课件：肿瘤标志物的临床解析讲解.pptVIP

肿瘤标志物的临床解析,十堰市妇幼保健院妇产科 林虹,恶性肿瘤,国内 城市年总死亡率 588/10万/年 恶性肿瘤年死亡率 129/10万/年 21.87% 农村年总死亡率 646/10万/年 恶性肿瘤年死亡率110/10万/年 17.25% 呼吸系统疾病 心、脑血管病 恶性肿瘤,肿瘤标志物 （tumor markers,TM),1978年NCI提出 1979年确认并开始使用 TM是表示肿瘤存在并反映其一定的生物特性的生化物质 TM主要是指那些在血液、体液及组织中可检测到的与肿瘤相关的物质，这些物质达到一定的水平时能揭示某些肿瘤的存在。 TM的临床意义： （1）诊断 （2）复发（3）判断疗效（4）预后,肿瘤标记物的分类,蛋白类：铁蛋白、甲状腺球蛋白 酶类：前列腺酸性磷酸酶、神经元特异性烯醇化酶 胺类：聚胺（亚精胺、精胺） 多肽激素类：HCG、ACTH、PTH、GH 神经介质类：儿茶酚胺、5-羟色胺 致癌基因产物：P21等 肿瘤相关抗原：AFP、CEA、CA199、CA50、CA153、CA125、TAG72、Scc、TPA、PSA,甲胎蛋白（AFP）,AFP 1963年 肿瘤胎蛋白 卵黄囊和肝细胞合成 妊娠100天高峰 出生后下降 几个月-1年内降至正常水平 参考值 400ng/ml 原发肝癌 近20% AFP正常 （2）病毒性肝炎、肝硬化绝大部分AFP400ng/ml,甲胎蛋白（AFP）,（3）内胚层癌、畸胎瘤、睾丸癌、卵巢癌、胃 癌与其伴肝转移者AFP可升高。卵黄囊瘤临床症状完全消除的患者，若AFP轻度升高（ 20ng/ml ），也预示癌瘤的残存或复发 （4）非精原细胞癌后期，AFP值较高。AFP与绒毛膜促性腺激素（HCG）联合监测有助于生殖细胞肿瘤的分类和分期 （5）妇女妊娠3个月后，AFP开始升高，7-8个月时达高峰，一般在400ng/ml以下，分娩后3周恢复正常。妊娠母亲的血清和羊水中AFP值异常升高提示无脑儿、食道闭锁、先兆流产等,甲胎蛋白（AFP）,减低： 妊娠母亲的血清和羊水中AFP值降低（与母亲的年龄有关）提示未出生婴儿发生Downs综合征的可能性很大,癌胚抗原（CEA）,CEA 1965年 结肠癌血清中发现 具有人类胚胎抗原特性的酸性糖蛋白 最初被认为是结/直肠癌的特异性肿瘤标志物 CEA在消化道外的肿瘤：肺癌、乳腺癌、甲状腺癌、胰腺癌等也存在。 参考值：15ng/ml（RIA法）,癌胚抗原（CEA）,临床意义： （1）CEA升高主要见于结/直肠癌、胃癌、肝癌、肺癌、胰腺癌、乳腺癌、卵巢癌、子宫及子宫颈癌、泌尿系肿瘤等，其他恶性肿瘤也有不同程度的阳性率。 （2）肝硬化、肝炎、肺气肿、肠道憩室、直肠息肉、结肠炎等良性病CEA可升高。 （3）癌症越晚期，CEA越高，阳性率不高 （4）体积越大，CEA越高 （5）转移者，CEA高,癌胚抗原（CEA）,（6）腺癌敏感，其次是鳞癌和低分化癌，分化程度越高阳性率越高 （7）正常人吸烟者CEA升高 （8）癌症病人的胸、腹水、消化液、分泌物中的CEA常升高,糖类抗原125（CA125）,CA125 1983年 卵巢浆液性囊腺癌细胞免疫小鼠，+骨髓瘤杂交=单克隆抗体 OC125 OC125识别的抗原为CA125 参考值 35U/ml 临床意义： （1）卵巢癌： 血清CA125升高，阳性率61.4%；治疗有效CA125下降；复发CA125升高先于症状；CA125是判断疗效和复发的良好指标。卵巢癌患者CA125阳性率：期50 % 、期70 % 、 期91 % 、 期90 % 。,糖类抗原125（CA125）,绝经后有盆腔包块者：检测CA125准确率约77% 、盆腔检查76 % 、超声波检查74 %，三者检查均为阴性者无一例卵巢癌。检验价值： CA125优于超声波检查但尚不及盆腔检查。 病情监测：卵巢癌复发者CA125升高率：镜下病变者21% 、大于1cm者79 % 。,糖类抗原125（CA125）,预后：化疗三疗程后CA125是很好检测的治疗效果指标，且与治疗后生存状况的改善相关。若100u/ml、平均生存期7个月，若10u/ml 、5年生存率达50%。 CA125的正常生理半衰期20天，半衰期增长或治疗最初的几个月CA125降低若1/7初始值时疗效不好。,糖类抗原125（CA125）,（2）其他非卵巢恶性肿瘤也有一定的阳性率。 宫颈癌、宫体癌、子宫内膜癌 43% 胰腺癌50% 肺癌41% 胃癌47% 结/直肠癌34% 乳腺癌40% （3）其他非恶性肿瘤，也有不同程度的升高，但阳性率较低；如子宫内膜异位症、盆腔炎、卵巢囊肿、胰腺炎、肝炎、肝硬化等 （4）在许多良性和恶性胸、腹水中发现CA125升高 （5）早期妊娠，也有CA125升高,糖类抗原15-3（CA15-3）,CA153是自人乳脂肪膜上糖蛋白MAM-6制成小鼠单克隆抗体(115-DB),它所识别的抗原被称为CA-153。是分子量较大的糖蛋白，分子量约400KD，它是一种乳腺癌相关抗原，是监测乳腺癌的重要抗原，正常乳腺组织含量极微。 参考值 28U/ml,糖类抗原15-3（CA15-3）,临床意义： （1）乳腺癌患者CA15-3升高， 乳腺癌初期的敏感性 60% 乳腺癌晚期的敏感性 80% CA15-3对乳腺癌的疗效观察、预后判断，复发和转移的诊断有重要价值 （2）其他恶性肿瘤也有一定的阳性率 如：肺癌、结肠癌、胰腺癌、卵巢癌、子宫颈癌、原发性肝癌等 （3）肝脏、胃肠道、肺、乳腺、卵巢等非恶性肿瘤性疾病，阳性率一般10%,糖类抗原19-9（CA19-9）,1979年 胚胎期间的胎儿的胰腺、胆囊、肝脏、肠等组织也存在这种抗原，但正常人组织中含量甚微。 检测患者血清CA19-9可作为胰腺癌、胆囊癌等恶性肿瘤的辅助诊断指标，对监测病情变化和复发有很大意义。 参考值 37U/ml,糖类抗原19-9（CA19-9）,临床意义： （1）胰腺癌、胆囊癌、胆管壶腹癌，CA19-9明显升高，尤其胰腺癌晚期的阳性率可达75%，是重要的辅助诊断指标，但早期诊断价值不大。 （2）胃癌的阳性率 50% 结/直肠癌的阳性率60% 肝癌的阳性率65%,糖类抗原19-9（CA19-9）,（3）其他恶性肿瘤也有一定的阳性率。如：乳腺癌、卵巢癌、肺癌等。卵巢癌有37%-53%的阳性，粘液腺癌可达76%，浆液性可达27%。 （4）某些消化道炎症CA19-9也有不同程度的升高，如：急性胰腺炎、胆囊炎、胆汁淤积性胆管炎、肝炎、肝硬化等 （5）CA19-9的检测对上述肿瘤的疗效观察、预后判断、复发和转移的诊断均有重要意义。,铁蛋白（Ft）,铁蛋白（Ft） 1937年分离得到的含铁蛋白质 生理作用：具有强大的结合和储备铁的能力 由人体网状内皮细胞分泌，人体内的2/3的铁在肝、脾、骨髓和肠黏膜细胞中 某些肿瘤细胞也可合成并释放铁蛋白 铁蛋白（Ft）的含量能反映肝脏储铁量和体内储铁总量,铁蛋白（Ft）,参考值：男性 20-280 ug/L 女性 12-145 ug/L 临床意义： （1）肝癌、肺癌、胆管癌、胰头癌、淋巴瘤、白血病、泌尿系肿瘤、脑肿瘤、鼻咽癌、乳腺癌、宫颈癌、卵巢癌、多发性骨髓瘤、非何杰金氏病等SF升高 （2）输血或铁剂治疗SF升高 （3）再障、溶血性贫血、地中海贫血SF升高 （4）原发性含铁血黄素沉积症SF升高,铁蛋白（Ft）,（5）结缔组织病SF升高 （6）各种肝脏疾病及慢性肾衰SF升高 （7）感染性疾病SF升高 （8）脑脊液Ft的测定有助于脑部疾病的诊断 （9）缺铁性贫血SF下降,鳞状上皮癌相关抗原（SCC-Ag）,1977年 子宫颈鳞状细胞癌中获得 参考值： 2.5 ug/L 临床意义： （1）SCC-Ag在子宫颈癌、肺癌、食道癌、头颈部癌等各种鳞癌中升高 子宫颈癌的阳性率 80%，宫颈癌术前SCC-Ag水平与肿瘤大小及腹腔淋巴结转移、FIGO分期正相关。 肺鳞癌的阳性率 46.5% 食道癌的阳性率 31% 监测疗效、复发、转移、预后等 （2）肝炎、肝硬化、肺炎、肾衰、结核等，有一定的SCC-Ag阳性率,人绒毛膜促性腺激素（HCG）,由在妊娠期有胎盘滋养细胞分泌的糖蛋白。 含145个氨基酸，分子量45kD，半衰期1220小时。 HCG由和两个亚基组成，亚基也是其它激素如卵泡刺激素（FSH）、黄体生成素（LH）和促甲状腺素（TSH）的组成部分，亚基仅存在于HCG中。,人绒毛膜促性腺激素（HCG）,临床意义： （1）早孕诊断。 （2）可以作为睾丸肿瘤和胎盘肿瘤即绒毛膜上皮癌或葡萄胎的标记物。 （3） 100滋养体瘤和绒毛膜上皮细胞癌-HCG异常升高，可达100万IU/L 。 （4）70的非精原细胞性睾丸癌-HCG低度升高（常和AFP同时升高）。 （5）10的精原细胞瘤-HCG也有升高。,HPV检测,概述： 1、每年大约50万左右的宫颈癌新发病例。 2 、其中80%的病例发生在发展中国家，50%在亚洲。 3 、中国每年新发病例15万，8万死于宫颈癌。,HPV检测,检测方法：免疫组化、原位杂交、斑点杂交、核酸印迹、PCR等。应用最多的方法是PCR ，敏感性高、简便、高效、价廉。 检测意义：1根据感染的HPV类型预测受检者的发病危险度，决定其筛查间隔时间。2检测发现高危型HPV阳性而细胞学涂片正常的妇女， 10%在4年内发展成为CIN级。,子宫颈癌三阶梯检测,1、HPV-DNA+细胞学检查 2、阴道镜检查+宫颈活检 3、病理学检查,HPV检测标本收集,1、月经正常妇女，月经来潮后10-18天为最佳检测时间。 2、检查前48小时内不要做阴道冲洗，不要阴道内用药 3、检查前48小时最好不要有性生活。 4、检查前宫颈不进行醋酸或碘液涂抹。,肿瘤标志物的选择与检测,（一）标志物的连续检测 （1）血清肿瘤标志物浓度水平的动态变化方向和变化幅度，对于判断恶性肿瘤的疗效与复发是一个重要的指标。 （2）治疗有效者，标志物浓度应呈持续下降。 （3）若连续3次（每次间隔2-4周），测定值均有较大幅度升高，预示肿瘤复发。 （4）若标志物浓度下降缓慢或不下降，提示治疗无效或手术后有肿瘤组织残留。,肿瘤标志物的选择与检测,尽管肿瘤类型相同，但因肿瘤细胞具有异质性，所以对各种标志物的表达水平不尽相同。例如，只有50%-60%结肠癌患者表达CEA；约有20%-25%前列腺癌患者，PSA水平不升高。对任何特定癌的检测，没有一种标志物具有100%敏感度。一定要选择手术前或