课件：小分子靶向药物在鼻咽癌的探索.pptx

小分子TKI在鼻咽癌的探索,概要,小分子TKI在鼻咽癌的治疗概况 小分子TKI研究数据分析 对阿帕替尼的启示,小分子TKI在鼻咽癌的治疗概况 小分子TKI研究数据分析 对阿帕替尼的启示,靶向药物在鼻咽癌治疗的探索版图,1. J Clin Oncol 2005; 23: 356876 2. Onco Targets Ther. 2015 Jun 2;8:1315-9 3. Invest New Drugs 2011; 29: 112331 4. Ann Oncol. 2011 Jun;22(6):1280-7 5. Clin Cancer Res. 2011 Aug 15;17(16):5481-9 6. Int J Radiat Biol. 2015;91(9):771-6 7. 2013 ASCO Annual Meeting; Chicago, IL, USA; May 31June 4, 2013. Abstract 6026 8. Cancer Res 2012; 72: 1373 9. J Clin Oncol. 2007 Aug 20;25(24):3766-73 10. Ann Oncol. 2013 Apr;24(4):1055-61 11. Head Neck. 2008 Jul;30(7):863-7,鼻咽癌相关的热门靶点,鼻咽癌治疗的在研分子靶向药物分布,1. J Clin Oncol 2005; 23: 356876 2. Onco Targets Ther. 2015 Jun 2;8:1315-9 3. Invest New Drugs 2011; 29: 112331 4. Ann Oncol. 2011 Jun;22(6):1280-7 5. Clin Cancer Res. 2011 Aug 15;17(16):5481-9 6. Int J Radiat Biol. 2015;91(9):771-6,7. 2013 ASCO Annual Meeting; Chicago, IL, USA; May 31June 4, 2013. Abstract 6026 8. Cancer Res 2012; 72: 1373 9. J Clin Oncol. 2007 Aug 20;25(24):3766-73 10. Ann Oncol. 2013 Apr;24(4):1055-61 11. Head Neck. 2008 Jul;30(7):863-7,小分子TKI集中在鼻咽癌治疗的晚期,Loong & Liu 2014 - doi:10:2217/EBO.13.580,一线,二线,基于铂类药物的化疗+放疗,法米替尼+放化疗,索拉菲尼+化疗,索拉菲尼,舒尼替尼,厄洛替尼,维持治疗,失败,帕唑帕尼,阿西替尼,吉非替尼,小分子TKI在鼻咽癌的治疗概况 小分子TKI研究数据分析 对阿帕替尼的启示,EGFR,厄洛替尼 一线维持治疗(Phase II),Am J Clin Oncol. 2012 Jun;35(3):255-60.,主要终点：TTP 次要终点：1年OS%,厄洛替尼不适合作为化疗后的维持治疗,Am J Clin Oncol. 2012 Jun;35(3):255-60.,1 化疗达SD的患者中8/11经厄洛替尼单药治疗后发生进展,2 化疗直至PD的TTP为9.0-10.6个月,吉非替尼 2线后治疗(Phase II),Head Neck. 2008 Jul;30(7):863-7.,经至少2线化疗后发生进展的转移性/进展期鼻咽癌患者,进展,吉非替尼 250mg Qd,主要终点：反应率 次要终点：TTP、症状改善、毒性、生存状况,N = 19,吉非替尼 用于末线治疗反应率较低,Head Neck. 2008 Jul;30(7):863-7.,不建议吉非替尼用于转移性鼻咽癌的末线治疗,2019/8/7,14,可编辑,抗血管生成-VEGF,舒尼替尼 1线后治疗(Phase II),Annals of Oncology 22: 12801287, 2011,经至少1线化疗后发生进展的转移性/进展期鼻咽癌患者,进展 死亡 3度以上毒性,吉非替尼 37.5mg Qd 连续4周为一周期,N = 14,主要终点：*临床获益率（CBR）、TTP 次要终点：总反应率、毒性、OS、PFS,*临床获益率（CBR）定义为： 至少12周持续SD以上/总体,化疗后患者经舒尼替尼治疗后显示一定临床改善率,Annals of Oncology 22: 12801287, 2011,血液学毒性值得特别注意,Annals of Oncology 22: 12801287, 2011,9例（64%）患者发生血液学毒性； 2例患者在用药首周期即发生致死性鼻出血/吐血而死亡，研究因此而停止,Clin Cancer Res. 2011 Aug 15;17(16):5481-9.,帕唑帕尼 1线后治疗(Phase II),经至少1线化疗后发生进展的转移性/进展期鼻咽癌患者,进展 死亡 3度以上毒性,帕唑帕尼 800mg Qd,N = 33,主要终点：*临床获益率（CBR） 次要终点：总反应率、毒性、OS、PFS,*临床获益率（CBR）定义为： 至少12周持续SD以上/总体,Clin Cancer Res. 2011 Aug 15;17(16):5481-9.,治疗前,治疗后,化疗后患者经帕唑帕尼治疗后显示一定临床改善率,血液学毒性不明显,Clin Cancer Res. 2011 Aug 15;17(16):5481-9.,PIK3/AKT/m-TOR,PIK3/AKT/m-TOR通路,Merck研发布局中的MK-2206,Merck Pipeline 2016.8,MK-2206在II期研究中显示初步疗效趋势,Ma et al.2013-AACR-NCI_EORTC Molecular Targets & Cancer Therapeutics, B