课件：免疫缺陷病及检测.pptVIP

免疫缺陷病及其检测 （immunodeficiency disease, ID),一. 概述 （一）概念： 由遗传或其他原因造成的免疫系统发育障碍或免疫应答障碍，从而引起免疫功能不全所致的疾病,（二）免疫缺陷病的共同特点： 1. 抵抗力低，易感染 2. 易伴发自身免疫性疾病、过敏性疾病、恶性肿瘤（发病率比一般人高） 3.男性多见，与年龄、性别、家族史有关,（二）免疫缺陷病分类：分两大类 原发性ID（PID） 继发性ID（SID） 病例数 较少 较多 发病年龄 儿童多见 成人多见 发病原因 先天性 多为后天（物理、化学、 生物因素引起） 如 免疫器官发育不全 感染、营养不良、 免疫活性细胞发育不 烧伤、恶性肿瘤、 全或调节紊乱、 免疫抑制剂、激素 染色体异常 应用、内分泌疾病、 衰老、麻醉等,二. 常见免疫缺陷病举例 （一）原发性体液免疫缺陷病 占原发性ID的5070% 婴儿性联丙球蛋白缺乏症：Ig水平降低或缺失为特征，临床表现为反复性化脓性细菌感染及对某些病毒的易感性增加。 该病的发病机制:X染色体上的酪氨酸激酶基因缺陷，从而使B细胞发育停留于前B细胞阶段，导致患儿血循环中缺乏成熟的B细胞，以致患儿血清中缺乏各类Ig。 属性连锁隐性遗传，女性为携带者，男性发病。 检查：淋巴结、脾脏中生发中心少，浆细胞少，表现为五种免疫球蛋白均低，但细胞免疫功能正常,（二）原发性细胞免疫缺陷病 占PID的510 如：Digeorge综合症 原因：因胚胎早期第III、IV对咽囊发育不全，以致来源于它的胸腺等发育不全，导致T细胞发育障碍（胎内病毒感染引起） 临床：1.胸腺与副甲状旁腺发育不全；2.伴心血管畸形 3.患者易发生胞内寄生菌、真菌和病毒感染; 接种牛痘、麻疹、BCG等活疫苗可致全身性感染甚至死亡。 检查：T细胞少，淋巴小结中淋巴细胞少，但有生发中心（B细胞正常），淋巴细胞转化率低，免疫球蛋白正常。,DiGeorge综合征,（三）原发性联合免疫缺陷病 占PID的1025 原因：T、B细胞均出现发育障碍或缺乏细胞间相互作用 如：重症联合免疫缺陷症(SCID)： 发病早、病情重、预后差、死亡率高 检查：患儿外周血T细胞和NK细胞数量减少，B细胞数量正常但缺乏功能，血清免疫球蛋白水平低下 临床：对病原微生物易感，淋巴细胞发育不良,（四）补体缺陷,遗传性血管神经性水肿,（五）吞噬细胞缺陷,临床表现为反复化脓菌和真菌感染。,中性粒细胞减少,吞噬细胞功能缺陷,如白细胞粘附缺陷，为常染色体隐性遗传。 因CD18基因突变导致CD18表达障碍，使中性粒细胞不能与内皮细胞粘附、移行并穿过血管壁到达感染部位。,（六）继发性免疫缺陷病 如：爱滋病（ acquired immunodeficiency symdrome, AIDS) 获得性免疫缺陷综合症 原因：HIV（human immunodeficiency virus)感染，损害Th细胞，引起全面免疫功能（细胞免疫、体液免疫）缺陷 AIDS 传染源： HIV的无症状携带者和AIDS患者。 AIDS 传播途径： 性接触：同性恋、双性恋、异性恋：精液、组织液中含HIV ，均可传播。 血液传播：输血、输血制品、注射毒品、使用被HIV污染的注射器等。 母婴垂直传播：经胎盘、母乳感染率达50%。,三. 免疫缺陷病的实验室诊断 （一）体液免疫缺陷的检验 1.过筛试验 （1）血清蛋白电泳 丙球定量： 丙球应占总蛋白的15%，大于9.0mg/ml为正常；若小于2.5mg/ml，应考虑ID （2）血型抗体效价测定（反映IgM水平）正常：抗A大于1：16，抗B大于1：8,若3岁以上，抗A或抗B仍小于1：4，应考虑ID,（3）血清抗链球菌溶血素抗体的测定 （抗 O）的测定反应IgG水平 3岁以上应大于100单位 （4）骨髓检查：查浆细胞 正常浆细胞应大于2,2. 确诊试验 （1）血清免疫球蛋白（G、M、A）测定： 用单扩法或免疫比浊法：若IgG小于2.5mg/ml、IgA缺乏、IgM小于0.20mg/ml，可确诊为无丙球蛋白血症 （2）抗原刺激后抗体应答反应 三联伤寒菌苗试验：正常人注射0.25ml，每周1次，连续3次，抗H应为1：160，若低于1：40，表示体液免疫功能差,（3）B细胞计数：（SmIg检测） 正常15左右 （4）T细胞亚群测定：CD4/CD8(Th/Ts) 正常(13.5)/1,若小于0.5，可确诊为 AIDS,(二）细胞免疫缺陷的检测 过筛试验 （1）淋巴细胞绝对值测定：正常大于 2.5109/L， 若 小于1.5109/L 为缺乏 （2）迟发型超敏反应皮试 ： OT皮试等 （3）胸腺X线检查：观察胸骨是否发育 不全,OT 1:2000 0.1ml 皮内注射，4872h 观察结果，红肿硬结大于0.5cm为阳性 该试验设计是基于人群中96%的人均感染过结核菌 阳性（直径0.5cm)：曾感染过结核菌，细胞免疫功能好 阴性(直径2.5cm)：表明现处于结核的活动期,2. 确诊试验 （1）淋巴结活检：注意深皮质区的淋巴 细胞数 （2）T淋巴细胞计数： E花环实验:正常Et 6080 CD3+TLC、CD4+TLC、CD8+ TLC 计数 （3）T细胞功能试验：淋巴细胞转化 试验：正常6080,（三）吞噬细胞的检查 1.过筛试验： WBC计数：小于4.0109/L表示减少 ，小于1.5109/L表示严重减少 2.确诊试验： （1）四唑氮兰还原试验（NBT试验） ： 正常为510%， 细菌感染大于15%，病毒感 染仍小于10，可用于鉴别细菌和病毒感染 （2）白细胞吞噬指数测定（吞噬白色葡萄球菌）,（3）骨髓检查：了解骨髓系粒细胞是否减少或缺如,（四）补体的检测： 总补体活性检测：CH50试验 正常值：50100U/ml 单一补体量的测定：C3的测定 免疫比浊法或单扩法 正常值1200 1300ug/ml,病例分析 男性 9岁 主诉：发烧咳嗽三天 现病史：3天前患儿感咽喉疼痛，全身不适，测体温38.2 ，服SMZ、银翘解毒片等，无明显好转，咳嗽加重，稍喘，有少许白色泡沫痰。体温一直在3839 ，门诊以支气管肺炎收住院。 患儿从小体弱多病，易感冒、咳嗽，曾因肺炎先后住院5次。 父母体健。否认肝炎、结核及遗传病史。,查体：T 38.7 P 104次/分 R 26次/分 BP 未测 一般情况欠佳，发育营养欠佳。面色稍白，唇无紫绀，皮肤巩膜无黄染，浅表淋巴结不大，咽充血明显，扁桃2度肿大，无分泌物。气管居中，双肺呼吸音粗，有少许干罗音，左下肺有少许湿罗音。心率104次/分，律齐，心音尚可，无杂音。腹软，肝肋下刚及，软、无压痛，脾未扪及。四肢脊柱无畸形，神经系统（-）。 门诊化验：WBC 7.6109 N 78% L 22% 胸 透：支气管较粗乱，左下肺有小片状阴影,入院后检查： 血常规：Hb 94.8g/L （110150） RBC 3.15 1012/L（3.55 1012/L）；WBC 7.5 109/L（410 109/L） N 75%，L 25% 尿常规（-） 血清蛋白电泳：A 60.9%（5461）1 6.2%（46） 2 9.0%（79） 12.3%（1013） 11.6%（1722） 体液免疫：IgG 7.6g/L（616） IgA 0.3g/L（0.33） IgM 0.4g/L（0.43.5） 细胞免疫：E花环形成率 65%、淋巴细胞转化率 68%,上述病例有何特点？ 你的初