课件：胆碱能受体作用药.ppt

第 六 章 胆碱能受体作用药,胆碱能受体,能与乙酰胆碱结合的受体,乙酰胆碱,胆碱能受体的分类,M-胆碱受体 N-胆碱受体,M-胆碱受体,毒蕈碱型胆碱受体 对毒蕈碱（Muscarine）较为敏感,N-胆碱受体,烟碱型胆碱受体 对烟碱（Nicotine）比较敏感,胆碱能受体的分布与功能,M1受体 主要分布在大脑皮质、海马、纹状体、 周围神经节和分泌腺体 激动时可使传递神经元的兴奋冲动增强、 促进消化腺体和汗腺的分泌 激动剂抗老年痴呆药、改善记忆药 拮抗剂抗溃疡药,M2-受体 主要分布在中枢神经较低脑区和 心脏等周围效应器上 激动时心肌收缩力减弱、心率降低、 传导减慢 激动剂心血管药和抗心率失常药 拮抗剂抗心率失常药,M3-受体 主要分布在腺体和血管、消化道、泌尿道、 呼吸道及眼部等平滑肌 激动时血管平滑肌舒张、胃肠道和膀胱及 呼吸道平滑肌收缩、括约肌松弛 激动剂治疗血管痉挛、手术后腹气涨和 尿储溜 拮抗剂治疗慢性阻塞性呼吸道疾病和 尿失禁,M4-受体 主要分布在腺体和平滑肌 激动时抑制钙通道 缺乏特异性配基 M5-受体 主要分布在大脑 孤儿受体 缺乏特异性配基,N1-受体 主要分布在神经节 N2-受体 主要分布在神经、骨骼肌接头 激动剂 抗老年痴呆药 拮抗剂 N1-受体抗高血压药 N2-受体肌肉松驰剂,药物分类,胆碱受体激动剂,乙酰胆碱的靶点是胆碱受体 包括M-受体 和 N-受体 产生M样作用及N样作用,氯贝胆碱,Bethanechol Chloride,结构和化学名,(）-氯化 N，N，N-三甲基-2- 氨基甲酰氧基-1-丙铵 2-(Aminocarbonyl)oxy-N,N,N-trimethyl- 1-propanaminium chloride,作用特点,M胆碱受体激动剂 对胃肠道和膀胱平滑肌的选择性较高 对心血管系统的作用几乎无影响 作用较乙酰胆碱长 不易被胆碱酯酶水解,临床用途,手术后腹气胀 尿潴留 其他原因所致的胃肠道或膀胱功能异常,同类药物,乙酰胆碱酯酶抑制剂,抑制乙酰胆碱酯酶的水解活性， 相对延长并增强乙酰胆碱作用,间接拟胆碱药 用于治疗 重症肌无力 青光眼 新近开发用于抗老年性痴呆,乙酰胆碱与酯酶结合图,胆碱酯酶水解乙酰胆碱的过程,胆碱,乙酰胆碱酯酶的复能,乙酰胆碱酯酶处于酰化态而无活性 乙酰化酶可迅速被水解而重新恢复,可逆性乙酰胆碱酯酶抑制剂,酰化酶仍可水解使酶复能 临床使用的抗胆碱酯酶药,不可逆胆碱酯酶抑制剂,酰化酶水解过程非常缓慢 在较长时间内酶全部抑制 有机磷毒剂 使体内乙酰胆碱浓度长时间异常增高 引起支气管剧烈收缩，继之产生惊厥 最终导致死亡 多用作杀虫剂和化学武器,化学武器,塔崩,沙林,梭曼,乙酰胆碱酯酶复能药,碘解磷定,碘解磷定等解毒药在体内能与磷酰化胆碱酯酶中的磷酰基结合而将其中胆碱酯酶游离，恢复其水解乙酰胆碱的活性，故称为胆碱酯酶复活剂,溴新斯的明,Neostigmine Bromide,结构和化学名,溴化N，N，N-三甲基-3-（二甲氨基） 甲酰氧基苯铵 3-(Dimethylamino) carbonyloxy- N,N,N-trimethylbenzenaminium bromide,作用特点,药物和酶的结合 -形成二甲氨基甲酰化酶而失活 -导致体内大量乙酰胆碱的聚积 -相对延长并增强乙酰胆碱作用,临床用途,腹气胀的缓解 重症肌无力 尿潴留 肌松剂过量,新型抗胆碱酯酶药的开发,可逆性乙酰胆碱酯酶抑制剂 在一定时间内占据酶的活性部位， 使之失去催化乙酰胆碱水解活性 非经典的抗胆碱酯酶药筛选 对中枢乙酰胆碱酯酶特异性较高 治疗和减轻阿尔茨海默疾病的某些症状 抗老年痴呆药的开发,抗老年痴呆药,胆碱受体拮抗剂,作用机理 阻断乙酰胆碱与胆碱受体的相互作用 临床应用 治疗胆碱能神经过度兴奋的病理状态,典型药物,硫酸阿托品,溴丙胺太林,硫酸阿托品,Atropine Sulphate,药物来源,历史悠久的毒性药物 颠茄(Atropa belladonna L.) 曼陀罗(Datura stramonium L.) 莨菪（天仙子）(Hyoscyamus niger),结构和命名,内型（）-（羟甲基）苯乙酸 -8-甲基-8-氮杂二环3，2，1-3-辛醇酯 硫酸盐水合物,临床作用,散瞳 平滑肌痉挛导致的内脏绞痛 有机磷中毒,类似药物,溴丙胺太林 Propantheline Bromide,普鲁本辛,作用特点,对胃肠道平滑肌具有选择性 抑制胃肠平滑肌的作用较强且持久 对汗液、唾液及胃液分泌有抑制作用 本品不易通过血脑屏障 中枢副作用较少,临床应用,主要用于胃及十二指肠溃疡的治疗 也用于胃炎、胰腺炎、胆汁排泄障碍 还可用于多汗症、妊娠呕吐及遗尿等,N胆碱受体拮抗剂,N1-受体阻断剂 神经节阻断药 治疗高血压危象 N2-受体阻断剂 神经肌肉阻断药 骨骼肌松弛药,右旋氯筒箭毒碱,d-Tubocurarine Chloride,临床用途,主要用于外科手术时增加肌肉松弛 毒性较大过量有麻痹呼吸肌的危险 重症肌无力和支气管哮喘者应禁用 本品使用时应作好相关的急救准备,后面内容直接删除就行 资料可以编辑修改使用 资料可以编辑修改使用,主要经营：网络软件设计、图文设计制作、发布广告等 公司秉着以优质的服务对待每一位客户，做到让客户满意！,致力于数据挖掘，合同简历、论文写作、PPT设计、计划书、策划案、学习课件、各类模板等方方面面，打造全网一站式需求,感谢您的观看和下载,The user ca