已阅读5页,还剩19页未读, 继续免费阅读
版权说明:本文档由用户提供并上传,收益归属内容提供方,若内容存在侵权,请进行举报或认领
文档简介
抗血管生成靶向药物在骨肉瘤的应用,2016年12月05日 容兰,目录,骨肉瘤的定义、分类及临床特点,经典型骨肉瘤临床诊疗专家共识,临床肿瘤学杂志2012,17(10期):934-944.,1、定义:骨肉瘤又称成骨肉瘤,是发生于骨的最常见的骨恶性肿瘤,由肉瘤型母细胞及其产生的骨样组织和骨小梁构成。 2、分类:90%为经典型骨肉瘤,其他类型包括继发性 、骨旁性、骨膜性等。 3、经典型骨肉瘤临床特点: 发病率低( 2 3 /100 万/年)、 好发于青少年(中位发病年龄为20 岁) 好发于男性(比例约为1.41),骨肉瘤患者生存情况,Journal of Surgical Oncology 2015;112:662668,骨肉瘤治疗流程:手术化疗为主,中国骨肉瘤诊疗规范(征求意见稿)/美国NCCN指南2016版,骨肉瘤确诊,手术(保肢、截肢),术前化疗,化疗(一线),不 可 手 术,复发转移,化疗(二线),多西他赛+吉西他滨 环磷酰胺+依托泊苷 环磷酰胺+拓扑替康 索拉非尼 索拉非尼+依维莫司,顺铂,异环磷酰胺 甲氨蝶呤,多柔比星,顺铂,异环磷酰胺 甲氨蝶呤,多柔比星,83%初诊患者为高度恶性,未局部转移的IIb期,体检、血生化、影像学 及骨扫描、活检病理,检查,目前仅索拉非尼一种抗血管生成靶向药物应用在骨肉瘤的治疗(二线)中,骨肿瘤NCCN指南系统治疗,二线治疗中,对于复发、难治或转移性骨肉瘤患者,靶向治疗药物推荐: 索拉非尼 索拉非尼+依维莫司,Bone Cancer。Version 2.2016 NCCN.org,骨肉瘤化疗的困境,Lancet Oncol 2016 Published Online August 25, 2016 /10.1016/ S1470-2045(16)30214-5,术前化疗MAP方案中加入异环磷酰胺、依托泊苷并不能提高患者的无事件生存率,多种受体在骨肉瘤细胞表皮表达,Oncotarget, Vol. 6, No. 25,骨肉瘤没有精准的基因靶点治疗。但文章报道:VEGFR、ErbB2、EGFR、IGF-1R、PDGFR在骨肉瘤的形成中是高表达。,为什么骨肉瘤更需要精准医疗,致残率高,致死率高 异常复杂的遗传学和生物学特性:外星人疾病 临床疗效不满意:化疗敏感度低;耐药、无效; 骨肉瘤发病率低,难以进行循证医学研究,高级别骨肉瘤:未来的挑战,A. Luetke et al. / Cancer Treatment Reviews 40 (2014) 523532,目录,细胞系基础研究:骨肉瘤细胞VEGFR高表达,PLOS ONE | DOI:10.1371/journal.pone.0121568 April 10, 2015,结论:有侵袭性的骨肉瘤细胞系(143B)中VEGFR-2高表达,体外培养人体骨肉瘤细胞(143B)和对照组细胞。对其进行ELISA、RNA提取、RT-PCR,蛋白萃取、Western Blot、免疫组化和细胞迁移等实验,阿拉巴马大学伯明翰分校,英国 阿拉巴马大学,美国,VEGFR2在血管生成中起首要作用,VEGFR2 在血管内皮激活的下游效应包括细胞增殖,迁移,通透性和生存,在血管发生和血管生成中起首要作用。,VEGFR1 主要负责对单核细胞和巨噬体迁移的正调控。 VEGFR3 主要与淋巴管的生成相关。,Anna-Karin Olsson et al. Nature Reviews Molecular Cell Biology 7, 359-371 (May 2006),上海同济大学同济医院,骨科,索拉非尼基础研究,Cell Biochem Biophys (2014) 69:151156,堪萨斯大学医学院、威奇托州立大学,美国,临床标本检测-VEGF表达与骨肉瘤发展成正相关,International Orthopaedics (SICOT) (2012) 36:23072313,结论:高级别骨肉瘤组织中VEGF染色密度远远高于低级别骨肉瘤组织,IF=9.27,索拉非尼研究一:单药二线II期研究,Annals of Oncology , 2012 , 23: 508516,索拉非尼研究一:单药二线II期研究,索拉非尼单药二线治疗复发性骨肉瘤单臂II期临床研究,主要终点:4个月的PFS(结果46%) 次要终点:PFS(4m), OS(7m), CBR(临床获益率,结果29%,定义为6个月时无疾病进展),治疗直至PD 或不可耐受 的毒性,标准多模式治疗失败后 的复发和不可切除的高恶性级别骨肉瘤患者 (N=35),索拉非尼 400mg bid,Annals of Oncology , 2012 , 23: 508516,结论: 索拉非尼作为首个靶向治疗药物在骨肉瘤二线或三线治疗中表现出一定活性,但疗效持续时间短,可进行进一步的探索研究。,索拉非尼研究二:联合用药二线II期研究,IF=26.51,Lancet Oncol 2015; 16: 98107,索拉非尼研究二:联合用药二线II期研究,Lancet Oncol 2015; 16: 98107,主要终点:6个月时的PFS(结果45%) 次要终点:PFS(5m)、OS(11m)、ORR(10%),索拉非尼联合依维莫司二线治疗骨肉瘤单臂非随机II期临床研究,结论: 索拉非尼联合依维莫司虽然表现出活性,但未优于索拉非尼单药(非头对头比较);确定了biomarker,P-ERK1/2和P-RPS6高表达的患者,PFS表现显著更佳。,治疗直至PD 或不可耐受 的毒性,标准多模式治疗失败后 的复发和不可切除的高恶性级别骨肉瘤患者 (N=38),索拉非尼 400mg bid 依维莫司 5 mg qd,中国研究:恩度-重组人血管内皮抑制素,IF=3.74,Bone 57 (2013) 111115,中国人民解放军总医院,北京 墨菲特癌症研究中心,美国,中国研究:恩度-重组人血管内皮抑制素,恩度联合化疗围手术期治疗初诊为高级别骨肉瘤患者的对照研究,主要终点:OS、Event-Free Survival、转移率,初诊为骨肉瘤且无明显转移的年龄40岁的高级别骨肉瘤患者 (N=116),*化疗(2周期) + 恩度(15mg/day 2周/周期) (N=54),*患者自行选择治疗方案 *免疫组化目的:检测VEGF和CD31的表达,*化疗(2周期) (N=62),手术 (*组织免 疫组化),化疗(2周期) + 恩度(15mg/day 2周/周期),化疗(2周期),手术 (*组织免 疫组化),Bone 57 (2013) 111115,Bone 57 (2013) 111115,结论: 化疗增加了骨肉瘤组织里VEGF的表达和微血管的存在 恩度有效抑制了化疗诱导的VEGF表达和微血管的存
温馨提示
- 1. 本站所有资源如无特殊说明,都需要本地电脑安装OFFICE2007和PDF阅读器。图纸软件为CAD,CAXA,PROE,UG,SolidWorks等.压缩文件请下载最新的WinRAR软件解压。
- 2. 本站的文档不包含任何第三方提供的附件图纸等,如果需要附件,请联系上传者。文件的所有权益归上传用户所有。
- 3. 本站RAR压缩包中若带图纸,网页内容里面会有图纸预览,若没有图纸预览就没有图纸。
- 4. 未经权益所有人同意不得将文件中的内容挪作商业或盈利用途。
- 5. 人人文库网仅提供信息存储空间,仅对用户上传内容的表现方式做保护处理,对用户上传分享的文档内容本身不做任何修改或编辑,并不能对任何下载内容负责。
- 6. 下载文件中如有侵权或不适当内容,请与我们联系,我们立即纠正。
- 7. 本站不保证下载资源的准确性、安全性和完整性, 同时也不承担用户因使用这些下载资源对自己和他人造成任何形式的伤害或损失。
最新文档
- Unit 4 Food and restaurants Lesson 21 公开课教学课件【七年级英语上册(冀教版)】
- 2024年监理考试-设备监理师笔试参考题库含答案
- 2024年甘肃住院医师-甘肃住院医师皮肤科笔试参考题库含答案
- 2024年烟草职业技能鉴定考试-GB5605-2005卷烟国标部分笔试参考题库含答案
- 2024年火电电力职业技能鉴定考试-汽机培训应知应会知识笔试参考题库含答案
- 一件难忘的事作文500字八年级
- 2024年河南住院医师-河南住院医师口腔科笔试参考题库含答案
- 饲料生产专用设备项目市场研究报告及运营管理方案|瑞克咨询|2024年编制|
- 2024年水路交通运输技能考试-值班机工考试(11规则)笔试参考题库含答案
- 2024年材料能源行业技能考试-新能源汽车笔试参考题库含答案
- 劳务分包队伍管理考核办法
- 天然气井防硫化氢安全检查表
- 劳务分包的施工组织设计
- 美国电线电缆标准AWG对照表
- 炼油厂成品油库项目电气安装施工方案
- rl并联电路的等效阻抗z
- 小学英语-Dad played the erhu.教学设计学情分析教材分析课后反思
- 部编版道德与法治五年级下册第一单元《我们一家人》大单元作业设计案例(一)
- 六氟化硫断路器试验报告
- 眼科眼外伤疾病诊疗规范(配彩图)
- 小学科学大象版五年级下册全册教案(2023春)
评论
0/150
提交评论