课件：血管内皮细胞的病理生理学.ppt

血管内皮细胞 的功能,概 述,血管内皮细胞（vascular endothelial cells, VEC）功能复杂而重要，各种因素使VEC功能异常或损伤，常是原发或继发性心血管病变及器官功能发生障碍的重要原因,VEC的基本功能,VEC附着在以纤维连接蛋白（fibronectin, FN）为主要成分的基底膜上形成血管壁与血液的界面。血管系统各部位VEC的形态、大小、细胞间连接紧密度、生化特点和功能不尽相同, 屏障和物质转运； 物质代谢； 止血和抗栓功能； 调节血管舒缩活性； 参与免疫和细胞反应,VEC的绝大多数功能是与它能产生、释放、活化多种不同作用的生物活性物质，以及能调节各种活性物质的功能相关联的,一、屏障和物质转运作用,毛细血管由单层EC构成，中介血液与组织细胞的物质交换,1、毛细血管内皮细胞的分类,（1）连续内皮：见于皮肤、骨骼肌、平滑肌、心肌和肺等。细胞间裂隙小，允许水、离子、比血浆蛋白分子小的其他溶质通过。水和脂溶性的O2、CO2可经细胞膜和胞浆通透，也可经吞饮囊泡转运物质,（2）有孔内皮细胞：存在于胃肠粘膜、腺体、肾小球和肾小管周围的毛细血管。细胞厚度薄，且有小孔，小孔外仍有基膜，对水和小的溶质通透性较高,1、毛细血管内皮细胞的分类,（4）紧密连接内皮细胞：分布于中枢神经系统（血脑屏障）和视网膜。细胞较高大，细胞连接紧密，胞内少有吞饮囊泡，一般只允许水和脂溶性物质通过，离子、葡萄糖或氨基酸需经载体转运,（3）非连续内皮细胞：存在于肝、骨髓和脾血窦。细胞间的间隙宽达1m,（2）滤过与重吸收：低分子可溶性物质随水移动进行物质交换。滤过和重吸收的决定因素是有效滤过压。其大小等于血浆静水压（血压）细胞间液胶体渗透压血浆胶体渗透压细胞间液静水压。主要影响因素是血管内平均血压和血浆胶体渗透压,2、物质交换,血液经毛细血管壁与细胞间液进行物质交换的方式有扩散、滤过与重吸收、吞饮三种,（1）扩散：是主要的物质交换方式。物质以分子热运动扩散，交换方向和速率与物质分子大小及血管壁两侧浓度差的大小有关。非脂溶性物质经细胞间隙、脂溶性物质经细胞扩散,（3）吞饮：较大的分子如血浆蛋白质，可经内皮细胞血液一侧的膜形成吞饮囊泡，被运送到另一侧，再经胞吐作用向细胞外排出,二、物质代谢,VEC的物质代谢高度复杂，包括蛋白质、脂质和醣类代谢；生物活性物质分泌、活化、转化、灭活；对有害物质的清除,2、生物活性物质的分泌、活化、转化和灭活及对有害物质的清除作用,1、蛋白质、脂质和醣类的代谢,结缔组织成分（蛋白和醣类）：胶原、FN、凝血酶敏感蛋白（TSP）与蛋白酶类；多糖类物质（硫酸软骨素和类肝素） ） 膜上受体和多种肽类活性物质：膜上脂蛋白酯酶降解甘油三酯；LDL受体、HDL与乙酰LDL受体分别参与脂质代谢,产生NO和内皮素（ET）； 血管紧张素转换酶的作用； 膜上的凝血酶调节蛋白（TM）； 分泌vW 因子（vWF）、肝素类物质、抗凝血酶III（ATIII）、t-PA和PAI等； 超氧化物歧化酶（SOD）能灭活超氧阴离子；单胺氧化酶对儿茶酚胺类起代谢作用,三、VEC的抗栓 和止血功能 （血管内皮细胞对凝血与抗凝血平衡的调节作用）,VEC抗栓和止血（促栓）功能的主要表现, VEC的抗栓作用：正常VEC主要表现为具有强大的抗凝作用 VEC的促栓作用：正常VEC能分泌释放vWF，其结构的多聚化程度直接影响FVIII促凝活性，它又是血小板粘附于内皮下以及血小板粘附延伸的主要粘附分子，VEC膜表面的vWF可吸附FVIII。在受刺激或损伤时， VEC的抗栓作用明显降低，且出现各种有利止血或血栓形成的作用,、TM：99%TM以跨膜形式存在于毛细血管的VEC膜上（中枢神经系统除外），血小板也少量存在TM。血清中有微量TM，可能是膜上TM的各种水解片段。 、蛋白酶连接抑制素I：蛋白酶连接抑制素I在VEC膜上可与凝血酶形成复合物。,、粘多糖物质：VEC表面存在硫酸乙酰肝素（HS）和少量硫酸软骨素B（皮肤素，DS-B）；细胞外基质中有硫酸软骨素、DS-B和HS。VEC表面的HS通过大量吸附TFPI和ATIII对凝血功能起调节作用；HC-II 与DS结合，其中和凝血酶的速度可提高50100倍。,、TFPI：TFPI曾被称为脂质相关凝血抑制物（LACI）和外源凝血途径抑制物（EPI）。它主要由肝脏和VEC产生，是MW为40 000和30 000的两种单链蛋白质，存在于血浆吸附于VEC表面，也存在于血小板的颗粒内。 、ATIII,VEC负电表面使之不与血小板、白细胞等接触，防止细胞间发生反应,1、 VEC的表面负电性,2、VEC的抗凝作用和促进纤溶活性的功能,（1）VEC生成抗凝血酶的物质,VEC的抗栓功能,VEC膜上有大量HMW-K受体。在生理浓度Ca2及Zn2存在条件下与激肽原结合，能有效地激活PK生成KK；使前尿激酶（pro-UK，scu-PA）转化为tcu-PA，其活性明显增高；另外也能阻断凝血酶诱导的血小板聚集。在KK激活激肽原生成BK时可刺激VEC释放t-PA和合成PGI2,VEC能合成、分泌t-PA和u-PA（即尿激酶）。t-PA是循环血液中抗血栓形成最重要的一种纤溶系统的激活物。只有当纤溶酶原（PLg）和t-PA集合在VEC表面时使纤溶活性的增高更加有效。VEC上的两歧性annexin，可经结合PLg和t-PA增强局部纤溶功能。,2、VEC的抗凝作用和促进纤溶活性的功能,（2）VEC促进纤溶活性的功能,VEC的抗栓功能,NO和PGI2具有强大的抑制血小板活化的作用。在高浓度和高切变率条件下PGI2抑制血小板粘附的作用最强。体内少量NO和PGI2能协同地抑制血小板的粘附和聚集。VEC生成的6酮PGE1（6OPGE1）和13羟十八碳二烯酸（13-HODE）也能抑制血小板激活。VEC膜上表达的ADP酶活性也有助于抑制血小板的活化和聚集。,3、 生成和释放抑制血小板粘附和聚集的物质,VEC的抗栓功能,VEC能生成和释放内皮衍生松弛因子（EDRF，化学本质为NO）、前列环素（PGI2）等舒张血管的因子。一定程度的血管舒张是抗血栓形成和防止血栓阻断血流的主要因素。,4、生成和释放使血管舒张的物质,VEC的抗栓功能,1.正常VEC的抗栓作用,HS,T内吞,TM,细胞表面负电荷,正常内皮细胞的抗栓作用,a 、a、T,TF/a、a,TEPI,Thrombin (T）,因子、分解,血小板,抗血小板聚集,PC,t-PA,u-PA,PGI2,APC,PAI,AT ,collagen,(1) 产生抗凝物质：TFPI 、AT 、肝素样物质 、2-MG,(1) 产生抗凝物质,(2) 膜上吸附大量抗凝物质,(2) 膜上吸附大量 抗凝物质,(3) 膜上表达TM：抑制凝血酶的作用，使PC激活,(3) 膜上表达TM,(4) 具有强大的纤溶功能：释放PA多于PAI，膜上有激肽原受体,(4) 具有强大的 纤溶功能,(5) 抑制血小板活化和聚集：产生和释放PAI2等多种物质; 膜上结合激肽原, 产生TF； 过度生成PAI； 产生内皮素（ET）使平滑肌收缩，血管收缩，在生理情况下有利于止血作用等。VEC的某些止血功能在一定病理条件下可成为促进血栓形成和（或）加剧微循环障碍的因素,VEC的促栓（止血）功能是通过所分泌的性质与功能不同的各类蛋白质实现的, VEC分泌粘附蛋白和某些基质成分蛋白质，维持血管壁的完整性，但可介导VEC与其它细胞的相互作用； vWF可促进血小板粘附、聚集； 经一定刺激产生血小板活化因子（PAF），激活血小板；,VEC的促栓功能,2.病理条件下 VEC的促栓作用,（1）VEC损伤、脱落, 局部形成血小板血栓。,（2） 表达粘附分子（ICAM-1、VCAM-1）, 促进与白细胞间的反应，引起TF大量表达；分泌FN、VN, 经Fbg引起血小板等细胞的粘附,（3）表达Fa 、Fa的结合位点；也可表达FV或F；分泌vWF, 增强FV作用；PGI2产生减少。结果使血小板粘附、聚集和易于活化，促进凝血反应,（4）分泌较多PAI，使纤溶功能降低,（5）正常VEC的各种抗栓功能降低。,纤维蛋白 形 成,Thrombin（T）,TNF、IL-1、PAF,TF/VIIa,病理条件下 内皮细胞的促栓作用,凝血活化,血小板活化,血小板粘附聚集,PAI t-PA,TF vWF,ET,collagen,TXA2 PGI2,FN,FN,VN,白细胞,这类成分种类繁多，大多为一些超家族成员，如整合素、Ig基因家族、选择素等，此外尚有CD9、CD13、CD34、CD41、CD44、CD46、CD47、CD49b、CD55、CD71、MHC1、钙粘素和GPIV。其中某些粘附分子是其它粘附蛋白分子的受体,TSP是一种由三个相同的亚基以二硫键连接构成的相对分子质量为450 000的糖蛋白。体外培养时成纤维细胞、VEC和平滑肌细胞都能产生和分泌TSP。血小板的TSP存在于颗粒中，在激活时释放出来；而VEC产生的TSP在结构上与血小板的TSP有一些不同。 TSP是一种具有较广泛粘附性的分子。它与FN相互结合，并可结合于V型胶原、Fbg和Fbn。TSP和FN对VEC粘附在细胞外基质具有支撑作用。TSP与血小板表面的GPIIIb、Fbg或GPIIIa与VN受体(V3)的链构成的复合物等结合，参与血小板的聚集。,1、 VEC产生的粘附蛋白和其它基质成分,（1）、VEC之间和VEC表面的粘附蛋白,VEC的促栓功能,（2）、凝血酶敏感蛋白,（3）、其它基质成分,包括III、IV、V和VIII型胶原，弹性蛋白，LN，FN和VN等。在这些分子中，某些成分如层素能调节VEC粘附、促进细胞生长和维持细胞分化；FN作为基质成分与层素、胶原、蛋白多糖相互结合构成基质网，能促进VEC的粘附和生长，FN的片段则对VEC的生长有抑制作用，血小板上的FN受体与内皮下的FN结合也是血小板发生粘附的机制之一。VN有与FN相类似的作用。,PAF是一种脂质代谢产物，具有很强的血小板诱聚作用。TNF、IL1、凝血酶、白三烯、AGTII、组胺等多种因素能刺激VEC产生PAF。PGI2则抑制PAF的形成。除VEC外，单核细胞、肺巨噬细胞、各种粒细胞和血小板也能在凝血酶和胶原刺激下产生PAF。PAF能作用于VEC、单核细胞和中性粒细胞产生和释放TF，促发凝血反应和促进血栓形成；也能引起单核细胞、中性粒细胞的聚集与粘附，增强细胞的趋化性和释放各种炎性因子；能使平滑肌收缩和增强血管的通透性,2、 VEC产生的促血小板聚集和活化的物质,（1）、vWF,VEC的促栓功能,（2）、PAF, 、VEC在接触内毒素和凝血酶酶后TF活性明显增高，干扰素（IFN-）、TNF-、IL-1、免疫复合物、缺氧以及洗涤的血小板、巨噬细胞、中性粒细胞和淋巴细胞都可刺激TF活性 、VEC机械性受损能分泌表达FV 、 VEC膜上有结合FIXa和Xa的位点 、 VEC含有钙依赖的组织型转谷氨酰胺酶，能使纤维蛋白交叉连接 与VEC促凝作用相关的尚包括PF4结合活性；分泌胶原、TSP；能间接地结合Fbg和Fbn等,3、 VEC的促凝作用和抑制纤溶功能,（1）、VEC的促凝作用,VEC的促栓功能,（2）、VEC抑制纤溶的功能,VEC能合成、分泌PAI-1、PAI-2、u-PA和t-PA。在VEC功能受损时PAI-1产生增多，明显抑制纤溶功能，客观上起有利于血栓形成的作用。如组胺、凝血酶和切变应力增高能刺激人VEC释放u-PA和t-PA；TNF-、IL-1、维生素E（生育酚）可抑制t-PA 释放；TNF-、IL-1、凝血酶、内毒素和类固醇能刺激PAI-1的合成；缺氧时VEC的PAI释放增加而PA则减少,1、VEC产生的粘附蛋白和其它基质成分,2、VEC产生的促血小板聚集和活化的物质,3、VEC的促凝作用和抑制纤溶功能,VEC的促栓功能,4、VEC产生的缩血管物质 VEC能产生有强烈缩血管作用的ET和其它内皮依赖的缩血管物质,小结,四、调节血管 舒缩活性,血管内皮能产生和释放多种收缩因子和舒张因子，对调节血管正常的舒缩活性有重要的生理意义。在一定病理条件下，内皮源性收缩与舒张因子量和（或）它们的活性发生异常变化，引起血管舒缩功能失调，是某些心血管疾病发生发展的重要病理基础，也可能成为机体止血功能障碍或发生血栓形成倾向的机制之一,内皮源性血管收缩因子（EDCF）,1、内皮素,ET是VEC产生的最主要的EDCF,（1）ET的结构,ET有三种异构体：ET1、ET2和ET3，分别由三种ET基因决定。各由21个氨基酸残基构成,（2）ET的合成, ET1：微血管和大动脉的VEC、平滑肌、大脑、心脏、肾的系膜细胞和气管与支气管的上皮细胞, ET2：来源于肾与小肠, ET3：大脑、肾上腺皮质、小肠、肾和胰腺，以脑为主,ET1基因表达最初形成的为内皮素原前体（212AA残基），切除信号肽后形成内皮素原，在内肽酶作用下生成无活性的38肽（人）或39肽（猪）的“大内皮素”（ big ET1），big ET1在内皮素转化酶1的作用下使在羧端裂解“色缬”键成为活性ET1。VEC分泌的big ET1可进入血浆，在细胞外间隙转化为ET1，再作用于平滑肌细胞,内皮源性血管收缩因子（EDCF）,1、内皮素,（3）ET的受体,有三种ET受体：ETA受体、ETB受体和ETC受体。ET1的受体为ETA 和ETB型；ET2受体为ETA型，ET3的受体为ETC和ETB,AGT II、ADH、凝血酶、IL-1、多种生长因子以及缺血、缺氧、儿茶酚胺水平增高等促进ET1 的产生或受体表达；NO、ANF、亚硝酸化合物与PGI2及PGE2能抑制ET1的产生和释放,内皮源性血管收缩因子（EDCF）,1、内皮素,（4）ET对舒缩血管的作用,ET1结合于SMC的ETA受体后，SMC膜的Ca2通道开放，并引起PLC和PLD激活，产生第二信使IP3和DG 细胞的Ca2通道开放和IP3引起的Ca2流，胞内Ca2浓度迅速增高，导致细胞的收缩反应。所致缩血管反应较为持久。 DG通过激活PKC可促进SMC分裂、增殖,ET1于SMC和VEC膜上的ETB受体，在SMC引起缩血管反应；在VEC引起舒血管反应，可能与诱导VEC生成NO和PGI2有关。也可能SMC和VEC的ETB属于两类不同亚型,ET的缩血管作用对静脉比动脉更强。其作用能被异丙基肾上腺素、心房利钠因子、三硝基甘油等部分抑制。 正常机体血浆ET浓度极低，起局部的或循环激素样作用，与NO共同调节血管的舒缩并使处于动态平衡, 对心脏有阳性收缩及变时性作用，该作用可被及肾上腺素能、组胺受体的特异性阻滞剂所阻断。ET 直接作用于心脏可刺激心房利钠因子（ANF）的释放。 ET1及ET3在体外能刺激气管、支气管和子宫收缩。,内皮源性血管收缩因子（EDCF）,1、内皮素,（5）ET的其它作用, 使肾血流量减少，GFR降低，使钠和钾排出减少，抑制肾素分泌。 增强中枢的升压作用，释放ADH（VP）和促性激素。 使胃和小肠收缩，可引起溃疡和出血。 加强肝糖原分解。, ET1能使AGTI转化为AGTII的作用增强，AGTII能诱导醛固酮产生与释放。 促进二十烷花生四烯酸的释放。,（1）低氧诱生的内皮源性血管收缩因子（EDCF1）：EDCF1与ET不同，其缩血管作用迅速而短暂；钙离子拮抗剂可阻断其作用，PLA2和脂加氧酶抑制剂阻断则不能，说明它不是AA的代谢产物,内皮源性血管收缩因子（EDCF）,2、其他内皮源性缩血管因子,（2）EDCF2：指VEC经AA环氧化酶途径产生的一类EDCF，但不是TXA2。AA环氧化酶抑制剂可阻断EDCF2的缩血管反应。外源性花生四烯酸或牵张刺激能诱导EDCF2的产生。PGH2、TXA2及超氧阴离子在某些血管和某些条件下，也能起EDCF2的作用,目前认为NO是最主要的内皮源性血管舒张因子，其次为PGI2和内皮源性超极化因子（EDHF）。其他尚有活性氧类和一氧化碳（CO）能起EDRF的作用,内皮源性血管舒张因子（EDRF）,1、NO,（1）细胞来源,神经原、内皮细胞、心肌细胞、血小板、巨噬细胞和不同肿瘤细胞等,在微生物主要由亚硝酸盐还原酶催化亚硝酸盐使还原生成；在哺乳动物由NO合成酶（NOS）催化生成。其前身物质是左旋精氨酸（LArg），在NOS作用下经氧化反应，消耗O2和NADPH并生成NO、L胍氨酸和H2O,内皮源性血管舒张因子（EDRF）,（2）生成途径,cNOS存在于VEC者称NOS3，在神经细胞者称nNOS或NOS1。cNOS是细胞内固有的酶，其基因处于基本的表达状态，并受细胞内Ca2和Ca2钙调节蛋白的调控，在切应力或雌激素作用下cNOS表达可上调；NO本身可能是重要的负调节因子；NO的氧化产物NO2和NO3也能影响cNOS活性,1、NO,（3）NO合成酶,有结构（或基本，cNOS）型和诱生型（iNOS）两类,不同iNOS异构体在肿瘤细胞、干细胞、心肌细胞、平滑肌细胞和巨噬细胞。iNOS可在细菌脂多糖、IFN-、TNF-、IL1等诱导下产生。TGF-、IL4、IL10、糖皮质激素和生长因子可抑制iNOS的诱生,内皮源性血管舒张因子（EDRF）, NO易于弥散进入血管平滑肌细胞，使鸟苷酸环化酶激活和cGMP增高，使血管舒张。对静脉的作用更明显。VEC诱生NO对血流、血压自平衡调节有生理意义,1、NO,（4）VEC产生的NO及其作用,切应力、血管搏动性牵张、缺血或受体介导的各种激动剂（Ach、ATP、凝血酶、组胺、5HT、P物质和缓激肽）能诱导VEC产生NO, NO能抑制血小板聚集、抑制血小板和单核细胞与VEC间的粘附，作用较短暂，具有抗栓和抗细胞增殖的作用,内皮源性血管舒张因子（EDRF）, 在中枢神经系统产生的NO可作为神经递质, 在炎症反应中大量产生NO具有细胞毒作用。与NO 氧化生成大量过氧化亚硝基化合物有关，后者可导致核酸硝基化反应、DNA断裂及细胞的其他损伤。NO既可以被超氧阴离子灭活（实际上是相互灭活），NO与超氧阴离子之间的作用又能产生超氧亚硝酸根（ONOO），后者是强氧化剂，可使蛋白质硝基化和DNA损伤，产生细胞毒作用,2、PGI2,（1） PGI2的生成,前列环素（PGI2）是一种AA代谢产物。在PLA2作用下使膜磷脂释放AA，再在环氧化酶（COX）作用下使AA生成内过氧化物PGG2和PGH2。这些内过氧化物在血小板经血栓烷合成酶转变为血栓烷A2（TXA2）。VEC能摄取60%80%由血小板产生的前列腺素内过氧化物PGH2，经PGI2合成酶合成PGI2,内皮源性血管舒张因子（EDRF）,多种因素能刺激PGI2的合成。NO、成纤维细胞生长因子、PLn、药物阿司匹林和吲哚美辛（消炎痛）等能抑制PGI2的合成，吸烟、FXa、亚油酸和12羟花生四烯酸能抑制PGI2的释放,2、PGI2,（2） PGI2的作用机制,PGI2使血管平滑肌舒张和抑制血小板活化的机制，与引起细胞内腺苷酸环化酶激活使cAMP形成增多有关。PGI2的生物半衰期极短，仅数秒，属于在局部释放并起作用的血管活性物质,内皮源性血管舒张因子（EDRF）,（3） PGI2的作用, PGI2具有强大的扩血管和抑制血小板活化、聚集的作用，故PGI2可与TXA2之间保持一定的平衡状态，在微血管部位对保持血流通畅有十分重要的作用, PGI2还具有刺激NO释放、抑制ET-1生成并减弱其效应、抗心律失常等作用。 大剂量PGI2能抑制血小板粘附、抑制SMC增殖。 PGI2能诱导PA活性促进纤溶。 能促进SMC和巨噬细胞（M）内胆固醇脂水解参与胆固醇代谢,3、内皮源性超极化因子,内皮源性超极化因子（EDHF）的化学本质未明，对EDHF的生物学检测也比较困难。研究表明VEC能分泌EDHF，它可引起血管平滑肌细胞的膜发生超极化反应，进而引起舒血管反应。,内皮源性血管舒张因子（EDRF）,Ach、组胺、P物质和缓激肽等受体依赖性激动剂能使VEC产生和释放EDHF。NO和前列腺素在多数血管引起舒血管反应时并不伴有平滑肌细胞膜的超极化变化。应用NOS和/或COX的抑制剂可以阻断NO和PGI2的生成，却不能抑制平滑肌超极化反应所引起的舒张作用,3、内皮源性超极化因子,EDHF不是单一的一种或一类物质。目前有关EDHF的作用，较为重要的认识是,内皮源性血管舒张因子（EDRF）,（1）作为具有调节血管舒缩功能的EDHF，在不同动物、器官或部位的血管其作用的重要性和敏感性可不同。 在鼠颈动脉能产生作为AA的细胞色素单氧化酶代谢产物的EDHF，NO能抑制其释放，故当NO 生成减少时，它的合成与释放增加就可能是NO释放减少的一种代偿方式；在牛的冠状动脉，由VEC释放的EDHF 在生理条件下对对局部血管舒缩有调节作用，在NO合成受损的病理条件下EDHF具有同样重要的调节作用,（2）EDHF对血管舒缩功能调节的重要性，冠状动脉比颈动脉更明显。在豚鼠以Ach诱导EDHF，冠状动脉的敏感性大于颈动脉。,（3）对同一部位的血管，随血管管径缩小，EDHF的作用会显得重要。如在肠系膜血管中，血管变小则NOS的表达和NO作用的重要性降低，而EDHF作用的重要性随之相应提高,（2）由血红素经两种异构的血红素氧合酶（HO1和HO2）作用所产生的内源性CO对某些血管能起内皮源性血管舒张作用。已证明HO2在脑动脉VEC呈基本型表达。CO能使包括主动脉在内的一些血管舒张，在脑动脉不引起直接的舒张反应,4、其它内皮源性血管舒张因子,内皮源性血管舒张因子（EDRF）,（1）研究表明在脑基底动脉和中等大小的动脉，缓激肽的扩血管反是由生成NO所介导；在脑膜的微型动脉则是通过诱导VEC产生活性氧组分（氧自由基或过氧化氢）所介导,儿茶酚胺、血管加压素（VP，ADH）、肾素、AGTII、5-HT（经5-HT受体II）、PGF2、PGH2、白三烯类（LTC4、LTD4、LTE4、LTF4）、组胺（经H1受体）、神经肽Y（NPY）等,1、 成对的体液因子,对调节和影响血管舒缩活性的体液因子的归纳,TXA2（血小板）/PGI2（VEC） ET1/NO,小结,2、具收缩作用的体液因子,缓激肽（BK，经受体II 使NO释放；经受体I 使PGI2释放）、-内啡肽、Ach（经释放EDRF）、组胺（经受体H2）等,1、 成对的体液因子,对调节和影响血管舒缩活性的体液因子的归纳,小结,2、具收缩作用的体液因子,3、具舒张作用的体液因子,五、参与免疫 和细胞反应,血管内皮细胞参与免疫和细胞反应主要表现于VEC能产