课件：抗精神失常药-2013.ppt

,抗精神失常药,抗精神病药 抗躁狂抑郁症药 抗焦虑药,精神失常：是一类由多种原因引起的精神活动障碍的疾病。包括：,B 躁狂症,C 抑郁症,D 焦虑症,A 精神分裂症,精神分裂症,躁狂症,忧郁症,焦虑症,抗精神失常药,抗精神病药物,抗躁狂药物,抗抑郁药物,抗焦虑药物,抗精神病药物,精神病又称精神分裂症，主要表现病人的思维、情感、行为发生异常，所谓“分裂”即病人的精神活动和行为与客观现实相脱离为主要特征。 分类： 型：以阳性症状（思维障碍、激越、幻觉、妄想等）为主 型：以阴性状症（情感淡漠、主动性缺乏、疏远社会、语言和活力等）为主。,抗精神病药物,脑内5-HT能系统功能的缺损 GABA神经元的退变 NA功能的不足 脑内DA系统功能亢进 兴奋性氨基酸系统功能低下,精神分裂症的病因学说,左旋多巴、促DA释放的苯丙胺可致/加重精神分裂症 未治疗的型患者，脑内DA受体数目显著增加 目前高效价的抗精神病药均是DA受体拮抗剂,脑内DA受体及其亚型 已证实脑内存在5种DA 亚型受体（D1、D2、D3、D4、D5） D1样受体（D1like receptors） D1、D5亚型 D2样受体（D2like receptors） D2、D3、D4亚型,中脑-边缘系统、中脑-皮质通路主要存在D2样受体，是精神药理学研究的 重点。精神分裂症的阳性症状(妄想、幻觉、思维紊乱等)与D2受体密度增 高或功能异常有关。 目前应用的抗精神病药，都有拮抗D2受体的作用。经典抗精神分裂症药(如 氯丙嗪)主要阻断D2受体，其对患者的阳性症状有改善作用，但对阴性症状 无改善，甚至还可加重患者认知功能的损害，且锥体外系不良反应明显。,【抗精神病作用机制】,1、阻断中脑-边缘系统和中脑-皮质系统DA受体,中枢神经系统的DA能神经通路： 中脑皮质通路：与精神活动有关。 中脑边缘系统通路：与情绪、精神活动、本能活动有关。药物的抗精神病作用与阻断以上二条通路的DA受体有关。 黑质纹状体通路：参与运动调节，与抗精神病药的锥体外系不良反应的发生有关。 结节漏斗通路：调节内分泌功能，与抗精神病药引起体重增加、泌乳等有关。,多动症,帕金森,2、阻断5-HT受体 DA能神经与5-羟色胺(5-HT)能神经之间存在某些密切联系， 5-HT对DA功能可能具有调节作用。 阻断5-HT2受体能明显改善精神分裂症的阴性症状。 以氯氮平为代表的非经典抗精神病药，为混合性5-HT2D4拮 抗剂，不仅对患者的阳性症状、阴性症状、情感症状有改善作 用，还可部分抵消D2受体阻断所致的锥体外系反应，使精神分 裂症的药物治疗水平大为提高。,吩噻嗪类,硫杂蒽类,丁酰苯类,其他药物,泰尔登,氟哌啶醇,五氟利多,二甲胺类 氯丙嗪*,哌嗪类 奋乃静,哌啶类 硫利达嗪,抗精神病药,主要肾脏排泄，排泄缓慢，停药后数周仍可检测到其代谢产物,口服吸收不规则，受多因素影响,肝脏代谢,90与血浆蛋白结合，高亲脂性 易透过血脑屏障，脑内药物浓度高,吸收,分布,代谢,排泄,吩噻嗪类 氯丙嗪（chlorpromazine）， 又称冬眠灵（wintermin）,【体内过程】,氯丙嗪阻断的受体种类,DA受体（D2）：抗精神病,M-受体：抗胆碱作用 （口干、便秘、排尿困难等）,作用广泛，副作用多,正常人：安定、镇静、感情淡漠和对周围事物少起反应，在安静环境中易诱导入睡 精神分裂患者：服用后能迅速控制兴奋躁动症状，连续应用使之恢复理智，情绪安定、生活自理。但对抑郁无效，甚至加重病情,机理：阻断中脑-边缘系统和中脑-皮层系统的D2受体。由于同时阻断黑质纹状体中的DA受体，常不同程度引起锥体外系的副作用,氯丙嗪与中枢抑制药合用时，后者应适当减量,【药理作用】,抗精神病作用,镇吐作用,作用强，小剂量即可抑制去水吗啡引起的呕吐。但不能对抗前庭刺激引起的呕吐。还可以治疗顽固性呃逆。,机理：小剂量阻断延脑催吐化学感受区D2受体 大剂量则直接抑制呕吐中枢。 还能抑制呃逆调节中枢。,对体温调节的作用,抑制下丘脑体温调节中枢，使体温调节失灵，机体随环境温度变化而升降,降温特点：不但降低发热者体温，还能降低正常人体温（注意与解热镇痛药比较）,阻断M-受体：作用较弱（口干、便秘、 排尿困难等副作用）,试用于巨人症,精神分裂症,对急性患者效果显著，对慢性疗效差,对精神分裂症主要用于型，对 型疗效差甚至加重病情,不能根治，需长期用药甚至终生治疗,【临床应用】,2019/8/7,19,可编辑,呕吐和顽固性呃逆,多种药物（强心苷、吗啡、四环素等）及各种疾病（尿毒症、恶性肿瘤）引起的呕吐。 对顽固性呃逆也有效,对晕动症（晕车、船）所致的呕吐无效，由前庭刺激引起，应用抗组胺药止呕,低温麻醉和人工冬眠,人工冬眠：冬眠合剂（氯丙嗪，度冷丁，异丙嗪）多用于严重创伤、感染性休克、高热惊厥,低温麻醉：配合物理降温,常见不良反应,中枢抑制症状： 嗜睡、淡漠、无力,M受体阻断：口干、便秘、眼压升高 受体阻断：体位性低血压,内分泌系统： 乳房肿大、闭经、生长减慢,植物神经系统：,药源性精神异常,【不良反应】,?,锥体外系反应,用药数周至数月发生。动作迟缓、肌张力增高、面容呆板（面具脸）、肌肉震颤和流涎等。,烦躁不安，反复徘徊；,一般1月或第1次用药后产生。面、颈、唇及舌肌痉挛多见，表现口眼歪斜、斜颈、伸舌、张口和言语障碍等症状。,静坐不能,迟发性运动障碍,(迟发性多动症),DA受体数目、敏感性 突触前膜DA释放 ,?,锥体外系反应,（口吮、舔舌、咀嚼三联症）,氯氮平 clozapine,抗精神病作用较强而锥体外系不良反应弱。 偶可引起粒细胞减少。,药理作用及不良反应,用于难治性精神分裂症。,主要能阻断中枢5-HT2受体， 对D2受体亦有较弱阻断作用。,应用,抗躁狂抑郁症药,躁狂或抑郁两者之一反复发作单相型 躁狂和抑郁两者交替发作双相型 病因：单胺学说 可能与脑内单胺类功能失衡有关。 NA躁狂（情绪高涨，联想敏捷，活动增多） NA抑郁（情绪低落，言语减少，精神运动 迟缓，常自责，甚至自杀）,躁狂抑郁症：躁狂症及抑郁症均属情感性精神障碍。,5-HT （共同基础）,药物治疗学基础（按单胺学说理论） 凡能提高中枢5-HT功能，降低NA功能抗躁狂症 凡能提高中枢5-HT功能，提高NA功能抗抑郁症,碳酸锂（lithium carbonate）,【药理作用】 是治疗躁狂症的首选药。 对正常人精神活动几无影响，对躁狂发作疗效显著 （主要是锂离子发挥药理作用）。,【体内过程】 口服吸收快而完全，24h血浓达峰。 进入中枢慢，80%由肾排，缺钠易蓄积中毒（在近曲小管与Na+竞争重吸收，摄钠，促其排泄）。,抗躁狂药,【机制】 抑制神经末梢Ca2+依赖性NA和DA释放；促进神经细胞对NA 的再摄取，增加其转化和灭活，从而使突触间隙中NA浓度降低 增加色氨酸摄取，促进5-HT的生成和释放，使突触间隙中5-HT 浓度增加，锂能使5-HT受体敏感化。 抑制磷脂酶C及肌醇磷脂系统中磷酸酶的作用，阻抑三磷酸肌 醇（IP3）和二酰甘油（DAG）的信使作用（躁狂症时此系统作 用明显增加）。,【应用】 主要用于躁狂症：80%有效 对精神分裂症兴奋躁动也有效 躁狂抑郁症（对抑郁有时有效情绪稳定药）,0.61.2 治疗浓度 1.4 有效浓度上限 1.5 轻度中毒 2.0 严重中毒 3 死亡,碳酸锂的血药浓度 mmol/L,【不良反应】 常见： 胃肠反应、震颤、口干、多尿 （锂盐安全范围小，治疗有效浓度约为0.81.5mmol/L，超 过2mmol/L即可出现中毒。）,中毒：主要为中枢症状，意识障碍、昏迷 处理：中毒时无解毒药。静脉注射NS可加速锂的排泄，必须监测血锂浓度。,抗抑郁药,WHO统计，全世界抑郁症的发病率约为11（男5.8 ，女9.5 ），患者共达3.4亿，是精神分裂症患者的78倍，消耗的费用总计约为600亿美元。我国目前精神疾病患者约有1600万人。 WHO、世界银行和哈佛大学的一项联合研究表明，约15的抑郁症患者最终以自杀了结一生。中国每年有20万人以自杀方式结束自己的生命，其中80的自杀者患有抑郁症。,抗抑郁药,一、 三环类抗抑郁药 属非选择性单胺摄取抑制药，抑制NA、 5-HT再摄取，突触间隙递质。 常用药物 ：米帕明、阿米替林、多塞平等,米帕明（imipramine，丙米嗪） 【药理作用】 CNS: 对正常人产生抑制作用，而抑郁症者则有明显的情绪提高、精神振奋的