内造 2淋巴瘤.ppt

淋巴造血系统疾病,髓性组织 骨髓 血液 淋巴组织 胸腺、脾脏、淋巴结 消化道和呼吸道等部位的结外淋巴组织,淋巴造血系统,造血系统疾病,淋巴瘤 淋巴结/结外淋巴组织 实性肿块 白血病 骨髓、血液 一般不形成实性肿块,Thomas Hodgkin 1798-1866,概念 淋巴结和结外淋巴组织等处的淋巴细胞及其前体 细胞的恶性肿瘤，简称淋巴瘤 分类（形态、免疫表型、遗传学和临床特点） 霍奇金淋巴瘤（Hodgkin lymphoma, HL) 非霍奇金淋巴瘤（non-Hodgkin lymphoma,NHL),恶性淋巴瘤 Malignant lymphoma,10%20%,8090,霍奇金淋巴瘤（HL）,多源于淋巴细胞 占淋巴瘤中100 年龄：呈双峰特征(1527岁；50岁) 90%原发于淋巴结 50%有EBV感染 预后良好，80%治愈,基本特点 90%原发于淋巴结，尤其是颈部淋巴结；病变往往从一个或一组淋巴结开始，逐渐由临近的淋巴结向远处扩散 HL的肿瘤是一种形态独特的瘤巨细胞即Reed-Sternberg细胞（R-S细胞），比例小 瘤组织内常有大量的非肿瘤性炎细胞浸润和常有不同程度的纤维化 在HL后期可累及骨髓,霍奇金淋巴瘤（HL）,(一) 临床特征,好发部位: 最常见于颈和锁骨上淋巴结 其次为腋下、纵隔、腹膜后 和主旁淋巴结 好发规律: 浅表淋巴结深部淋巴结 结外淋巴组织,(一) 临床特征,局部淋巴结无痛性、进行性肿大（首发症状）,早期可活动，随病变进展,相邻肿 大淋巴结相互粘连、融合，固定,(一) 临床特征,逐站累及淋巴结(不叫转移) 从1个或1组LN开始，逐渐由近及远地向附近LN扩散 晚期可累及脾（最多见）、肝和骨髓等,颈部LN,锁骨上LN,锁骨下LN 腋下LN,(二) 病理变化,肉眼： 淋巴结肿大呈结节状 切面灰白 呈鱼肉状 可有灶性坏死,正常,病理变化,镜下诊断标准 淋巴结结构被破坏(前提) 反应性炎细胞背景散在单/多核瘤巨细胞,附：反应性炎细胞（淋巴、浆、中性粒、嗜 酸性粒和组织）属HL 非瘤细胞 HL的瘤细胞数仅占病变组织中所有细胞成分 中的15%,镜下诊断标准：淋巴结结构被破坏(前提),正常,瘤巨 细胞,嗜酸性 粒细胞,淋巴 细胞,组织 细胞,镜下诊断标准 反应性炎细胞背景散在单/多核瘤巨细胞,瘤巨 细胞,嗜酸性 粒细胞,淋巴 细胞,组织 细胞,镜下诊断标准 反应性炎细胞背景散在单/多核瘤巨细胞,瘤细胞（R-S细胞）,特点 直径1545m的瘤巨细胞 瘤细胞 椭圆形，胞浆丰富，稍嗜酸性或嗜碱性 细胞核 圆形或椭圆形，双核、多核或分叶核 染色质粗，沿核膜聚集，核膜厚而清 核仁 大而圆(约RBC大) ,嗜酸,核仁周空晕包涵体样,霍奇金细胞(个核) 提示HL可能 诊断性R-S细胞 (个核) 有诊断意义 镜影细胞(个核)（mirror image cell） 多核型HRS细胞：2个以上核 变异型R-S细胞 腔隙型RS细胞 陷窝细胞 L/H型RS细胞 “爆米花”细胞 固缩型RS细胞 “干尸”/“木乃伊”细胞,瘤细胞类型（核数目）,1、诊断性R-S细胞,Reed-Sternberg细胞（Sternberg和Reed分别在1898、1902年描述该细胞特点） 细胞特点 直径：2050m 圆形或椭圆形 胞浆丰富，略嗜酸或嗜碱性 个核：圆或椭圆，核膜厚 约RBC大的嗜酸性核仁，似包 涵体样；核仁周空晕,经典型RS细胞,约RBC大的嗜酸性 核仁，核仁周空晕,镜影细胞（mirror image cell） 是具有双核的诊断性R-S细胞 双核面对面排列,彼此对称,双核似猫头鹰的双眼,2、霍奇金细胞 提示HL可能,具有R-S细胞形态特征（核、核仁等）的单核瘤巨细胞,核 仁,多核型HRS细胞,体积巨大，不规则，2个以上核，核大，核仁大,3、变异型R-S细胞,陷窝细胞 体大、浆丰空亮；核多叶而皱折；多个嗜碱小核仁,胞质空亮是由于甲醛固定后胞质收缩至核膜附近所致,霍奇金淋巴瘤（陷窝细胞）,陷窝型HRS细胞,陷窝型HRS细胞,3、变异型R-S细胞,L/H型细胞-“爆米花”细胞 多分叶状核、染色质细呈泡状，多个嗜碱小核仁,爆米花,L/H型RS细胞 “爆米花”细胞,核皱折/多叶、染色质细呈泡状，核仁: 多个，较小，嗜碱性,核皱折/多叶、染色质细呈泡状，核仁: 多个，较小，嗜碱性,L/H型RS细胞 “爆米花”细胞,3、变异型R-S细胞,固缩型细胞- “干尸”/“木乃伊”细胞 属于凋亡，细胞皱缩，核固缩,固缩型HRS细胞-“木乃伊”细胞,HL三大进展,RS细胞与EB病毒关系确立 RS细胞源于B淋巴细胞 WHO新分类 结节性淋巴细胞为主型,经典HL EBER,经典HL EBV编码LMP-1,WHO分类,一、结节性淋巴细胞为主霍奇金淋巴瘤 （NLPHL） 二、经典型霍奇金淋巴瘤（CHL） 1、富于淋巴细胞型（LR） 2、结节硬化型（NS） 3、混合细胞型（MC） 4、淋巴细胞消减型（LD）,结节性淋巴细胞为主型HL（NLPHL）,LN呈深染模糊不清的结节状 大量小B淋巴细胞、一些组织细胞 （缺乏嗜酸粒C 、中性粒C 、浆C ） 散在分布“爆米花” L&H型R-S细胞 CD20(+)、CD79 (+) 、BCL6 (+)、 CD30 (-) 、CD15 (-) 占HL的5%，男性多见 较CHL易复发，但预后较好；3%-5%可转化为DLBCL，预后较差。,结节性淋巴细胞为主型HL L&H型R-S细胞-“爆米花”细胞,CD20,EMA,结节性淋巴细胞为主霍奇金淋巴瘤,形态 结节状 (&弥漫) 爆米花细胞 小 B-细胞 免疫表型 B cell phenotype CD20, 79a, 45 +/- CD30 - CD57 T cells + EMA + EBV - 遗传学 无特殊 临床特点 男 女 惰性 可转化成弥漫大B细胞淋巴瘤,经典霍奇金淋巴瘤,形态 HRS细胞 反应性背景 LR NS MC LD 免疫表型 B or null phenotype CD30 + CD15 +/- CD20 -/+ CD45, EMA - EBV +/- 遗传学 无特殊 临床特点 双峰发病年龄 淋巴结l, 逐站累及 80%治愈,CD30,RS cell,MC,HLLD,NS,经典HL,CD30+,CD15+,HRS细胞 + 反应性背景,结节硬化型HL（NSHL）,粗大的胶原分割病变的LN为大小不等的结节 多种细胞浸润背景 小T淋巴C、浆C 、组织C 、嗜酸性粒C和嗜中性粒C 腔隙型细胞（陷窝细胞和少量的典型的R-S细胞） CD30 (+) 、CD15 (+) CD45 (-), 不表达B或T细胞分化抗原 占经典HL70% ，男女比=1：1，预后略好于MCHL和LDHL,结节硬化型,结节硬化型,陷窝型HRS细胞,结节硬化型 以腔隙细胞为主，有少量典型R-S细胞,富于淋巴细胞型（LRHL）,多数LN弥漫性受累，有时见残余淋巴滤泡 背景中大量小淋巴细胞，缺乏嗜酸性和中性粒细胞 常见单核或诊断型RS细胞 CD30 (+) 、CD15 (+) CD45 (-)、 CD20 (-) 可转变为混合细胞型，40%伴EBV感染。 约占经典HL5%，男性多见，比其他经典HL预后稍好，比NLPHL预后稍差。,淋巴细胞丰富型,淋巴细胞为主型 以爆米花细胞为主，少见典型R-S细胞,混合细胞型（MCHL）,复杂背景： 小淋巴C（主要是TC）、嗜酸性粒C、组织C和浆C等 诊断性R-S细胞及其单核变异型均多见 常伴EB病毒感染 约占CHL的20%-25%，男性多见，比NSHL预后差，比LDHL 较好。,混合细胞型,混合细胞型 有各种霍奇金细胞和相当多典型的R-S 细胞,混合细胞型,混合细胞型,淋巴细胞减少型（LDHL）,淋巴细胞的数量减少 R-S细胞或其变异型的多形性R-S细胞相对较多 弥漫纤维化型 网状细胞型（即“霍奇金肉瘤”） 淋巴细胞减少型多发生在年长者，进展快。 预后是本病各型中最差的。,淋巴细胞消减型,弥漫纤维化型: 淋巴结内细胞明显减少，由排列不规则的非双折光性网状纤维增加和无定形蛋白物质的沉积所取代。其间有少数诊断性R-S细胞、组织细胞和淋巴细胞。常有坏死。,硬化型,淋巴细胞消减型,硬化型,淋巴细胞消减型,肉瘤型,网状细胞型（即“霍奇金肉瘤”）: 细胞丰富。由多数多形性R-S细胞和少量诊断性R-S细胞组成。甚至可以见到梭形肿瘤细胞。背景细胞减少。,经典型霍奇金淋巴瘤,1、结节硬化型 以腔隙细胞为主，有少量典型R-S细胞 2、淋巴细胞为主型 以爆米花细胞为主，少见典型R-S细胞 3、混合细胞型 有各种霍奇金细胞和相当多典型的R-S 细胞 4、淋巴细胞减少型 有少量R-S细胞和变异的多形性R-S细胞,经典霍奇金淋巴瘤,结节硬化型 混合C型 富于淋巴C型 淋巴C减少型,占HL比例 3040% 2025% 少见 5% 发病年龄 年轻女性 年长男性 老年人 病变特点 肿瘤C 陷窝细胞 R-S细胞 R-S细胞 R-S细胞 及变异型 霍奇金C 及变异型 反应C 多种炎C 各种炎C 大量淋巴C 少量淋巴C EBV感染 70% 40% 预后 较好 较好 较好 差,富于淋巴C型,混合C型,淋巴C减少型,结节硬化型,R-S细胞 霍奇金C 大量淋巴C,R-S细胞 及变异型 各种炎C,R-S细胞 及变异型 少量淋巴C 纤维化,陷窝细胞 粗大胶原纤 维束将病变 LN分割成大 小不等的结节,各型间的转化,消减型,混合细胞型,为主型,结节硬化型,预后相关因素,临床分期 ， 组织学类型 NLPHL, LRCHL NSHL, MCHL LPHL,I期： 病变局限于一组淋巴结 IE ：病变局限于一个结外器官或部位 II期：病变局限于膈肌同侧的两组或以上淋巴结 IIE ：上述病变直接蔓延至一个结外器官 III期：病变累及膈肌两侧的淋巴结 IIIE: 上述病变累及一个器官或部位 IIIS ：上述病变累及脾脏 IIISE: IIIE +IIIS IV期：弥漫或播散性累及一个或多个结外器官,霍奇金淋巴瘤分期,I II III IV,非霍奇金淋巴瘤（NHL）,源于、T淋巴细胞和NK细胞 占淋巴瘤中8090,部位 2/3原发于淋巴结 表浅（颈、腋下、腹股沟） 多见 深部（纵隔、肠系膜、腹膜后） 1/3原发于结外 (胃肠道、咽淋巴环、扁桃体和皮肤等）,非霍奇金淋巴瘤（NHL）,NHL 2/3原发于LN；1/3原发于LN外器官或组织,蕈样霉菌病,小 肠 淋 巴 瘤,临床特点 无痛性淋巴结肿大 1个或多个或全身淋巴结 肿瘤扩散 非连续性累及(跳跃式) 晚期可累及肝、脾、骨髓 侵及血、骨髓 -类白血病改变 晚期可发热、盗汗、消瘦, 病理变化,大体 淋巴结不同程度肿大 早期活动不粘连 晚期粘连融合结节状 切面: 灰白色、鱼肉状，质较软,2、病理变化,镜下诊断标准 淋巴结结构被破坏(前提) 大量瘤细胞: 细胞成分单一 滤泡状或弥漫性增生 少量非瘤细胞,霍奇金淋巴瘤: 大量反应性炎细胞少量散在单/多核瘤巨细胞；瘤细胞仅占1%5%,非霍奇金淋巴瘤 霍奇金淋巴瘤 大量形态相对单一瘤细胞 少量散在单/多核瘤巨细胞 瘤细胞仅占1%5%,HL和NHL区别点,分类:分类方法多，分型繁杂(2001） B细胞 80% -85% T细胞 我国约占20% 30% NK细胞 少见 鼻腔多见 大部分属何种细胞，则为该细胞型 恶性程度 弥漫性滤泡性 大细胞、免疫母其它,非霍奇金淋巴瘤（NHL）,淋巴细胞的转化,Ag,非霍奇金淋巴瘤的发生率 类型 百分比 弥漫大B细胞淋巴瘤 40% 滤泡淋巴瘤 22% 小B细胞肿瘤 22% 外周T细胞 淋巴瘤 10% Burkitt 淋巴瘤 2.5% 淋巴母细胞淋巴瘤 3.5%,伯基特淋巴瘤 (Burkitt lymphoma，BL),淋巴滤泡生发中心细胞来源的高度恶性B细胞肿瘤 临床类型 非洲（地方性）,与EBV感染有关 散发性 HIV感染,临床特点 多见于儿童和青年,男女 多原发于淋巴结外的器官和组织 地方性BL：颌骨、颅骨和面骨及腹腔脏器受累 （肾、卵巢和肾上腺等） 散发性BL：腹腔内巨大包块，累及回盲部和腹