鉴别诊断,一、 骨质疏松症概况 二、 骨质疏松症的诊断方法 三、 骨标志物在骨质疏松症的临床应用及其优势 四、 PTH以及维生素D辅助诊断,甲状旁腺素由甲状旁腺合成并分泌入血流中。完整的PTH由一条肽链组成，含84个氨基酸，分子量为9.5KD。 PTH(甲状旁腺素)的生理作用： 对骨的作用 骨是最大的钙储备库，PTH总的作用是促进溶骨，升高血钙。 对肾的作用 促进磷的排出及钙的重吸收，进而降低血磷，升高血钙。 对维生素D的作用 PTH能升高肾25-(OH)-D3-1-羟化酶活性，从而促进高活性的1,25-(OH)2-D3的生成。 对小肠的作用 PTH促进小肠对钙和磷的吸收。,PTH 甲状旁腺激素,25-(OH) Vit D3是Vit D的代谢产物，也是人体内维生素D的主要储存形式 25-(OH) Vit D3含量多，并且稳定，检测25-(OH) Vit D3更具临床意义,通过它就可以了解整个维生素D的情况 临床应用： 维生素D缺乏导致缺钙，引起人体骨质疏松症 继发性甲状旁腺机能亢进症的常见病因 营养性维生素D的缺乏（如佝偻病等）,Vitamin D3 (25-OH) 25羟基维生素D3,Lips, JBMR 2007;,低(25-OH) VitD3患者具有更高的髋部骨折风险,骨折组,骨折组,对照组,对照组,中度缺乏,轻度,维生素 D缺乏: 150 ng/ml 375 nmol/L,临床(25-OH) VitD3水平判读,Thomas, L.: Labor und Diagnose; Vol 6; p. 366,补充VitD3三到四个月后，需重复检测血清25(OH)VitD3，用来调整治疗剂量。,推荐 1 、服用前检测VD水平 2、 补充VD应确保患者达到目标浓度30 ng/ml(75 nmol/L ) （补充VD剂量换算 100IU 升高 1ng/ml） 3、三个月后需重复检测VD状态，确保VD浓度达标,IOF的立场 合适的25-OHD补充剂量,IOF position statement: vitamin Drecommendations for older adultsOsteoporos Int (2010) 21:11511154,原发和继发性骨质疏松的骨标志物,PTH (甲状旁腺素),25(OH)D3