课件：抗生素专项学习精.ppt

抗生素专项学习,我院抗菌药物使用分级（试行） 严格控制类切口手术预防用药 临床抗菌药物介绍,2019,-,1,我院抗菌药物使用分级（试行）,2019,-,2,我院抗菌药物使用分级（试行）,2019,-,3,严格执行抗菌药物分级管理制度,住院医师只能开一线抗菌药物，开二线抗菌药物要主治医师以上，开三线抗菌药物要副主任医师以上职称,越级使用需要上级医师签名。,2019,-,4,严格控制类切口手术预防用药,医疗机构要重点加强类切口手术预防使用抗菌药物的管理和控制。类切口手术一般不预防使用抗菌药物，确需使用时，要严格掌握适应证、药物选择、用药起始与持续时间。,2019,-,5,给药方法,给药方法要按照抗菌药物临床应用指导原则有关规定，术前0.5-2小时内，或麻醉开始时首次给药；手术时间超过3小时或失血量大于1500ml，术中可给予第二剂；总预防用药时间一般不超过24小时，个别情况可延长至48小时。应严格控制氟喹诺酮类药物作为外科围手术期预防用药。,2019,-,6,类切口手术常用预防抗菌药物,1. 类切口手术常用预防抗菌药物为头孢唑啉或头孢拉定。 2. 类切口手术常用预防抗菌药物单次使用剂量：头孢唑啉 1-2g；头孢拉定 1-2g；头孢呋辛 1.5g；头孢曲松 1-2g；甲硝唑 0.5g。,2019,-,7,类切口手术常用预防抗菌药物,3. 对-内酰胺类抗菌药物过敏者，可选用克林霉素预防葡萄球菌、链球菌感染，可选用氨曲南预防革兰氏阴性杆菌感染。必要时可联合使用。 4. 耐甲氧西林葡萄球菌检出率高的医疗机构，如进行人工材料植入手术也可选用万古霉素或去甲万古霉素预防感染。,2019,-,8,临床抗菌药物介绍,内酰胺类(lactams)抗生素 二.氨基糖苷类(Aminoglycesides)抗生素 三.大环内酯类(Macrolides)抗生素 四.喹诺酮类(Quinolones)药物 五.其他类抗生素,2019,-,9,一.内酰胺类(lactams)抗生素,（一）青霉素类 （二）头孢菌素类 （三）非典型类,2019,-,10,(一)青霉素类,1.天然青霉素 2.广谱半合成青霉素 3.复合青霉素制剂,2019,-,11,天然青霉素,1、青霉素G(Penicillin G)： 肌注或静滴：分24次给药 。过敏反应较常见，静滴大剂量本品可致青霉素脑病。 2、普鲁卡因青霉素(Procaine penicillin)：肌注40 80万U，本品不能静脉给药。 3.苄星青霉素(Benzathine penicillin)：本品作用时间久，每次肌注后血药浓度可维持0.5 1个月。肌注：成人一次60万120万单位，24周1次。,2019,-,12,广谱半合成青霉素,1、 氨苄西林(AmpicIllin )：广谱 、耐酸、不耐酶，对G+作用不及青霉素。 2、哌拉西林（Piperacillin）：抗菌谱较羧苄和氨苄西林更广，抗菌活性也较前二者为强，对绿脓杆菌有效。本品毒性低，分次肌注或静滴。,2019,-,13,广谱半合成青霉素,3. 磺苄西林(Sulbenicllin)：主要适用于对本品敏感的铜绿假单胞菌等革兰氏阴性菌所感染 。本品在胆汁中浓度可为血浓度的3倍 ，静滴或静注；中度感染成人一日剂量8g。,2019,-,14,广谱半合成青霉素,4、阿洛西林（Azlocillin）：对革兰阳性、阴性及部分厌氧菌均有良好抗菌活性，尤其对绿脓杆菌有明显疗效，呼吸道分泌物中浓度较高。成人每日4-6g，儿童每日75mg/kg，分次静脉滴注。,2019,-,15,广谱半合成青霉素,5、呋苄西林（Furbenicillin）本品主要用于铜绿假单胞菌、大肠埃希菌、奇异变形杆菌及其他敏感菌所致的各种感染 ，成人，一日48g,分4次静滴给药。局部刺激反应较强，且溶解度较小，本品不宜静注或肌注射。,2019,-,16,3复合青霉素制剂,若干广谱青霉素与一内酰胺酶抑制剂如克拉维酸（Clavulanic acid，即棒酸），舒巴坦（Sulbactam，即青霉烷砜)及他唑巴坦(Tazobactam)制成复合药物，可明显增强其疗效，已应用于临床的有,2019,-,17,复合青霉素制剂,1、阿莫西林钠克拉维酸钾 0.6g/瓶：阿莫西林为广谱青霉素类抗生素，克拉维酸钾本身只有微弱的抗菌活性，但具有强大广谱内酰胺酶抑制作用，两者合用，可保护阿莫西林免遭内酰胺酶水解。用于敏感菌所致呼吸道感染、泌尿系统感染、皮肤和软组织感染。a、本品与别嘌醇合用时，皮疹发生率显著增高，故应避免合用。 b、本品可加强华法林的作用。 c、本品在含有葡萄糖的溶液中会降低稳定性，故本品要加入NS溶液中静滴。,2019,-,18,复合青霉素制剂,2、阿莫西林钠舒巴坦钠 0.75g/瓶：本品为杀菌性抗生素在临床上能杀灭多种革兰阳性和革兰阴性细菌，特别是对产生内酰胺酶的耐药菌有疗效，接受别嘌呤醇和双流仑治疗者，不宜使用本品。 3、哌拉西林钠他唑巴坦(特治星) 4.5g/瓶 ：哌拉西林与他唑巴坦复合注射剂（8:1），本品通过他唑巴坦强大的抑制内酰胺酶作用，达到了增强和扩展哌拉西林的抗菌作用。一般剂量为4.5g（哌拉西林4g他唑巴坦0.5g），每小时，静脉缓慢滴注 。,2019,-,19,头孢菌素类抗生素,1第一代头孢菌素 2第二代头孢菌素 3第三代头孢菌素 4. 第四代头孢菌素,2019,-,20,第一代头孢菌素,(1)对革兰阳性菌（除肠球菌，MRSA外）有良好作用，对革兰阴性菌作用较差 (2)对内酰胺酶的稳定性较差 (3)血半衰期较短，不易进入脑脊液中 (4)某些品种有一定肾毒性，如头孢噻啶较明显。,2019,-,21,第一代头孢菌素,1、头孢唑啉(Cefazolin)：为一种较广谱的抗生素，对革兰阳性菌有迅速而较强的杀菌作用，对革兰阴性杆菌的作用差异较大，血浓度较高，维持时间也较长，但蛋白结合率高（约80%）。对呼吸道感染有较高的疗效，一般剂量为每日3-4g，分二次肌注或静滴。 2、头孢拉定、头孢氨苄、头孢羟氨苄、头孢硫脒头孢替唑等,2019,-,22,第二代头孢菌素,(1)对革兰阳性菌的作用与第一代头孢菌素相似，对多数肠杆菌科细菌有较好的抗菌活性 (2)对各种内酰胺酶较稳定 (3)血半衰期较短，无显著肾毒性。,2019,-,23,第二代头孢菌素,1、头孢呋辛(Cefuroxime)：本品对革兰阳性菌及大多数阴性菌有较强的抗菌作用。 对金葡菌、肺炎球菌及溶血链球菌感染有效，对肠杆菌科细的感染也有相当疗效，强于头孢唑啉。肝肾无明显毒性。一般感染成人为1.5-3g/日，严重感染4-8g/日。,2019,-,24,第二代头孢菌素,2、头孢克洛(Cefaclor)：“希刻劳“为口服药，抗菌谱较广，尤其对流感杆菌有明显的抗菌活性，口服后吸收完全而迅速，味道好，易被儿童所接受，体内半衰期短。成人常用剂量为0.25g，每日次口服，重症可加倍，儿童剂量20mg/kg/日，分次给药，严重者可增至40mg/kg/日。,2019,-,25,第二代头孢菌素,3、头孢丙烯(Cefprozil)：本品对呼吸道常见病原菌，如肺类链球菌、流感杆菌、卡他莫拉菌、金葡菌(MSSA)等有高度抗菌活性。口服吸收完全，生物利用度高，适用于成人及小儿呼吸道感染。成人一般剂量为0.5g，每日1-2次口服。,2019,-,26,3第三代头孢菌素,(1)抗菌谱较第一、二代广，但对葡萄球菌的作用较第一代、二代弱，肠球菌耐药。对革兰阴性菌，尤其肠杆菌科细菌、奈瑟菌属、流感杆菌有强大的抗菌活性 (2)对内酰胺酶高度稳定 (3)在胆汁和脑脊液中浓度较第一、二代为高 (4)基本无肾毒性。,2019,-,27,第三代头孢菌素,(1)头孢噻肟(Cefotaxime)：本品对多种革兰阴性和阳性菌，特别是对肠杆菌科具有极高的抗菌活性，但对绿脓杆菌作用较差，在脑脊液中能达到一定杀菌浓度，可用来治疗革兰阴性杆菌及球菌（脑膜炎球菌）脑膜炎。治疗剂量一般3-4g/日 ，本品副作用小，对肝、肾基本无害，但在肾功能不良患者，剂量宜减少。,2019,-,28,第三代头孢菌素,(2)头孢曲松(Ceftriaxone)：“罗氏芬、泛生舒复”，抗菌谱广，与头孢他啶相仿，但对绿脓杆菌作用较弱，对内酰胺酶有较好的稳定性，易渗入炎症的脑脊髓膜中，可用来治疗化脓性脑膜炎，一般剂量成人为1-3g/日，最高达4g/日，本品血半衰期较长(小时)，每日给药1-2次即可。,2019,-,29,第三代头孢菌素,(3)头孢哌酮(Cefoperazone)： 对革兰阴性杆菌具有较强的抗菌作用，尤为流感杆菌和绿脓杆菌，对大肠杆菌和金葡菌感染亦有良好的疗效。由于本品有80%从胆道排出，胆汁中浓度高，肾毒性低。因本品结构中有甲基硫化四氮唑侧链，会引起出血倾向，宜与维生素1合用。成人每日2-4g 。头孢哌酮与舒巴坦联合(1:1)可加强抗菌活性，商品名为“舒普深、”。,2019,-,30,第三代头孢菌素,(4)头孢唑肟(Ceftizoxime)： 本品对革兰阴性菌均有较强的抗菌作用，对绿脓杆菌和不动杆菌属较差，对革兰阴性菌的抗菌作用略强于头孢他啶，对内酰胺酶较稳定，能渗入脑脊液中，临床应用偶有过敏休克发生，胃肠道反应，ALT及BUN增高等副作用，成人每日2-6g。,2019,-,31,第三代头孢菌素,5、头孢他啶(Ceftazidime)：“复达欣，凯福定”。本品对革兰阴性菌均有广谱抗菌作用，对绿脓杆菌、肺炎杆菌、变形杆菌、大肠杆菌、沙门菌、志贺菌、不动杆菌、奈瑟球菌、流感杆菌等具有抗菌活性，本品能抵抗大多数内酰胺酶，对金葡菌、肠球菌、弯曲菌及难辨梭状芽胞杆菌等耐药。由于本品通过肾脏排泄，对肾有损害者，宜减少剂量，在妊娠早期或年幼婴儿应慎用，成人剂量每日1-6g,2019,-,32,第三代头孢菌素,6、头孢克肟(Cefixime)： “世福素 ”。主要对革兰阴性菌有显效，一般剂量为100-200mg，每日二次口服（小儿每次为1.5-3mg/kg）。 7、头孢地尼(Cefdinir):是唯一对革兰氏阳性菌有强大杀菌活性并对革兰氏阴性菌有效的口服三代头孢菌素药物。100mg/粒, 每次一粒，每日三次 。,2019,-,33,第四代头孢菌素,与常用的第三代头孢菌素相比，有三个特点： (1)对细胞膜的穿透性更强 (2)与内酰胺酶的亲和力减低，对内酰胺酶的稳定性更强 (3)对球菌如金葡菌等的抗菌作用增强。,2019,-,34,第四代头孢菌素,头孢吡肟(Cefepime)：本品对需氧的革兰阳性和阴性菌都有抗菌活性。在穿透革兰阴性菌微孔能力比三代头孢菌素强3-5倍，并有抗TEM类超广谱内酰胺酶(ESBLs)及选择性抗阴沟肠杆菌和绿脓杆菌突变株的作用。对大多数常见革兰阴性菌抗菌活性比头孢他啶强，但对MRSA及肠球菌无效。临床上已证明对呼吸道、泌尿道、皮肤软组织等感染及败血症有良好疗效。成人剂量为2-4g/日，分2-3次静脉滴注或肌注。,2019,-,35,非典型内酰胺类,头霉素类如头孢西丁、头孢美唑等 碳青霉烯类如亚胺培南、美罗培南等 单环类如氨曲南等 氧头孢烯类如头孢米诺。,2019,-,36,头霉素类,(1)头孢西丁(Cefoxitin)：，本品抗菌作用与第二代头孢菌素相仿。对厌氧菌有良好作用，适用于盆腔感染，妇科感染及腹腔感染等需氧与厌氧菌混合感染，一般成人每日3-6g，分次肌注或静注。,2019,-,37,头霉素类,(2)头孢美唑(Cefmetazole)：本品抗菌谱较广，抗菌活性也较强，对耐青霉素金葡菌的作用较头孢唑啉、头孢西丁等为强，如与磷霉素合用，疗效更佳。对革兰阴性杆菌及脆弱拟杆菌均显示很强抗菌能力，适用于治疗需氧菌与厌氧菌的混合感染，孕妇慎用。通常成人2-4g，分次静注或静滴（小儿剂量为25-100mg/kg）。,2019,-,38,碳青霉烯类,(1)亚胺培南(Imipenem)： 临床所用者为本品与酶抑制剂西司他丁 1:1的合剂 ，“泰能”。本品抗菌谱极广，对革兰阴性菌、肠杆菌科、绿脓杆菌、厌氧菌等均有较强的抗菌活性，对内酰胺酶有高度稳定性，副作用较少，少数有消化道反应，ALT增高，偶可引起抽搐，每日1.5-2g。,2019,-,39,碳青霉烯类,(2)美罗培南(Meropenem)：“美平”, 抗菌谱甚广，抗菌活性也极强，对人类肾去氢肽酶-1稳定，不需要与酶抑制剂合用，对肠杆菌科明显优于亚胺培南，对绿脓杆菌强2-4倍，成人每次为0.5g-1g（小儿为10-20mg/kg），每6-8小时次静脉给药，也可肌注。美罗培南能很好地穿透进入包括细菌性脑膜炎患者脑脊液在内的大部分体液和组织中达到有效浓度。,2019,-,40,单环类,氨曲南(Aztreonam)：对肠杆菌科细菌或绿脓杆菌具有强大抗菌作用，但对革兰阳性菌和厌氧菌几乎没有活性。无肾毒性，可用于青霉素类过敏者，一般剂量为2-4g，分2-4次静脉滴注。,2019,-,41,氧头孢烯类,头孢米诺（Cefminox）：对革兰阳性及阴性菌显示出抗菌活性，又能对拟杆菌也有很强的抗菌活力。但对绿脓杆菌效果不佳，本品从肾脏排泄，肾功能不佳者慎用，偶会出现ALT升高及轻度黄疸，一般剂量为24g(最高6g)/日，分23次静滴。,2019,-,42,二、氨基糖苷抗生素,本类抗生素为静止期的杀菌剂，对多数革兰阴性杆菌有强大杀菌作用。 本类对绿脓杆菌亦有显著作用，对革兰阳性菌如金葡菌和表葡菌多数敏感。 本类抗生素具有较持久的抗生素后效应，因此，一般感染，每日一次给药即可,2019,-,43,氨基糖苷抗生素,1.阿米卡星 （Amilkacin）：抗菌作用较卡那霉素强2-4倍，对金葡菌强倍，对其他氨基苷类耐药菌株，本品仍有效 。0.4-0.8g/日 ，肌注或静滴 。 2.奈替米星（Netilmicin ）：抗菌作用比庆大霉素强，对金葡菌具有强大活性，耐庆大菌株本品仍有效。肾、耳毒性最低。4-6mg/kg/日 ，肌注或静滴 ，成人300mg/日 3.依替米星 (Etimicin) ：抗菌活性与奈替米星相仿 ,成人0.1-0.2g/日 静滴 。,2019,-,44,氨基糖苷类抗生素的不良反应,耳毒性：奈替米星在动物实验中耳毒性为最低。孕妇患者不宜应用氨基糖苷类，因其可致使新生儿听觉受损. 肾毒性：其发生率依次为卡那霉素西梭霉素庆大霉素阿米卡星妥布霉素链霉素。奈替米星的肾毒性最小。 3. 其他尚有神经肌肉接头的阻滞作用，以卡那霉素发生较多,2019,-,45,三、大环内酯类抗生素,临床应用除红霉素外，新品种有罗红霉素、克拉霉素、地红霉素及阿奇霉素等 。 大环内酯类抗生素 对G-、G+菌抗菌活性不强 主要使用在内酰胺抗生素无效的非典型病原体：支原体，衣原体，军团菌等,2019,-,46,大环内酯类抗生素,1、罗红霉素(Roxithromycin)：本品对呼吸道细菌感染（包括肺炎球菌、流感杆菌、军团杆菌、支原体、衣原体及葡萄球菌等 ）有良好作用，其疗效超过红霉素，并且副作用小。已证明对包柔氏螺旋体也有抗菌活性。剂量为150mg/每次每日次口服。 2、克拉霉素(Clarithromycin)：“诺邦”。抗菌谱较广，对院外获得性感染的病原菌几乎都有效，并对衣原体、支原体也有效，明显优于红霉素。口服吸收较完全，半衰期长 (4.7h)，组织及体液中分布浓度较高，消化道反应较轻微。剂量是 0.25-0.5g，每日次口服。,2019,-,47,大环内酯类抗生素,3、阿奇霉素(Azithromycin)：“希舒美片、希舒美针, 贝仙针”。抗菌作用较广，对革兰阳性、阴性菌、胞内寄生菌（衣原体、支原体）均有较强的抗菌活性，对性传播疾病也有抗菌作用，近来发现治疗免疫功能低下者受隐孢子虫及弓形虫所致的感染，也有较佳的疗效。本品半衰期长（组织半衰期为68h），组织浓度高为其特点，天服药的抗菌水平可持续10天，副反应较轻。为目前大环内酯类最优良品种，尤其适用于小儿呼吸道感染。成人剂量0.5g，每日一次口服，连服日。干混悬剂适用于小儿患者，岁以下每日10mg/kg，3-8岁为200mg日，9-12岁为300mg日，13-15岁为400mg日，单次口服天。,2019,-,48,四.喹诺酮类药物,主要是作用于细菌的DNA的旋转酶干扰DNA合成而引起细菌死亡。临床上常用第三代产品，均系广谱抗菌药物，对革兰氏阳性菌阴性菌及厌氧菌均具有相当抗菌作用。本类药物对软骨有损伤，故孕妇、哺乳妇女及小儿不推荐应用。大剂量可致失眠、焦虑、抽搐、眩晕等可能，癫痫患者慎用，不宜与茶碱、咖啡因等联用。,2019,-,49,喹诺酮类药物,1环丙沙星(Ciprofloxacin)：抗菌谱广，抗菌活性强，对肺炎军团菌、弯曲菌、耐药绿脓杆菌等均有良好作用，对沙眼衣原体也敏感。口服吸收较差，静脉制剂可弥补此缺点。在脑膜炎症时，本品渗透好，CSF的浓度可达血浓度的 40%，一般剂量成人250-500mg，每日次口服或200-300mg隔12小时静脉滴注。 2氧氟沙星(Ofloxacin)：抗菌活性强，对革兰阳性（包括MRSA）及阴性菌（包括绿脓杆菌）均有较强作用，对肺炎支原体、奈瑟菌属、厌氧菌及结核杆菌有一定的抗菌活性，口服快而完全，体内分布广，尤以痰中浓度较高，70-90%经肾脏排泄，成人200-300mg，每日1-2次口服，或静脉滴注。 3.左旋氧氟沙星：其抗菌作用明显地优于泰利必妥。,2019,-,50,喹诺酮类药物,4司帕沙星(Sparfloxacin)：抗菌谱与环丙沙星相仿，并对沙眼衣原体、军团菌等病原亦有作用，半衰期18小时，每日一次口服即可，吸收良好，一般100-300mg，1-2次给药。 5.莫西沙星：莫西沙星口服后可以很快被几乎完全吸收。达峰时0.54小时。半衰期达12小时。同服二、三价阳离子抗酸药可明显减少吸收。 欧洲药品管理局在完成了莫西沙星安