课件：抗真菌药物.ppt

抗真菌药物,抗真菌药物的作用机制,与真菌细胞膜的麦角固醇结合，使其通透性增加，细胞内容漏出，代表药如多烯类（两性霉素B） 干扰真菌的RNA/DNA合成：部分真菌细胞内存在一种去氨酶，可以使氟胞嘧啶转变为氟尿嘧啶，代表药氟胞嘧啶 干扰麦角固醇合成 抑制角鲨烯环氧化酶，如丙烯胺类（特比奈芬） 抑制细胞色素P-450-14-去甲基酶，如唑类药物 干扰有丝分裂，如灰黄霉素 其他：抑制甲壳素、葡聚糖等合成,抗真菌药物的分类,抗真菌抗生素 制霉菌素（nystatin） 两性霉素B（amphotericin B） 灰黄霉素（griseofulvin） 合成抗真菌药物 氟胞嘧啶（flucytosine） 唑类： 克霉唑（clotrimazole） 咪康唑（miconazole） 酮康唑（ketoconazole） 氟康唑（fluconazole） 伊曲康唑（itraconazole） 丙烯胺类：特比奈芬（terbinafine）,制霉菌素 nystatin，mycostatin,来源：由链丝菌（streptomyces noursei）提取 抗菌谱：较广，主要为念珠菌、隐球菌及少数双相真菌如荚膜组织胞浆菌、巴西副球孢子菌等 药理性质：胃肠道吸收不良，非胃肠道给药毒性大 临床应用： 胃肠道念珠菌感染，200-300万U/日，分3-4次口服；或胃肠道术前预防 溶液涂布或含漱用于口腔念珠菌感染,两性霉素B（amphotericin B，AmB）,来源：由链丝菌（streptomyces nodosus）提取，此菌产生AmA、AmB，后者疗效好，副作用相对小 抗菌谱：广谱，适用于各种深部真菌感染，如念珠菌、隐球菌、曲霉菌、毛霉菌、马尼菲青霉菌、芽生菌、组织胞浆菌、球孢子菌等 药理性质：多烯类抗真菌抗生素，有亲脂性和亲水性两部分，不溶于水，加入去氧胆酸钠后水溶性增加，pH=7时溶解度差， pH=5-6时较好，一般以GS溶解，与真菌细胞膜麦角固醇结合力强，但对动物细胞膜胆固醇也起作用,两性霉素B（amphotericin B，AmB,组织分布：静脉给药，血清和组织液中约不足40%，10%与血浆蛋白结合，大部分与组织结合缓慢释放，肝脏浓度最高，其次为脾、肾、肺，在发炎的浆膜腔液、关节腔液浓度约为血的2/3，肌肉脂肪组织中浓度低，不能通过血脑屏障。药代动力学未完全明了，透析不能清除 临床应用：各种深部真菌感染，地位不可替代 使用方法：小剂量开始，现用现配，避光，慢滴，逐渐加量至0.4-0.6mg/kg/d，尽量使用中心静脉通路，注意毒副反应，必要时监护；治疗隐脑时需加鞘内注射，0.05-0.1mg起，每次加0.1-0.2mg至0.5-1mg/dl，每周2次，加地塞米松2-5mg，以脑脊液反复稀释，缓慢注射总量15-20mg,两性霉素B（amphotericin B，AmB,不良反应： 寒战、发热、疲乏、头痛 胃肠道反应 血栓性静脉炎 肾毒性 低钾 心律失常,灰黄霉素（griseofulvin）,来源：提取自灰黄青霉菌 抗菌谱：主要为皮肤癣菌 药理性质：口服吸收不太稳定，皮肤角质层含量最高，肝脏代谢，尿中排出 临床应用：浅部真菌感染 副反应：胃肠道反应、皮疹、肝损等,合成抗真菌药物,氟胞嘧啶（flucytosine，5-FC） 抗菌谱：对念珠菌、隐球菌、着色霉菌等有效，单独应用极易产生耐药 药理性质：口服吸收快而完全，可透过血脑屏障，组织分布均匀，不与血浆蛋白结合，在体内基本不代谢，主要由肾排出，血液透析1次可清除2/3-3/4。 临床应用：多与AmB合用，治疗隐球菌性脑膜炎等深部真菌感染，100-150mg/d，分4次口服,合成抗真菌药物-唑类,克霉唑：口服吸收少，很快在肝脏降解，仅供外用，治疗浅部真菌感染 咪康唑：口服吸收差，抗菌谱较广，静脉给药用于治疗深部真菌感染，因毒副反应大，现一般仅作为局部用药 酮康唑：口服吸收好，组织分布广，抗菌谱广，200-400mg/d，分2次，经肝代谢，偶导致严重肝损，应注意。,合成抗真菌药物-唑类,氟康唑 抗菌谱：较广，对念珠菌和隐球菌作用较强 药理性质：口服、静脉给药生物利用度相当，可透过血脑屏障，脑脊液浓度约血的80%，半衰期约30小时，80%以原形由尿中排出 临床应用： 浅部真菌： 体癣：150mg，1/周，3-4周 甲癣： 150mg，1/周，6-12月 口腔念珠菌：200mg/d，3-5天 念珠菌阴道炎：150mg，1次,合成抗真菌药物-唑类,氟康唑： 临床应用 深部真菌感染 系统性念珠菌病：200-400mg/d，10-20天，白念效好，克柔念珠菌耐药，光滑念珠菌效果差 隐球菌脑膜炎：多作为AmB+5-FC的后续治疗，首次400mg/d，随后200mg/d维持,合成抗真菌药物-唑类,伊曲康唑 抗菌谱广，对念珠菌（包括克柔、光滑念珠菌）、隐球菌、青霉、曲霉、皮肤癣菌等效果均较好 药理性质：餐中或餐后立即服用吸收好，空腹服吸收约50%，血浆蛋白结合率99.8%，分布较广，但脑脊液、眼液、唾液中含量低，组织中浓度高于血浓度，一般2-3倍，脂肪中达20倍，脑组织中浓度亦高于血浓度, 半衰期约20小时，肝脏代谢，由胆汁和尿排出,合成抗真菌药物-唑类,伊曲康唑 临床应用： 浅部真菌： 体癣：200mg/d，7天 甲癣： 200mg，bid7天，停3周，再服7天 深部真菌 念珠菌：200mg/d，1月 霉菌等：200-400mg/d，3-4月 副反应：胃肠道反应、肝损,合成抗真菌药物-丙烯胺类,特比奈芬，商品名疗霉舒，对各种皮肤癣菌有杀菌作用，亲脂性，脂肪及角质层浓度高，用于治疗浅部真菌感染，肝脏代谢，毒副反应小。,抗结核药物,一线抗结核药 异烟肼(isoniazid) 利福平(rifampin) 利福定(rifandinum) 利福喷丁（rifapentine） 利福布丁 乙胺丁醇(ethambutol) 吡嗪酰胺(pyrazinamide) 链霉素(streptomycin),二线抗结核药 对氨基水杨酸(para-aminosalicylic acid) 乙丙硫异烟胺（ethionamide）和丙硫异烟胺(prothionamide) 异烟腙(isoniazon) 卷曲霉素(capreomycin) 紫霉素(viomycin) 氨硫脲(thiacetazone) 环丝氨酸(cycloserine) 其他：喹诺酮类、大环内酯类,抗结核药的作用机制,细胞壁 影响分支菌酸（mycolic acid）合成：INH 作用于arabinoglactan：EMB 影响糖肽合成：cycloserine 细胞膜 抑制分支杆菌素（mycobactin）合成：PAS 核糖体：streptomycin，macrolides RNA合成：rifampin DNA supercoiling ：fluoroquinolones,异烟肼/雷米封 isoniazid，INH,特点： 高度选择性，抗菌力强，对生长旺盛的结核菌有杀灭作用，对静止菌有抑菌作用 耐药：单用3个月60%菌耐药，耐药菌毒力下降，停药后可恢复敏感 口服吸收好，30-60分钟达峰浓度，分布广，可渗入干酪病灶、透过血脑屏障 血浆蛋白结合率极低，经肝脏代谢，以原形及乙酰化产物从尿排出，肾功不全一般无须调整剂量 临床应用：各型结核的治疗，剂量成人5-8mg/kg/d，一般300mg/d，儿童10mg/kg/d，疗效与峰浓度有关，与持续维持浓度关系不大，一般顿服,异烟肼,毒副作用： 常见 周围神经炎 胃肠道反应 少见 肝损 过敏反应：发热、皮疹 罕见 中枢神经障碍：眩晕、惊厥、视神经炎 其他：溶贫、粒细胞缺乏、高血糖、狼疮、关节痛,利福平（rifampin）,特点 广谱抗生素，对结核、非结核分支杆菌、麻风分支杆菌、衣原体、多种G+/G-菌均有效，对繁殖期结核菌作用强，对静止期也有杀菌作用 口服吸收好，生物利用度90%以上，分布广，脑脊液中浓度较低 蛋白结合率90%，肝脏代谢，胆道及肾排泄，代谢物与母药活性相同，有肝肠循环 单用易耐药，耐药菌毒力下降,利福平（rifampin）,临床应用： 各型结核治疗，肠结核和泌尿生殖系结核尤适用 麻风： 其他细菌感染：如军团菌、布氏杆菌病、MRSA等 常用剂量：450-600mg/d,利福平（rifampin）,不良反应： 常见 胃肠道反应、流感样症状 一过性肝功异常 少见 严重肝损，过敏 罕见 溶血，血小板减少，粒缺，精神异常，急性肾衰,乙胺丁醇(ethambutol),对结核和非结核分支杆菌有效，口服吸收率80%，氢氧化铝抑制其吸收，不能透过正常血脑屏障，炎症时CSF可达血浓度40%，血浆蛋白结合20-30%。以原形经尿排出，耐药发生较慢 用于治疗各型结核，15-20mg/kg/d 不良反应：视神经炎，过敏（皮疹），关节痛，周围神经炎，高尿酸，罕见血小板减少和肝损,吡嗪酰胺(pyrazinamide),仅对人型分支杆菌有效，酸性环境，细胞内杀菌作用，单用约6周耐药 口服吸收好，可很好进入CSF，蛋白结合率约50%，小部分经肝代谢，大部以原形由肾排除 不良反应：胃肠道反应，肝损，高尿酸，过敏,链霉素(streptomycin),中性至碱性环境中作用强，原形经肾排泄 单用4个月80%耐药 只能胃肠外给药 耳、肾毒性，过敏，,二线抗结核药物,其他氨基糖甙类：amikacin，对鸟型分支杆菌有效 对氨基水杨酸：仅对胞外菌有抑制作用，口服于小肠吸收，分布较广，脑膜炎时CSF浓度达血30-50%，不良反应多见，包括胃肠道反应，过敏，肝肾毒性等 卷曲霉素和紫霉素：类似于氨基糖甙类,二线抗结核药物,氯苯吩嗪（clofazimine）：现多用于治疗麻风，可能对耐药结核和非结核分支杆菌有效，半衰期约70天，胃肠道反应重，包括恶心呕吐，腹痛腹泻，肠壁水肿，也可致皮肤色素脱失 乙丙硫异烟胺（ethionamide）和丙硫异烟胺(prothionamide)异烟腙(isoniazon)：类于INH但作用较弱,二线抗结核药物,环丝氨酸：抑菌药，作用有限，用于耐药结核，精神症状常见 氟喹诺酮类 大环内酯类 其他 -内酰胺加-内酰胺酶抑制剂：安灭菌 甲硝唑,药物相互作用,利福平使之药效下降 抗逆转录病毒药物 硫唑嘌呤 皮质激素 环孢菌素 安定 氟哌啶醇 阿片类 口服避孕药 苯妥英 奎尼丁 茶碱 华法令 增强利福平效果 SMZ-TMP,INH使之效果增强 苯妥英 酰胺咪嗪 INH使之效果减低 异氟醚 加强INH效果 胰岛素 减低INH效果 皮质激素 抑酸药 链霉素：加强神经肌肉阻断药作用 喹诺酮类：加强茶碱类作用,妊娠及产后妇女的抗结核治疗,一般HRE（2）+HR（4），不良反应并不较常人多见，致畸很少 PZA安全性未定 SM禁用,多重耐药结核,对INH、RFP均耐药 治疗： 原则 禁止单一用药 得到药敏前，应予三种从未用过的药物治疗 密切监督下治疗 疗程不少于24个月，菌阴性后维持至少18个月 治疗3月后如培养仍阳性应重复药敏 基本药物：EMB+氟喹诺酮类 加：利福布丁、新大环内酯类、阿米卡星及其他二线抗结核药一种或以上,抗病毒药物的分类,NRTI,NNRTI,PI,抗寄生虫药物的分类,抗原虫药 氯喹、伯氨喹、奎宁、青蒿素、乙胺嘧啶 锑剂 磺胺类 甲硝唑,抗蠕虫药 吡喹酮 阿苯达唑、甲苯达唑,作用机制,去羟肌苷,司他夫定,齐多夫定： 通过细胞激酶磷酸化，形成各自的三磷酸盐而发挥抗病毒活性 三磷酸盐通过与天然底物竞争，抑制HIV逆转录酶的活性 三磷酸盐缺乏DNA链延伸所必需的3-羟基，所以终止了DNA链的延伸，而抑制了病毒的复制 奈韦拉平： 奈韦拉平与HIV-1的逆转录酶(RT)直接连接并通过使此酶的催化端破裂来阻断DNA聚合酶活性 韦拉平不与底物或三磷酸核苷产生竞争 以活性形式进入体内，无需转化，直接起效,ddI药代动力学-吸收和生物利用度,去羟肌苷口服吸收迅速，通常在0.251.50小时观察到血浆峰浓度。在50-400mg范围内，血药浓度随剂量成比例变化 稳定的药代动力学参数和单剂量给药无显著性差异。体外的血浆蛋白结合率低（5%） 食物对去羟肌苷吸收的影响：服药同时进餐比进餐后2小时服药的峰浓度（Cmax）及血药浓度-时间曲线下面积（AUC）低55%。在进餐前半小时服药对生物利用度无明显影响 口服生物利用度：成人：4212% 儿童：25 20%,ddI可以进入脑脊液，是否通过胎盘和乳汁中尚未有可靠研究 ddI在体内的代谢途径与内源性嘌呤相同 ddI单次给药的清除半衰期（t1/2)大约是1.5小时,ddI药代动力学-分布/代谢/清除,惠妥滋分散片/缓释胶囊的用法用量,成人：剂量根据体重 体重60kg 一次200mg , 一日两次 或400mg, 一日一次 体重60kg 一次 125mg , 一日两次 或250mg, 一日一次 儿童：剂量根据体表面积（ m2） 一次 120 mg/m2 一日两次,去羟肌苷散剂的用法用量,成人：剂量根据体重 体重60kg 一次250mg , 一日两次 体重60kg 一次167mg , 一日两次 儿童：剂量根据体表面积（ m2） 一次 120 mg/m2 一日两次,一般服用注意事项,必须空腹服用。因为食物可降低ddI在血中的浓度， 故建议餐前半 小时前或餐后2小时后服用 分散片应溶解在至少30ml的水中，搅拌直至完全混匀后，立即饮用全部溶液 散剂放入120ml左右的温开水中，搅拌至全部溶解 大约需要2 3分钟，不要加果汁和酸性溶液 药物一旦溶解后，只能在1小时内保持稳定，故建议立即服用 避免饮酒精类饮料。,去羟肌苷（ddI）的不良反应,胰腺炎是其严重的不良反应，有时会导致死亡 对怀疑有胰腺炎的病人应暂停使用 对于确实有胰腺炎的病人应停止使用 其他重要的不良反应包括： 乳酸酸中毒和伴有脂肪变性的重度肝肿大 出现乳酸中毒或是明显肝毒性，应暂停使用 视网膜病变和视神经炎 使用去羟肌苷的病人应定期接受视网膜检查 外周神经病变 表现为手足刺痛麻木。HIV感染晚期以及有神经病变病史者容易出现 发生神经病变后应停药。症状完全缓解后可以半量服用,药物相互作用,影响胃酸的药物，如茚地那韦、利托那韦、 酮康唑、依曲康唑和四环素等与ddI合用时应相隔2小时。 能引起胰腺炎的药物，如喷他眯、乙胺丁醇及酒精与ddI合用应谨慎。 能引起外周神经炎的药物，如顺铂、ddC、d4T、双硫仑、已硫异烟胺、异烟肼、苯妥英、长春新碱、肼屈嗪、甲硝唑和格鲁米特与ddI合用应谨慎或避免。,特别注意,胰腺炎的发生率与药物剂量有关，肾损伤的患者有增大胰腺炎的危险,与d4T合用会增加胰腺炎的危险 因为乳酸酸中毒和脂肪变性肝肿大的危险，所以肝病患者注意 因为视网膜病变和视网膜炎，要定期查视网膜 警惕外周神经病（常见于晚期艾滋病患者，曾有神经病史者或服用过神经毒性药物者）,d4T 药代动力学-吸收和生物利用度,吸收：司坦(他)夫定口服吸收迅速，通常在1小时内达到血浆峰浓度 在0.03-4mg/kg范围内，无论是单独用药或多重用药血浆浓度峰值(Cmax)和血浆浓度-时间曲线下面积（AUC）与剂量成比例增长 生物利用度86.4+18.2%,药代动力学-分布/代谢/排泄,分布：司坦(他)夫定在浓度范围为0.01-1.4g/ml时, 蛋白结合率可以忽略，在红细胞和血浆中平均分布 代谢：司坦(他)夫定在人体内的代谢途径及代谢产物还未了解 单次用药的清除半衰期（1/2)1.440.30h 排泄：肾清除率占总剂量的40%,药代动力学-特殊人群,儿童：与成人类似 老年患者：未在大于65岁患者中进行研究 肾功能不全者：研究的数据表明口服清除率降低，清除终点的半衰期延长而肌苷的清除率降低，故肌清酐清除率降低及接受血透的患者应进行剂量的修正,用法用量1,本品用药间隔为12小时，服药与进餐无关 成年：体重60kg，一次40mg，一日两次 体重 60kg，一次30mg，一日两次 儿童: 体重 30kg, 一次1mg/kg，一日两次 体重30kg，按照成年患者给药,用法用量2,肾功能不全者：需根据肌苷清除率和患者的体重来推荐剂量 血透患者： 体重60kg ，20mg/24小时 体重 60kg， 15mg/24小时 在完成血透后以及非血透日的同一时间段内服用,主要不良反应及处理,主要不良反应为外周神经病变 一般在HIV感染晚期或是有神经病变病史者较容易发生 外周神经病变主要表现为手足麻木，刺痛，需注意，此毒性与剂量有关，有时呈重度 处理： 如出现以上症状，应立即停用，症状可自动消失，某些病例也可加重 症状消失后，成人可以减半使用 ，具体为： 成年：体重60kg，一次20mg，一日两次； 体重 60kg，一次15mg，一日两次； 儿童: 为推荐剂量的一半 继续应用时，若再出现神经病变，需考虑完全停用本品,其他不良反应,其他不良反应包括：过敏反应、寒颤、发热，头疼，腹痛、腹泻、恶心、失眠、厌食。,注意事项,警惕外周神经炎：尤其长期过量服用时，在医生指导下调整剂量 乳酸酸中毒/脂肪变性重度肝肿大：与其他核苷类似物合用时可使发生的几率增加，特别是肝功能障碍者，应慎用 胰腺炎：与去羟肌苷 ,羟基脲合用，发生概率增加，故有胰腺炎病史或先期症状出现时，立即停药。,药物相互作用,药物相互作用研究证明以下药物与司坦夫定没有显著的临床药代动力学影响：去羟肌苷、拉米夫定、奈韦拉平 齐多夫定会竞争性抑制司坦夫定的磷酸酰化,因此禁止与齐多夫定联合用药,AZT的药理特点,口服吸收率60，血浆T1/2维1.1小时，组织T1/2为3小时 血脑屏障的透过率为60% 肾排泄，Ccr10ml/min时剂量减半。 用法 常用剂量：200mg tid 或300 bid 职业暴露后预防：200mg tid 或300 bidX4周 阻止母婴传播,AZT的不良反应,最常见的不良反应：头痛、疲劳、胃肠道反应、失眠和精神不振。 最重要的不良反应：骨髓抑制。发生率、严重程度与剂量疗程和病情有关。治疗的第一月要特别注意血常规的变化，每月要查一次血常规。 CK、ALT升高少见。,AZT的药物相互作用,严禁与对骨髓有抑制作用因为联合应用，例如更昔洛韦 氨苯砜、TMPCo、5FC、干扰素、SD、二性霉素B联合应用要慎重，勤查血常规。 AZT与d4T在体外拮抗，不良反应加重，不能联合应用,3TC的药理特性,口服生物利用度86 血浆T1/2为3-6小时，组织T1/2为12小时 肾脏排泄 用法： 150mg bid 肾功能不全时的用量(见右表) 不量反应 轻微，头痛、恶心、腹泻和腹部不适感,NVP的成人药代动力学,感染者口服奈韦拉平后快速吸收(90%).单剂给药200mg,4小时后达到血浆峰值7.5uM ,血浆药物浓度可迅速达到半数抑制 HIV-1病毒浓度（IC50）（10ng/ml）以上,NVP 单剂量口服后的血浆药物浓度,成人药代动力学吸收和生物利用度,奈韦拉平的禁食与不禁食状态下AUC相似 健康的志愿者和成年的HIV-1感染者口服NVP后快速吸收，显示了较高的生物利用度,可达939% 奈韦拉平的吸收不受饮食、抗酸药或其它碱性药物的影响(如去羟肌苷)，生物利用度无明显变化,成人药代动力学 分布,奈韦拉平是亲脂性的，在人体组织内分布广泛 奈韦拉平可快速透过胎盘，并能在乳汁中检测到 奈韦拉平容易透过血脑屏障到达脑部，在人体脑脊 液浓度为其血浆浓度的45%（5%） 在血浆浓度为1-10g/mL时，奈韦拉平约60%与 血浆蛋白结合,成人药代动力学 新陈代谢/消除,NVP 通过细胞色素P450系统在体内代谢，产生葡糖苷酸结合物，之后葡萄糖醛酸化的代谢物由尿中排出 NVP 也诱导（激活）细胞色素P450系统，引起自身代谢的提高 NVP单次用药的清除半衰期是45小时，多次用药的半衰期稳定在25-30小时，药物动力学随自身诱导保持稳定 NVP主要在肾脏清除：81.3%通过尿液排泄，10.1%通过粪便排泄,药代动力学特殊人群,肾功能障碍者：肾损害（轻中重）对本品的药代无显著影响，需要透析的肾衰竭病人一周后，AUC下降43.5%.故每次透析后，增加200mg可抵消清除 肝功能障碍者：中到重度肝功能障碍，可能存在循环系统NVP累积的危险 性别种族无差异,适应症,本品适用于治疗HIV-1感染，应与其他抗HIV-1药物联合用药 可单独用于预防母婴传播。,禁忌症,对NVP 及片中任一成分过敏者 严重皮疹，皮疹伴全身症状，过敏反应和NVP引起的肝炎而中断治疗的患者，不能重新服用 服药期间，继往出现ALT/AST正常上限5倍，重新服用时迅速复发肝功能不正常的患者禁用,用法用量,成人：口服，一次200mg，一日一次，连续14天 （导入期 ）； 后改为一日两次，一次200mg，,任何患者每天的总用药量每日不能超过400mg,儿童患者用药,2个月至8岁 推荐口服剂量是用药初始14天内每次4mg/kg，一天一次,之后改为一天两次，每次7mg/kg 8岁及8岁以上的儿童患者推荐剂量为初始14天内，一天一次，每次4mg/kg；之后改为一天两次，每次4mg/kg 任何患者每天的总用药量每日不能超过400mg,不良反应,除皮疹和肝功能异常外，常见的不良反应有恶心，疲劳，发热，头痛，嗜睡，呕吐，腹泻，腹痛，肌痛 最严重的不良反应为重症肝炎/肝衰竭，SJS/TEN,中毒性表皮坏死溶解症和过敏反应,皮疹及处理,轻/中度皮疹（包括瘙痒）:可继续用药,不需停药 红斑: 导入期出现皮疹或症状,剂量不再增加,至皮疹消失 弥散性红斑/斑丘疹样皮疹:若停NVP超过7天,需重新导入 荨麻疹:原则同上，但若停用后,则不再重新用药,皮疹及处理,严重皮疹 :广泛红斑样或丘疹样皮疹或湿性脱屑，血管性水肿，类血清病反应，Stenvens-Johnson综合症，毒性表皮溶解坏死 任何皮疹伴有相关全身症状：高热，肝酶升高，全身不适 任何皮疹伴有相关全身症状和器官功能损害：肝炎，粒细胞缺乏症，肾功能障碍等 以上情况应立即并且永久停药,肝功异常及处理,无症状的ALT,GGT升高不是继续治疗的禁忌症，需密切监测肝功，尤其在治疗的初始2-3月内。 若ALT,AST超过正常值上限2倍，定期随访，监测肝功 若ALT,AST超过正常值上限5倍，立即停用，若 ALT,AST 恢复基础水平，患者可以重新按导入期服药，如果肝功再次出现不正常，应永久停药 发生临床肝炎，特征包括：厌食，恶心，黄疸等及实验 室结果不正常，必须永久停药，不能重新应用,注意事项-其它,NVP与其他ARV药物合用时，有报道出现过：贫血，胰腺炎，外周神经炎，血小板减少，但与使用本药应无关联 接受NVP和与其他ARV药物治疗的患者，均可能继续发生机会性感染和HIV相关疾病 NVP治疗并未显示可以减少HIV-! 传染给其他人的危险性,药物相互作用- CYP3A,CYP2B代谢药物,NVP是肝细胞色素P450诱导剂 ，可以降低主要由CYP3A,CYP2B代谢的药物的血浆浓度 CYP同工酶诱导剂：利福平-尚无足够的资料进行评估 利福布丁-不需调整剂量 CYP同工酶抑制剂： 克拉霉素不需调整剂量,药物相互作用-其它,核苷类逆转录酶抑制剂：与AZT或ddI或ddC或3-TC合用时，无需调整剂量 蛋白酶抑制剂：沙奎那韦,利托那韦,奈非那韦无需调整，茚地那韦不肯定 酮康唑和红霉素：抑制NVP的水解代谢， 故不能合用 口服避孕药：含有雌激素或孕酮的药物,可能导致避孕失败，建议其它方式避孕 美沙酮：NVP会增加肝代谢而降低美沙酮的浓度，故需观察戒断综合症并调节剂量,茚