课件：抗精神失常药物.ppt

,抗精神失常药,精神疾病：21世纪的流行病,什么是精神失常,精神失常：是多种原因引起认知、情感、意志、行为等精神活动障碍的一类疾病。,1、精神：指心理活动，它包括感觉、思维、情感、意志、行为和语言等基本过程。,2、精神失常的症状包括？,B 躁狂症,C 抑郁症,D 焦虑症,A 精神分裂症,3.抗精神失常药,抗精神分裂症药,氯丙嗪 泰尔登 氟哌啶醇 舒必利、氯氮平,抗躁狂症药,碳酸锂,抗抑郁症药,丙咪嗪、氟西汀（百忧解）,抗焦虑药,地西泮（安定）,抗精神病作用机制：,1.阻断中脑-皮层和中脑-边缘系统DA受体： 阻断中脑皮层：调节认知、思想、感觉、 理解、推理能力 阻断中脑边缘：调控情绪和感情表达活动,阻断黑质纹状体：引起锥体外系反应,代表药：吩噻嗪类，如氯丙嗪。,抗精神病作用机制：,2.阻断5-HT受体：,氯氮平： 选择性阻断D4亚型受体，对、M受体亲和力也较高。 利培酮： 主要阻断5-HT2亚型受体，其作用显著强于D2亚型受体。 特点：长期使用不易产生锥体外系反应。,精神分裂症有哪些表现？,常见表现为： 1.自知力丧失 2.妄想 3.幻觉,第一节 抗精神病药,1、定义：在清醒状态下能消除精神病人幻觉、妄想、躁狂等症状的药物。,2、分类：根据化学结构的不同，可将其分为： （1）吩噻嗪类：如氯丙嗪、奋乃静、氟奋乃静； （2）硫杂蒽类：如氯普噻吨； （3）丁酰苯类：如氟哌利多、五氟利多； （4）其他类药：如氯氮平。,精神分裂症 是以思维、情感、行为之间不协调，精神活动与现实脱离为特征的常见精神病。 分为两型：,阳性症状为主（幻觉、妄想）,阴性症状为主（情感淡漠，主动性缺乏）,本节药物对型疗效好， 型疗效差/无效,脑内5-HT系统功能的缺损 GABA神经元的退变 NA功能的不足 脑内DA系统功能亢进 * 兴奋性氨基酸系统功能低下,精神分裂症的病因学说,氯丙嗪（冬眠灵）： 1.经典的抗精神分裂症药物。 2.口服、注射均易吸收。 3.易透过血脑屏障，脑组织中分布广 4.不良反应较多（选择性？）。,氯丙嗪,作用机制,氯丙嗪药理作用,氯丙嗪药理作用,1.抗精神病作用（神经安定作用）,对中枢神经系统有较强的抑制作用，称为神经安定作用,精神分裂患者服用后能迅速控制兴奋躁动症状，连续应用使之恢复理智，情绪安定、生活自理,氯丙嗪药理作用,机理：主要通过阻断中脑-边缘系统和中脑-皮层系统的D2受体而发挥抗精神病作用,由于同时阻断黑质-纹状体中的DA受体，常不同程度引起锥体外系的副作用,氯丙嗪药理作用,2.镇吐作用,作用强，小剂量即可抑制去水吗啡引起的呕吐。但不能对抗前庭刺激引起的呕吐,机理：小剂量阻断延脑催吐化学感受区D2受体 大剂量则直接抑制呕吐中枢、呃逆中枢。,氯丙嗪药理作用,3.对体温调节的作用,抑制下丘脑体温调节中枢，使体温调节失灵，机体随环境温度变化而升降,降温特点：不但降低发热者体温，还能降低正常人体温（注意与解热镇痛药比较）,氯丙嗪药理作用,阻断M-受体：作用较弱 （口干、便秘、排尿困难等副作用）,氯丙嗪药理作用,FSH、LH,延迟排卵,代谢失调,生长减慢，试用于巨人症,1、治疗精神病 2、呕吐和顽固性呃逆 3、人工冬眠 4、晚期癌症剧痛,氯丙嗪临床应用,氯丙嗪临床应用,1.治疗精神病,对急性患者效果显著，对慢性疗效差,对精神分裂症主要用于型，对 型疗效差甚至加重病情,不能根治，需长期用药甚至终生治疗,氯丙嗪临床应用,2.呕吐和顽固性呃逆,多种药物（强心苷、吗啡、四环素等）及各种疾病（尿毒症、恶性肿瘤）引起的呕吐,对晕动症（晕车、船）所致的呕吐无效， 前庭刺激引起，应用抗组胺药止呕,3.人工冬眠,氯丙嗪临床应用,有利于集体度过危险的缺氧缺能阶段,严重创伤、感染性休克、高热惊厥,氯丙嗪不良反应,1.常见不良反应,2. 中毒反应,3. 锥体外系反应,4. 过敏反应,氯丙嗪不良反应,1. 常见不良反应,中枢抑制症状：嗜睡、淡漠、无力、,M受体阻断：口干、便秘、眼压升高 受体阻断：体位性低血压,内分泌系统：乳房肿大、闭经、生长减慢,自主神经系统：,药源性精神异常,氯丙嗪不良反应,2. 神经阻滞恶性综合征（毒性反应）,处理：发现立即停药，应用DA激动药如溴隐亭、肌松药丹曲林及对症处理。,为本药物最严重的不良反应，表现为高热、妄想、肌强直、震颤、吞咽困难、意识不清和循环衰竭。,?,氯丙嗪不良反应,3. 锥体外系反应,2019/8/6,34,可编辑,迟发性运动障碍,(迟发性多动症),DA受体数目、敏感性 突触前膜DA释放 ,?,氯丙嗪不良反应,锥体外系反应,氯氮平,氯丙嗪不良反应,4. 过敏反应,常见有皮疹、接触性皮炎。少数患者可出现肝损、黄疸、粒细胞减少、溶血性贫血、再生障碍性贫血等。,【禁忌症】,有癫痫病史者禁用 昏迷者禁用（特别是应用中枢抑制药后出现的昏迷） 严重肝功能损害者禁用,氯丙嗪小结 药理作用三足立 中枢自主内分泌 安定镇吐强降温 阻断、 M、 D 用于型分裂症 冬眠镇吐和呃逆,吩噻嗪类抗精神病药作用的比较,二、硫杂蒽类：,氯普噻吨（泰尔登）,【特点】 作用与氯丙嗪相似。 1. 锥体外系反应相对少； 2. 抗精神病作用不及氯丙嗪； 3. 镇静作用强于氯丙嗪； 4. 兼有抗抑郁作用。,适用于伴有焦虑或焦虑性抑郁的精神分裂症、神经官能症及更年期抑郁症。,三、丁酰苯类,氟哌利多,【特点】：1. 抗精神病作用比氯丙嗪强； 2. 锥体外系反应高达80%； 3. 镇吐作用明显； 4. 降压、镇静作用小于氯丙嗪；,适用于以兴奋躁动、幻觉、妄想为主的精神分裂症及躁狂症。也可用于麻醉前给药，可致畸，孕妇禁用。,氯氮平,特异性阻断中脑皮层，中脑边缘系统的5-HT、DA受体。,具有抗组胺、抗胆碱、抗受体的作用，不易产生锥体外系不良反应,不良反应：白细胞减少 （检测血象）,四、其他类：,可能病因：与脑内单胺类功能失调有关,5-HT缺乏,NA功能亢进,躁狂,第二节 抗躁狂药,抗躁狂药（antimania drug）,抗癫痫药：卡马西平、丙戊酸盐,碳酸锂（lithium carbonate）,心境稳定剂 mood stabilizer,心境稳定剂 mood stabilizer,不是简单的抗躁狂，有调整情绪稳定作用，防止双相情感障碍的复发,治疗躁狂发作时，不会导致情感的逆转，即转向抑郁,碳酸锂（lithium carbonate）,History,1949年，Cade发现锂的镇静作用，首先应用于躁狂病人,1960s年代，有了血锂浓度的测定后，其价值重新得到肯定,至今仍是双相情感障碍躁狂发作和预防复发的首选药物,1817年发现。原先用于治疗痛风,碳酸锂（lithium arbonate）,药理作用,锂离子发挥药理作用，对躁狂症疗效显著,可能机制： 抑制NA、DA从神经末梢的释放，并促进其再摄取，使突触间隙NA含量减少 干扰脑内磷脂酰肌醇系统的代谢（抑制肌醇的生成，减少PIP2的含量）,碳酸锂（lithium carbonate）,体内过程,口服吸收快而完全,脑、甲状腺、骨组织浓度高。,无代谢变化,肾脏排泄，在近曲小管与钠竞争重吸收，增加钠盐可促进锂排出,吸收,分布,代谢,排泄,碳酸锂（lithium carbonate）,临床应用,治疗躁狂症,白细胞减少症,碳酸锂（lithium carbonate）,不良反应,抗甲状腺作用：甲状腺激素降低（体重增加）、 甲状腺肿,锂盐中毒,胃肠道反应：恶心、呕吐、腹泻等 与锂盐刺激粘膜有关,抗ADH作用：口渴多尿,锂盐中毒,抢救措施,立即停药，洗胃导泻 补生理盐水，静推氨茶碱促锂盐排出 必要时血透,碳酸锂（lithium carbonate）,意识模糊、昏迷、休克、肾功能损害，甚至死亡,每日进行血锂浓度监测，并调整剂量,锂盐中毒预防,用药期间保持钠的摄入量，避免使用排钠利尿剂,安全范围：0.75-1.2mmol/L（治疗浓度） 1.5mmol/L 出现中毒 2.0mmol/L 严重中毒,第三节：抗抑郁药,能消除抑郁症病人的情绪低落，并防止复发.,抗抑郁药,1950s年代末应用，此前，主要电抽搐治疗抑郁症,1960s80年代末，主要应用三环类抗抑郁药（TCAs）,1990s年代选择性5-HT再摄取抑制药（SSRIs）,History,抗抑郁药,1.非选择性单胺再摄取抑制药三环类,2.NA再摄取抑制药,3.5-HT再摄取抑制药,丙米嗪（imipramine，米帕明 ）,多塞平（ doxepin）阿米替林（amitriptyline）,马普替林、米安色林,氟西汀（amitriptyline，百忧解）,一、三环类抗抑郁药 Tricycle antidepressants, TCAs,丙米嗪（米帕明）药理作用,中枢神经系统,抗抑郁作用,机制：抑制NA、5-HT再摄取,自主神经系统,血管系统,阻断M受体：视力模糊、口干、便秘,低血压、心律失常（抑制心肌NA再摄取）,丙米嗪体内过程,口服吸收好，个体差异大 广泛分布于全身各组织 肝代谢，可转化为地昔帕明，半衰期长 羟化后与葡萄糖醛酸结合自尿排泄,吸收,分布,代谢,排泄,丙米嗪临床应用,1.治疗各种原因引起的抑郁症 内源性、反应性和更年期抑郁症效果较好,2.治疗遗尿症,3.治疗焦虑和恐惧症效果显著,丙米嗪不良反应,常见阿托品样作用：口干、扩瞳视力模糊、便秘；乏力、肌肉震颤 从抑郁转化为躁狂状态，严重可诱发癫痫样发作。,禁忌症：前列腺肥大、青光眼患者 、严重心血管疾病、癫痫患者,二、NA再摄取抑制药,马普替林、米安色林,强效选择性NA摄取抑制药,轻中度抑郁症，脑内NA缺乏为主的抑郁症,三、选择性5-HT再摄取抑制药,氟西汀（amitriptyline，百忧解）,全球处方量最大的抗抑郁药,是一种强效选择性5-HT摄取抑制剂，比抑制NA摄取作用强200倍。,抗