课件：贝伐维持治疗临床研究.ppt

2013 ASCO 贝伐维持治疗临床数据,PRONOUNCE研究,PRONOUNCE：比较培美曲塞/卡铂后培美曲塞维持治疗 与紫杉醇/卡铂联合贝伐珠单抗后贝伐珠单抗维持治疗晚期非鳞癌NSCLC的随机开放III期研究,主要终点：无4级不良事件的PFS 定义为先发生的以下事件之一：4级不良事件，疾病进展或死亡(PFS) 研究期望得到培美曲塞组优于贝伐珠单抗组的结果(HR=0.75) 次要终点：PFS、OS、RR、DCR、安全性与耐受性,Zinner R, et al. 2013 ASCO Abstract LBA8003.,54%,53%,PRONOUNCE：G4PFS (主要终点),Zinner R, et al. 2013 ASCO Abstract LBA8003.,PRONOUNCE：PFS (ITT),Zinner R, et al. 2013 ASCO Abstract LBA8003.,PRONOUNCE：OS (ITT),Zinner R, et al. 2013 ASCO Abstract LBA8003.,PRONOUNCE：可能与药物相关的3/4级不良事件,Zinner R, et al. 2013 ASCO Abstract LBA8003.,PRONOUNCE：结论,研究未达到主要终点，培美曲塞/卡铂的无4级PFS不优于紫杉醇/卡铂/贝伐珠单抗；间接证实两种方案安全性相似 两组PFS与OS结果相似；但是数据上贝伐组显示优势 没有出现预期以外的毒性，两组的毒性特征都代表了各自方案的特点，两组耐受性良好；贝伐珠单抗备受关注的不良反应在两组发生率均很低，且并无差异,Zinner R, et al. 2013 ASCO Abstract LBA8003.,PointBreak研究,维持人群和年龄亚组分析,POINTBREAK：比较培美曲塞/卡铂/贝伐珠单抗后培美曲塞+贝伐维持治疗与紫杉醇/卡铂/贝伐珠单抗后贝伐维持治疗IIIb/IV期非鳞NSCLC的III期研究：年龄亚组结果,主要终点：OS 研究期望得到培美曲塞组优于紫杉醇组的结果 (HR=0.80; 双侧=0.05；80%效力) 次要终点：PFS、ORR、毒性,Pem=培美曲塞；Cb=卡铂 Bev=贝伐珠单抗；Pac=紫杉醇 NS-NSCLC=非鳞非小细胞肺癌 培美曲塞：补充叶酸+维生素B12,Socinski MA, et al. 2013 ASCO Abstract 8004.,POINTBREAK：年龄亚组生存结果,Pem=培美曲塞；Cb=卡铂 Bev=贝伐珠单抗；Pac=紫杉醇,Socinski MA, et al. 2013 ASCO Abstract 8004.,POINTBREAK：年龄亚组安全性结果,培美曲塞组发生率更高的不良事件：3/4级血小板减少，贫血 (除75岁亚组)，疲劳 (除70岁和75岁亚组) 紫杉醇组发生率更高的不良事件：3/4级中性粒细胞减少 (除70岁和75岁亚组)，感觉神经病变 (除75岁亚组)，1/2级脱发,Socinski MA, et al. 2013 ASCO Abstract 8004.,结论： 在不同年龄亚组中，两组的OS无显著差异 培美曲塞组的PFS在全组和70岁亚组中显著长于紫杉醇组，但在70岁和75岁亚组中相似 毒性反应各异，亚组安全性数据与全组数据一致,POINTBREAK：ITT/年龄亚组的OS,Socinski MA, et al. 2013 ASCO Abstract 8004.,2019/8/7,14,可编辑,Socinski MA, et al. 2013 ASCO Abstract 8004.,POINTBREAK：ITT/年龄亚组的PFS,POINTBREAK：结论,研究没有达到主要终点，培美曲塞组的OS未显著优于紫杉醇组，不同年龄亚组中同样没有观察到OS有显著性差异 培美曲塞组较紫杉醇组显著延长中位PFS(6.0 vs. 5.6个月；P=0.012) 在年轻患者中，培美曲塞组的PFS显著长于紫杉醇组；老年患者中，两组PFS无差异 年轻患者的OS与ITT人群趋势一致，数值上紫杉醇组有优势 老年患者中两种方案均适用 所有年龄亚组中，两个方案的耐受性均良好 与全组人群相比，老年亚组没有出现更高的不良事件发生率,Socinski MA, et al. 2013 ASCO Abstract 8004.,POINTBRAEK：比较贝伐珠单抗培美曲塞维持治疗人群的疗效与安全性的探索性分析,Pem=培美曲塞；Cb=卡铂 Bev=贝伐珠单抗；Pac=紫杉醇 NS-NSCLC=非鳞非小细胞肺癌 培美曲塞：补充叶酸+维生素B12,评价终点：OS、PFS、安全性 在ITT*和安全性人群中同时评价以上终点 ITT和维持治疗(MP)人群基线特征相似,Patel JD, et al. 2013 ASCO Abstract 8012.,POINTBRAEK：维持治疗人群的生存结果 PFS,Patel JD, et al. 2013 ASCO Abstract 8012.,POINTBRAEK：维持治疗人群的生存结果 OS,Patel JD, et al. 2013 ASCO Abstract 8012.,POINTBRAEK：维持治疗人群的生存结果,自诱导阶段，安全性人群和维持治疗人群中，培美曲塞组的3/4级血小板减少、贫血、乏力发生率更高；紫杉醇组中性粒细胞减少和感觉神经病变发生率更高 (P0.001) 仅维持治疗阶段，两组3/4级中性粒细胞减少发生率不再有显著性差异,结论：疗效的改善与既往培美曲塞维持治疗和贝伐珠单抗研究一致， 在维持治疗人群中贝伐联合培美初显优势。,Patel JD, et al. 2013 ASCO Abstract 8012.,AVAPERL研究,试验组OS更新,AVAPERL：顺铂/培美曲塞/贝伐珠单抗一线治疗后 贝伐珠单抗培美曲塞维持治疗晚期非鳞NSCLC的 随机III期研究的OS*,Rittmeyer A, et al. 2013 ASCO Abstract 8014.,*独立评估,AVAPERL：顺铂/培美曲塞/贝伐珠单抗一线治疗后 贝伐珠单抗培美曲塞维持治疗晚期非鳞NSCLC的 随机III期研究的OS*,*独立评估；中位随访14.8个月,不同年龄、PS、吸烟状态和诱导治疗疗效亚组中，两组的PFS与OS改善均相似 在本次更新分析中，没有出现新的安全性事件,结论：对于诱导治疗后疾病控制的未经选择的非鳞癌NSCLC患者， 持续培美曲塞/贝伐珠单抗维持治疗较贝伐珠单抗单药改善4个月的OS,Rittmeyer A, et al. 2013 ASCO Abstract 8014.,AVAPERL：自诱导治疗起的PFS,Rittmeyer A, et al. 2013 ASCO Abstract 8014.,AVAPERL：自诱导治疗起的OS,Rittmeyer A, et al. 2013 ASCO Abstract 8014.,AVAPERL：研究结论,对于既往未经治疗的晚期非鳞NSCLC患者，顺铂/培美曲塞/贝伐珠单抗诱导治疗可使得绝大部分患者的疾病得到控制 AVAPERL研究扩大分析验证了我们较早的发现，即贝伐珠单抗联合培美曲塞维持治疗较贝伐珠单抗单药维持显著延长PFS，PFS几乎翻倍并且与人口学和疾病特征无关 AVAPERL研究的效力不足以检测到维持治疗组的OS差异，尽管数值上延长近4个月，但贝伐珠单抗联合培美曲塞组无论从随机开始还是从诱导治疗开始的