课件：生物化学课件蛋白质分解氨基酸代谢.ppt

氨 基 酸 代 谢 Metabolism of Amino Acids,第 七 章,蛋白质的营养作用 Nutritional Function of Protein,第一节,一、 蛋白质的生理功能,蛋白质是组织细胞的主要成分 维持组织的生长、更新和修补,2. 参与多种重要的生理活动,催化（酶）、免疫（抗原及抗体）、运动（肌肉）、物质转运（载体）、凝血（凝血系统）等。,3. 氧化供能 人体每日18%能量由蛋白质提供。,二、蛋白质需要量和营养价值,蛋白质中氮的平均含量是16%，食物中含氮物质主要 是蛋白质，所以测定食物中氮的含量就可以推算蛋白 质含量。,三聚氰胺,牛奶中氮的含量增高,推算出的蛋白含量增高,不合格产品就变合格,二、蛋白质需要量和营养价值,1. 氮平衡(nitrogen balance) 摄入物（食物）中含氮量与排出物（尿与粪,其他方式损失的氮）中含氮量之间的关系。,氮总平衡：摄入氮 = 排出氮（正常成人）,氮正平衡：摄入氮 排出氮（儿童、孕妇等）,氮负平衡：摄入氮 排出氮（饥饿、消耗性疾病患者）,氮平衡的意义：可以反映体内蛋白质代谢的概况。,2.蛋白质生理需要量 在不进食蛋白质时，成人每日最低分解约20g蛋白质。由于食物蛋白质与人体蛋白质组成的差异，不可能全部被利用，故成人 每日最低需求量：30-50g蛋白质 。 我国营养学会推荐每日80g,其余12种氨基酸体内可以合成，称非必需氨基酸。,组、精（人体能合成，但量不多,半必需） 酪、半胱（苯、甲转变过来，条件必需）,（假 设 来 借 一 两 本 书）,4.蛋白质的营养价值(nutrition value),蛋白质的营养价值取决于: 必需氨基酸的数量 必需氨基酸的种类 必需氨基酸的比例：即具有与人体需 求相符的氨基酸组成 营养价值高,5.蛋白质的互补作用,指营养价值较低的蛋白质混合食用，其必需氨基酸可以互相补充而提高营养价值。,如：谷类：赖氨酸较少、色氨酸较多 豆类：赖氨酸较多、色氨酸较少 两者混合食用即可提高营养价值。,第二节 蛋白质的消化、吸收和腐败,Digestion, Absorption and Putrefaction of Proteins,一、 蛋白质的消化,蛋白质消化的生理意义,由大分子转变为小分子，便于吸收。 消除蛋白的抗原性，防止过敏、毒性反应。,消化过程,（一）胃中的消化作用,胃蛋白酶适应于胃酸环境，最适pH为1.52.5，对蛋白质肽键的作用特异性不强，产物主要为多肽及少量氨基酸。,胃蛋白酶原,胃蛋白酶+含42氨基酸肽段,胃酸,胃,胃泌素,胃壁细胞,食物,分泌,分 泌,N端,胃蛋白酶,（二）小肠中的消化 小肠是蛋白质消化的主要部位。,胰酶及其作用,胰酶是消化蛋白质的主要酶，最适pH为7.0左右，包括内肽酶和外肽酶。,内肽酶(endopeptidase) 水解蛋白质肽链内部的一些肽键，如胰蛋白酶、糜蛋白酶、弹性蛋白酶。,外肽酶(exopeptidase) 自肽链的末段开始每次水解一个氨基酸残基，如羧基肽酶(A、B)。,胰腺分泌胰酶进入小肠,胰酶酶原的激活,胰蛋白酶(trypsin),肠激酶(enterokinase),胰蛋白酶原,弹性蛋白酶(elastase),弹性蛋白酶原,糜蛋白酶(chymotrypsin),糜蛋白酶原,羧基肽酶(A或B) (carboxypeptidase),羧基肽酶原(A或B),保证胰酶在其特定的部位和环境发挥催化作用。 可保护胰酶分泌器官胰腺免受蛋白酶的自身 消化作用。 酶原还可视为酶的贮存形式。,胰酶酶原激活的意义,胰酶的3种内肽酶的作用,内肽酶从肽链内部水解特定的肽键。,胰酶的外肽酶的作用,羧基肽酶从肽链羧基末端每次水解1个肽键。,寡肽酶(氨基肽酶),多肽,寡肽+氨基酸,小肠,胰蛋白酶、糜蛋白酶、 弹性蛋白酶、羧基肽酶 (A、B),胃,小肠,三肽+二肽+氨基酸,外肽酶,氨基肽酶从氨基末端每次水解1个肽键。,氨基肽酶由小肠黏膜细胞分泌，是一种寡肽酶。,小肠粘膜细胞内对蛋白质的消化作用,主要是寡肽酶(oligopeptidase)的作用，例如二肽酶 (dipeptidase)，三肽酶 (tripeptidase) 等。最终产物为氨基酸。,氨基酸、二肽、三肽,小肠内各种酶的作用,多肽,胃,小肠,小肠黏膜细胞,外源蛋白,胃蛋白酶,酸性,主要消化场所,（内肽酶，外肽酶）,三肽酶 二肽酶,aa,aa,aa,aa,吸收,氨基酸,多肽,氨基酸、二肽、三肽,蛋白水解酶作用示意图,二、氨基酸的吸收,吸收部位：主要在小肠 吸收形式：氨基酸、二肽、三肽 吸收机制：耗能的主动吸收过程,（一）氨基酸吸收 (主动转运，间接耗能),载体蛋白与氨基酸、Na+组成三联体。载体蛋白结构改变，将氨基酸、Na+转入细胞内，Na+再由钠泵排出细胞。,K+ Na+,Na+ 氨基酸,Na+ 氨基酸,K+ Na+,细胞膜,细胞内,细胞外,钠 泵,载体,ADP+Pi,ATP,氨基酸,Na+,K+,小肠粘膜细胞,肠腔,门静脉,吸收机制,粘膜面,浆膜面,（二）-谷氨酰基循环吸收氨基酸 (小肠粘膜细胞和肾小管细胞）,-谷氨酰基循环(-glutamyl cycle)过程：,谷胱甘肽对氨基酸的转运 谷胱甘肽再合成,半胱氨酰甘氨酸 (Cys-Gly),细胞外,-谷 氨酰 基转 移酶,细胞膜,谷胱甘肽 GSH,细胞内,-谷氨酰基循环过程,氨基酸,目 录,谷胱甘肽,利用肠粘膜细胞上的二肽或三肽的转运体系 此种转运也是耗能的主动吸收过程,（三）肽的吸收,三、 蛋白质的腐败作用,肠道细菌对未被消化的蛋白质及未被吸收的氨基酸和小肽所起的作用,腐败作用的产物大多有害，如胺、氨、苯酚、吲哚等；也可产生少量的脂肪酸及维生素(K/B12/泛酸/生物素/叶酸)等可被机体利用的物质。,蛋白质的腐败作用(putrefaction),（一）胺类(amines)的生成,组氨酸,组胺,赖氨酸,尸胺,色氨酸,色胺,酪氨酸,酪胺,降压,升压,苯丙氨酸,苯乙胺,假神经递质(false neurotransmitter),某些物质结构与神经递质结构相似，可取代正常神经递质从而影响脑功能，称假神经递质。,假神经递质,肝功能不全时，苯乙胺和酪胺不能及时在肝内分解,由体循环入脑，经脑内非特异羟化酶作用，苯乙胺羟化而生成苯乙醇胺，酪胺经羟化而生成-羟酪胺。 苯乙醇胺和-羟酪胺是假神经递质，结构类似儿茶酚胺，它们可取代儿茶酚胺与脑细胞结合，但不能传递神经冲动，使大脑发生异常抑制，引起肝昏迷。,（二） 氨的生成,降低肠道pH，NH3转变为NH4+以铵盐形式排出，可减少氨的吸收，这是酸性灌肠的依据。,血氨,肝脏疾病,吸收,神经系统毒性，肝昏迷,NH4+,（三）其它有害物质的生成,正常情况下，上述有害物质大部分随粪便排出，只有小部分被吸收，经肝的代谢转变而解毒，故不会发生中毒现象。,第三节 蛋白质的降解,General Metabolism of Amino Acids,P139,一、体内蛋白质的转换更新,蛋白质的半寿期(half-life),蛋白质降解为其原浓度的一半所需要的时间，用t1/2表示,体内蛋白质合成,体内蛋白质降解,动态平衡,结缔组织蛋白：180天 关键性调节酶：几个小时,真核生物中蛋白质的降解有两条途径,不依赖ATP 利用组织蛋白酶(cathepsin)降解细胞外蛋白、膜蛋白和长寿命的细胞内蛋白, 依赖泛素(ubiquitin)的降解过程, 溶酶体内降解过程,依赖ATP 降解异常蛋白和短寿命蛋白,二、蛋白质降解的机制,泛素,76个氨基酸的小分子蛋白(8.5kD) 普遍存在于真核生物而得名 一级结构高度保守,1. 泛素化(ubiquitination),泛素与被降解蛋白质形成共价连接，并使其激活。,泛素介导的蛋白质降解过程,泛素化过程,E1：泛素活化酶,E2：泛素携带蛋白,E3：泛素蛋白连接酶,2. 在蛋白酶体(proteasome)中，消耗ATP的情况下由泛素-连接降解酶（UCDEN）对泛素化蛋白质进行降解。,第四节、 氨基酸的分解代谢。,氨基酸脱氨基变成-酮酸,-酮酸转化为其他代谢物,氨基酸脱羧基产生胺类,P140,氨基酸代谢库(metabolic pool),食物蛋白经消化吸收的AA（外源性AA）与体内组织蛋白降解产生的AA以及体内自身合成的非必需AA（内源性AA）混在一起，分布于体内各处参与代谢，称为氨基酸代谢库。,肌肉：50% 肝脏：10%,氨基酸分解代谢的主要器官肝脏,P140,氨基酸代谢库,氨基酸代谢概况,一、 氨基酸的脱氨基作用,定义 指氨基酸脱去氨基生成相应-酮酸的过程。,脱氨基方式,转氨基作用 氧化脱氨基 联合脱氨基 非氧化脱氨基,P141,（一）转氨基作用(transamination),1. 定义 在转氨酶(transaminase)的作用下，某一氨基酸去掉氨基生成相应的-酮酸，而另一种-酮酸得到此氨基生成相应的氨基酸的过程。,P142,2. 反应式,大多数氨基酸可参与转氨基作用，但甘氨酸、脯氨酸、赖氨酸、苏氨酸除外。,不同的氨基酸有不同的转氨酶催化转氨基作用,3. 转氨酶,正常人各组织GOT及GPT活性 (单位/克湿组织),血清转氨酶的量，临床上可作为疾病诊断和预后的指标之一。,谷丙转氨酶,谷草转氨酶,CH3 H-C-NH2 COOH,COOH （CH2）2 C=O COOH,+,丙酮酸 谷氨酸 丙氨酸 -酮戊二酸,GPT ：谷丙转氨酶，急性肝炎时血清GPT含量 显著增高。,GPT,CH3 C=O COOH,COOH （CH2）2 HC-NH2 COOH,+,COOH CH2 H-C-NH2 COOH,COOH （CH2）2 C=O COOH,+,GOT,COOH CH2 C=O COOH,COOH （CH2）2 HC-NH2 COOH,草酰乙酸 谷氨酸 天冬氨酸 -酮戊二酸,GOT ：谷草转氨酶，心肌梗死时血清GOT含量 明显增高。,+,4. 转氨基作用的机制,转氨酶的辅酶是磷酸吡哆醛,AA,-酮酸,转氨基作用不仅是体内多数氨基酸脱氨基的重要方式，也是机体合成非必需氨基酸的重要途径。,5. 转氨基作用的生理意义,（二）L-谷氨酸氧化脱氨基作用,存在于肝、脑、肾中 辅酶为 NAD+ 或NADP+ GTP、ATP为其抑制剂 GDP、ADP为其激活剂,催化酶： L-谷氨酸脱氢酶,L-谷氨酸,NH3,-酮戊二酸,NAD(P)+,NAD(P)H+H+,H2O,氧化伴随脱氨基,P141,（三）联合脱氨基作用,两种脱氨基方式的联合作用，使氨基酸脱下-氨基生成-酮酸的过程。,2. 类型,转氨基偶联氧化脱氨基作用,1. 定义,转氨基偶联嘌呤核苷酸循环,P143, 转氨基偶联氧化脱氨基作用,H2O+NAD+,转氨酶,此种方式既是氨基酸脱氨基的主要方式，也是体内合成非必需氨基酸的主要方式。 主要在肝、肾、脑组织进行。, 转氨基偶联嘌呤核苷酸循环,苹果酸,腺苷酸 代琥珀酸,次黄嘌呤 核苷酸 (IMP),腺苷酸代琥 珀酸合成酶,此种方式主要在肌肉组织进行。,L-谷氨酸脱氢酶,（四）非氧化脱氨基,一些氨基酸可以进行非氧化脱氨基作用,产生NH3和-酮酸,1.脱水脱氨 2.脱硫氢基脱氨 3.直接脱氨,二、-酮酸的代谢,（一）经氨基化生成非必需氨基酸,（二）转变成糖及脂类,甘氨酸、丝氨酸、缬氨酸、组氨酸、精氨酸、,半胱氨酸、脯氨酸、丙氨酸、谷氨酸、谷氨酰胺、,天冬氨酸、天冬酰胺、甲硫氨酸,类别,氨,基,酸,生糖氨基酸,生酮氨基酸,亮氨酸、赖氨酸,生糖兼生酮氨基酸,异亮氨酸、苯丙氨酸、酪氨酸、苏氨酸、色氨酸,氨基酸生糖及生酮性质的分类,甘氨酸、丝氨酸、缬氨酸、组氨酸、精氨酸、,天冬氨酸、天冬酰胺、,类别,氨,基,酸,生糖氨基酸,生酮氨基酸,亮氨酸、赖氨酸,生糖兼生酮氨基酸,异亮氨酸、苯丙氨酸、酪氨酸、苏氨酸、色氨酸,甘氨酸、丝氨酸、缬氨酸、组氨酸、精氨酸、,天冬氨酸、天冬酰胺、,类别,氨,基,酸,生糖氨基酸,生酮氨基酸,亮氨酸、赖氨酸,生糖兼生酮氨基酸,异亮氨酸、苯丙氨酸、酪氨酸、苏氨酸、色氨酸,类别,氨,基,酸,生糖氨基酸,生酮氨基酸,亮氨酸、赖氨酸,生糖兼生酮氨基酸,异亮氨酸、苯丙氨酸、酪氨酸、苏氨酸、色氨酸,氨基酸生糖及生酮性质的分类,P148,葡萄糖,丙酮酸,乙酰CoA,脂肪,草酰乙酸,- 酮戊二酸,琥珀酸,延胡索酸,甘油,脂酸,6-磷酸葡萄糖,磷酸二羟丙酮,3-磷酸甘油醛,磷酸烯醇式丙酮酸,3磷酸甘油,异亮氨酸 亮氨酸 色氨酸,乙酰乙酰CoA,酮体,甘氨酸 丙氨酸 半胱氨酸 丝氨酸 苏氨酸 色氨酸,异亮氨酸 蛋氨酸 丝氨酸 苏氨酸 缬氨酸,谷氨酸,精氨酸 谷氨酰胺 组氨酸 脯氨酸,亮氨酸 赖氨酸 酪氨酸 色氨酸 苯丙氨酸,天冬氨酸,酪氨酸,苯丙氨酸,天冬酰胺,（三）氧化供能,-酮酸在体内可通过TCA循环和氧化磷酸化彻底氧化为H2O和CO2，同时生成ATP。,三、 氨基酸的脱羧基作用,脱羧基作用(decarboxylation),P149,（一）-氨基丁酸 (-aminobutyric acid, GABA),L-谷氨酸,GABA,CO2,L- 谷氨酸脱羧酶,GABA是抑制性神经递质，对中枢神经有抑制作用。临床已用作镇静剂。,磷酸吡哆醛,（二）5-羟色胺 (5-hydroxytryptamine, 5-HT),色氨酸,5-羟色氨酸,5-羟色胺,色氨酸羟化酶,5-羟色氨酸脱羧酶,CO2,5-羟色胺在脑内作为神经递质，起抑制作用；在外周组织有收缩血管的作用。,（三）牛磺酸(taurine),牛磺酸是结合型胆汁酸的组成成分。 另外发现脑组织中有较多的牛磺酸,氧化,2019/8/6,65,可编辑,（四）组胺 (histamine),组胺是强烈的血管舒张剂，可增加毛细血管的通透性，可诱发荨麻疹等过敏反应。还可刺激胃蛋白酶及胃酸的分泌。,（五）多胺(polyamines),鸟氨酸,腐胺,S-腺苷甲硫氨酸 (SAM ),脱羧基SAM,鸟氨酸脱羧酶,CO2,SAM脱羧酶,CO2,精脒 (spermidine),丙胺转移酶,5-甲基-硫-腺苷,精胺 (spermine),多胺是调节细胞生长的重要物质。在生长旺盛的组织（如胚胎、再生肝）和肿瘤组织中含量较高。血或尿中的多胺含量可以作为辅助癌症诊断的指标之一。,第五节、氨 的 代 谢,Metabolism of Ammonia,P144,氨是机体正常代谢产物，具有毒性。 体内的氨主要在肝合成尿素(urea)而解毒。 正常人血氨浓度一般不超过 0.6mol/L。,（一）血氨的来源与去路,1. 血氨的来源, 氨基酸脱氨基作用产生的氨是血氨主要来源, 胺类的分解也可以产生氨, 肠道吸收的氨, 肾小管上皮细胞产生的氨吸收入血 (原尿碱性时),2. 血氨的去路, 在肝内合成尿素，这是最主要的去路, 合成非必需氨基酸及其它含氮化合物, 合成谷氨酰胺, 肾小管上皮细胞产生的氨,分泌到酸性原尿中生成NH4+，随尿排出。,P147,（二）氨的转运,1. 丙氨酸-葡萄糖循环(alanine-glucose cycle),反应过程,丙 氨 酸,葡 萄 糖,肌肉 蛋白质,氨基酸,NH3,谷氨酸,-酮戊 二酸,丙酮酸,糖酵解途径,肌肉,丙氨酸,血液,丙氨酸,葡萄糖,-酮戊二酸,谷氨酸,丙酮酸,NH3,尿素,尿素循环,糖异生,肝,丙氨酸-葡萄糖循环,葡萄糖,目 录,生理意义, 肌肉中氨以无毒的丙氨酸形式运输到肝。, 肝为肌肉提供葡萄糖。,2. 谷氨酰胺的运氨作用,反应过程,在脑、肌肉合成谷氨酰胺，运输到肝和肾后再分解为氨和谷氨酸，从而进行解毒。,（三）尿素的生成,（一）生成部位 主要在肝细胞的线粒体及胞液中。,合成器官 实验： 动物切除肝脏，血液和尿中的尿素含量显著降低。 结论：肝脏是合成尿素的主要器官。,（二）生成过程,尿素生成的过程由Krebs和Henseleit提出，称为鸟氨酸循环(orinithine cycle)，又称尿素循环(urea cycle)或Krebs-Henseleit循环。,实验根据： 1、将大鼠肝的薄切片放在有氧条件下加铵盐保温数小时后，铵盐的含量减少，而同时尿素增多。 2、在此切片中，加入鸟氨酸、瓜氨酸或精氨酸能够大大加速尿素的合成。根据这三种氨基酸的结构推断，鸟氨酸可能是瓜氨酸的前体，而瓜氨酸又是精氨酸的前体。 3、实验还观察到,当大量鸟氨酸与肝切片及NH4+保温时，确有瓜氨酸的积存。 4、此外，早已证实肝含有精氨酸酶，此酶催化精氨酸水解生成鸟氨酸及尿素。,1. 氨基甲酰磷酸的合成,反应在线粒体中进行,反应由氨基甲酰磷酸合成酶(carbamoyl phosphate synthetase, CPS-)催化。 N-乙酰谷氨酸为其激活剂，反应消耗2分子ATP。,N-乙酰谷氨酸(AGA),2. 瓜氨酸的合成,鸟氨酸氨基甲酰转移酶,H3PO4,+,氨基甲酰磷酸,反应在线粒体中进行，瓜氨酸生成后进入胞液。,3. 精氨酸的合成,反应在胞液中进行。,+,天冬氨酸,精氨酸代琥珀酸,精氨酸,延胡索酸,精氨酸代琥珀酸裂解酶,精氨酸代琥珀酸,4. 精氨酸水解生成尿素,反应在胞液中进行,尿素,鸟氨酸,精氨酸,H2O,鸟氨酸循环,线粒体,胞 液,目 录,（三）反应小结,原料：CO2+2NH3 2 分子氨，一个来自于游离氨，另一个来自天冬氨酸。 过程：先在线粒体中进行，再在胞液中进行。 耗能：3 个ATP，4 个高能磷酸键。 精氨酸代琥珀酸合成酶是尿素合成的限速酶；,（四）尿素生成的调节,1. 食物蛋白质的影响,高蛋白膳食 合成,低蛋白膳食 合成,CPS-的调节：AGA为其激活剂 Arg是AGA合成酶的激活剂,3. 精氨酸代琥珀酸合成酶是尿素合成的限速酶；,（五）高氨血症和氨中毒,当肝功能严重损伤时，尿素合成发生障碍，血氨浓度升高，称为高氨血症。,高氨血症时可引起脑功能障碍，称氨中毒(ammonia poisoning)。,P148,TAC ,脑供能不足,脑内 -酮戊二酸,氨中毒的可能机制,第六节 个别氨基酸的代谢,Metabolism of Individual Amino Acids,P149,一、一碳单位的代谢,定义,（一）概述,某些氨基酸代谢过程中产生的只含有一个碳原子的基团，称为一碳单位(one carbon unit)。,P150,种类,甲基 (methyl),-CH3,甲烯基 (methylene),-CH2-,甲炔基 (methenyl),-CH=,甲酰基 (formyl),-CHO,亚氨甲基 (formimino),-CH=NH,（二）四氢叶酸是一碳单位的载体,FH4的生成,FA,FH2,FH4,FH2还原酶,FH2还原酶,NADPH+H+,NADP+,NADPH+H+,NADP+,谷氨酸,对氨基苯甲酸,蝶呤啶,四氢叶酸,叶酸,FH4携带一碳单位的形式,（一碳单位通常是结合在FH4分子的N5、N10位上）,一碳单位主要来源于氨基酸代谢,（三）一碳单位与氨基酸代谢,甘组色丝 肝阻塞死,（四）一碳单位的互相转变,N10CHOFH4,N5, N10=CHFH4,N5, N10CH2FH4,N5CH3FH4,N5CH=NHFH4,H+,H2O,NADPH+H+,NADP+,NADH+H+,NAD+,NH3,色,组,甘、丝,（五）一碳单位的生理功能,作为合成嘌呤和嘧啶的原料 把氨基酸代谢和核酸代谢联系起来,二、含硫氨基酸的代谢,胱氨酸,甲硫氨酸,半胱氨酸,（一）甲硫氨酸的代谢,1. 甲硫氨酸与转甲基作用,腺苷转移酶,PPi+Pi,+,甲硫氨酸,ATP,S腺苷甲硫氨酸(SAM),甲基转移酶,RH,RHCH3,腺苷,SAM,S腺苷同型半胱氨酸,同型半胱氨酸,SAM为体内甲基的直接供体,甲硫氨酸循环(methionine cycle),巨幼红细胞贫血,2. 肌酸,肌酸(creatine)和磷酸肌酸(creatine phosphate)是能量储存、利用的重要化合物。 肝是合成肌酸的主要器官。,+,目 录,肌酸的生成,（二）半胱氨酸与胱氨酸的代谢,1. 半胱氨酸与胱氨酸的互变,2,是很多酶和蛋白活性基团,参与维持蛋白的空间构象,2. 硫酸根的代谢,含硫氨基酸分解可产生硫酸根，半胱氨酸是主要来源。,活性硫酸根，是体内硫酸基的供体,5,3,3. 谷胱甘肽,谷氨酸,半胱氨酸,甘氨酸,(GSH),GSH具有还原型（G-SH）和氧化型 （G-S-S-G）两种形式，并可互变：,2G-SH G-S-S-G,-2H,+2H,体内以还原型为主 (100:1)。可作为还原剂。 1. 保护巯基不被氧化从而维持巯基酶的活性。 2. 清除过氧化物从而保持细胞膜的完整性。,四、芳香族氨基酸的代谢,芳香族氨基酸,苯丙氨酸,酪氨酸,色氨酸,1、苯丙氨酸羟化生成酪氨酸,此反应为苯丙氨酸的主要代谢途径。,（一）苯丙氨酸和酪氨酸代谢有联系又有区别,苯丙酮酸尿症(phenyl keronuria, PKU),体内苯丙氨酸羟化酶缺陷，苯丙氨酸不能正常转变为酪氨酸，苯丙氨酸大量生成苯丙酮酸、苯乙酸等，